不同劑量丙種球蛋白治療川崎病患者的療效比較

謝健生 張 濤 鄺燕珊 朱海燕

（南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院兒科，廣東 廣州 510900）

川崎病是臨床較為常見(jiàn)的兒科疾病，屬于全身性的血管炎性疾病。患兒的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、黏膜充血、淋巴腫大等，若不及時(shí)采取有效的治療方式，會(huì)累及全身血管，尤其是心肌組織與冠狀動(dòng)脈，甚至?xí)霈F(xiàn)心血管疾病，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前，關(guān)于該疾病的明確病因未得到證實(shí)，由于該疾病引發(fā)的并發(fā)癥會(huì)直接影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，臨床治療一般選擇丙種球蛋白，但不同的用藥劑量所帶來(lái)的治療效果存在一定的差異[2]。本研究旨在比較不同劑量丙種球蛋白治療川崎病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月至2019年4月方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的82例川崎病患兒，根據(jù)不同治療方法將其分為對(duì)照組（n=41，采取小劑量連用5 d丙種球蛋白治療）和研究組（n=41，采取大劑量1 d丙種球蛋白治療）。對(duì)照組女23例，男18例；年齡為0.5～9.0歲，平均（4.25±1.20）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4～7 d，平均（5.02±0.87）d。研究組女24例，男17例；年齡為0.5～9.0歲，平均（4.32±1.21）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4～7 d，平均（5.11±0.84）d。兩組患兒的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合川崎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)出相關(guān)癥狀；②發(fā)病超過(guò)5 d；③入院時(shí)病情處于急性期；④均知曉本研究方法并自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性疾病者；②合并其他感染者；③臨床資料不完善者。

1.3 方法 兩組患兒均采取阿司匹林（華中藥 業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021407，規(guī)格0.5 g）口服，30 mg/（kg·d），每日3次，熱退3 d后逐漸減少劑量，在2周左右降低劑量在3～5 mg/（kg·d）。對(duì)照組肌內(nèi)注射丙種球蛋白（成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993042），300 mg/（kg·d），連續(xù)治療5 d。研究組靜脈滴注丙種球蛋白2 mg/（kg·d），在8～12 h內(nèi)滴注完成，僅治療1 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）[3]。②記錄兩組患兒黏膜充血、手足腫脹、發(fā)熱、淋巴腫大癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。③治療后參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)估兩組患者的治療效果。痊愈：患兒相關(guān)癥狀均消失，免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)均為陰性，心臟彩超檢查結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化無(wú)擴(kuò)張；有效：患兒相關(guān)癥狀明顯改善，皮膚與黏膜出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)為陰性；無(wú)效：患兒癥狀未消失或復(fù)發(fā)，免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)部分陰性。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SP SS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。WBC、CRP、PCT、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間等計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較 治療后，研究組WBC、CRP、PCT均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較（）

2.2 兩組患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 研究組黏膜充血、手足腫脹、發(fā)熱、淋巴腫大癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒的治療效果比較 研究組患兒痊愈23例，有效15例，治療總有效率為92.68%，對(duì)照組為18例、14例、78.05%，兩組患兒數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（）

表2 兩組患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（）

表3 兩組患兒的治療效果比較[n（%）]

3 討論

近年來(lái)，小兒川崎病在臨床的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，誘發(fā)該疾病的因素有很多，目前尚無(wú)該疾病的明確病因。相關(guān)研究指出，患兒在發(fā)生川崎病后，若不及時(shí)治療，則很容易出現(xiàn)心血管病變，可能會(huì)對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及生命安全造成一定威脅，因此一直以來(lái)均受到臨床的高度重視[5]。川崎病是誘發(fā)患兒發(fā)生心臟疾病的重要原因，患兒患病后的主要表現(xiàn)為發(fā)熱，而發(fā)熱的持續(xù)時(shí)間會(huì)超過(guò)2周，在使用抗菌藥物治療后的效果往往不佳，且在治療期間患兒易出現(xiàn)手足皮膚硬性水腫、口腔黏膜與結(jié)膜充血等情況，甚至?xí)T發(fā)相關(guān)心血管疾病，加重患兒病情[6]。

臨床一般使用丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合治療該疾病，可取得良好的治療效果。但關(guān)于用藥劑量臨床尚未統(tǒng)一。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒的WBC、CRP、PCT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患兒的WBC、CRP、PCT均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組黏膜充血、手足腫脹、發(fā)熱、淋巴腫大癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此說(shuō)明，相對(duì)于予常規(guī)劑量5 d的治療方式，采取單日大劑量治療的效果更佳。分析原因?yàn)椋罕N球蛋白是臨床常用的免疫制劑，與抗菌藥物聯(lián)合治療可對(duì)細(xì)菌與病毒起到顯著的抑制作用，進(jìn)而提升治療效果[7]；通過(guò)靜脈輸注大劑量的免疫球蛋白，可提升患兒的免疫狀態(tài)，并對(duì)毒素起到良好的中和作用；從藥理學(xué)角度來(lái)看，該藥物可減少對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的抑制，阻斷受體免疫，對(duì)受體活化產(chǎn)生良好的促進(jìn)作用，避免血管損傷，達(dá)到一定的治療目的。而阿司匹林作為廣譜鎮(zhèn)痛藥物，能夠有效抑制血小板聚集，達(dá)到鎮(zhèn)痛解熱的作用；經(jīng)靜脈輸注后，可封閉體內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞，有效阻斷炎性反應(yīng)，降低冠狀動(dòng)脈病變率[8]。在患兒接受丙種球蛋白治療后，由于免疫復(fù)合物反應(yīng)率明顯降低，能夠發(fā)揮良好的降溫效果，與患兒機(jī)體中的抗體中和，緩解血管炎性反應(yīng)，進(jìn)而使退燒時(shí)間明顯縮短，避免血管壁受到損傷，預(yù)防出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，并改善患兒的預(yù)后效果[9]。但也有學(xué)者認(rèn)為，劑量過(guò)大有可能會(huì)打破機(jī)體正常的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，使患兒體內(nèi)血漿滲透壓升高。

綜上所述，針對(duì)川崎病患兒可采取大劑量丙種球蛋白單日治療的方式，有助于明顯改善患兒的臨床癥狀，縮短康復(fù)時(shí)間。