超敏C反應蛋白、類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體聯合血清淀粉樣蛋白A檢測對類風濕性關節炎患者的診斷價值

宋 勇

（禹城市人民醫院檢驗科，山東 德州 251200）

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見的慢性全身性自身免疫性疾病，主要以關節滑膜炎為特征，患病后1年進展較快，可持續反復發作滑膜炎，引起關節疼痛，并破壞關節骨和內軟骨，導致關節功能障礙[1]。研究顯示，RA患者的炎性癥狀可以逆轉，及早診斷和進行規范治療能有效控制病情，延緩進展，但由于其病程較長，可能需要數月、數年才會出現較顯著的臨床癥狀，故患者發現時為時已晚，錯過了最佳的治療時期，導致殘疾[2]。所以還需一種更加有效的診斷指標，大量研究報道，RA的發生和發展中有多種細胞因子參與[3]，目前又以血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、抗環瓜氨酸肽抗體（anti cyclic citrullinated peptide antibody，抗CCP抗體）、類風濕因子（rheumatoid factor，RF）、超敏C反應蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）研究較多[4]，本研究就以我院（2017年1月至2019年1月）收治的50例RA患者和50名健康者為例，探討其聯合檢測對RA的診斷價值。

1 資 料與方法

1.1 一般資料 選取我院（2017年1月至2019年1月）收治的50例RA患者為觀察組，其中男8例，女42例；年齡42～68歲，平均年齡（58.34±8.36）歲；納入標準：①符合1987年美國風濕病學會RA診斷標準；②患者及家屬均知情研究；③無皮肌炎、肌炎者；④臨床資料完整者；⑤近期無近期手術、外傷、急慢性感染者；⑥無腫瘤者。排除標準：①系統性硬化癥者；②混合性結締組織病者；③原發性干燥綜合征者；④系統性紅斑狼瘡者；⑤心腦血管疾病者。另選取50例同時期來我院體檢健康者為對照組，其中男12名，女38名；年齡40～70歲，平均年齡（58.72±8.73）歲；兩組研究患者一般資料對比無差異（P＞0.05）。

1.2 方法 收集所有研究患者3 mL清晨空腹靜脈血，3500 r/min離心10 min，取上清液，置于－80 ℃環境下待檢，采用全自動生化分析儀（邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-380），酶聯免疫夾心法檢測SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平，試劑盒均由上海是戰生物工程有限公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標 對比兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平和單項及聯合檢測陽性率。陽性評判標準：SAA＞10 mg/L；抗CCP抗體＞45 RU/mL、RF＞30 U/mL、hs-CRP＞10 mg/L[5]。

1.4 統計學處理 選用SPSS26.0統計學軟件，陽性檢出率以n（%）表示，χ2或Fisher's檢驗；指標水平以（）表示，t檢驗，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平對比 觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平分別為（185.10±36.83）mg/L、（110.24±46.33）RU/mL、（248.60±63.83）U/mL、（81.98±36.83）mg/L；對照組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平分別為（5.71±2.39）mg/L、（26.93±10.83）RU/mL、（4.45±2.63）U/mL、（4.45±2.33）mg/L。觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平明顯高于對照組（t=24.3692、12.3813、17.0239、14.8554，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項及聯合檢測陽性率對比 觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項及聯合陽性檢出率分別為41例（82.00%）、35例（70.00%）、42例（84.00%）、33例（66.00%）、46例（92.00%）。對照組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項及聯合陽性檢出率分別為0、21例（42.00%）、0、1例（2.00%）、4例（8.00%）。觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項及聯合陽性檢出率明顯高于對照組，且聯合檢測陽性率高于單項檢測（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平對比（）

表1 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平對比（）

表2 兩組患者SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項及聯合檢測陽性率對比[n（%）]

3 討論

RA是一種累及全身多個系統的自身免疫性疾病，早期診斷極為重要，目前RF是臨床常用的RA實驗室指標，其是一種抗變性IgG自身抗體，一般為IgM類，常見于RA患者滑膜液和血液中，可結合IgGFc段[6]。正常人體中也會產生RF的B細胞克隆，但RA患者因EB病毒和變性IgG作用，會引起RF大量合成，而正常人體由于RF的B細胞克隆較少，同時單核細胞分泌的可溶性因子還能抑制其產生，因此一般檢測不到[7]。雖然RF具有較高的敏感性，但特異性差，有研究報道，在惡性腫瘤、原發性干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等甚至一些健康的老年人群中也有升高表現[8]，因此常導致漏診和誤診，增加了診斷難度。盡管RF不是RA的特異性診斷指標，但高水平的RF還是與RA有密切關系，隨著水平的增加，病情會愈發嚴重，故預后越差，因此其他自身抗體不能取代RF對RA診斷、預后判斷的地位[9]。結果顯示，觀察組RF水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明RA患者RF水平顯著提升。

抗CCP抗體是一種重要的自身抗體，大量研究顯示，其為RA敏感且特異的診斷指標，能幫助臨床鑒別非侵蝕性與侵蝕性RA，陽性者更易發展為嚴重關節骨質破壞[10]。有學者通過分析基因文庫中各序列號filaggrin氨基酸序列合成了一條使用瓜氨酸替代氨基酸殘基肽鏈，并通過試驗證實其為RA患者血清filaggrin相關抗體中識別抗原決定簇成分[11]。有學者將CCP作為抗原基質，證實抗CCP抗體具有高度敏感性和特異性[12]。RA為自身免疫性疾病，早期癥狀復雜多樣無典型，因此增加了臨床診斷困難度，延誤了治療時機，致使病情進一步發展，引起嚴重關鍵病變[13]。研究證實，RA的發病早期存在短暫治療窗口，若把握住該階段，可逆轉關節滑膜炎癥變化，即便發展為RA，早期診斷也利于及時給予藥物進行緩解，控制病情進展，降低骨關節破壞程度，促進預后改善[14]。研究顯示，雖然抗CCP抗體診斷RA的敏感性不如RF，但特異性卻接近95%，因此可作為早期診斷RA的重要指標之一。結果顯示，觀察組抗CCP抗體水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明RA患者抗CCP抗體水平顯著提升。

急時相蛋白通常被分為1、2型，前者包括α1-酸性糖蛋白、大鼠結合珠蛋白、補體C3、CRP、SAA等，其中由白細胞介素1（interleukin-1，IL-1）樣細胞因子誘導的包括人腫瘤壞死因子α、β（TNF-α、TNF-β），IL-1α，IL-1β[15]。后者包括大鼠α2-巨球蛋白、α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、人結合珠蛋白、纖維蛋白原等，其中由IL-6樣細胞因子誘導的包括心肌營養因子-1、睫狀白細胞因子、羊頜下黏蛋白、IL-11、白血病抑制因子、IL-6等[16]。CRP為1、2型APP中常見的APP，hs-CRP則相比CRP檢測方法更靈敏，故結果更準確。正常情況下，機體CRP水平處于低水平，當出現組織損傷或炎癥時，則會增加其釋放濃度，在數小時內即可達數千倍，當機體恢復健康，CRP水平又會恢復至正常水平，若CRP處于持續升高，則表明存在嚴重感染，預后不佳[17]。報道顯示，90%的RA患者存在CRP水平上升，且與病情嚴重程度呈正相關[18]。

RA本質上也是一種自身免疫性變態反應性炎癥，由于存在損傷，故存在嚴重，雖然RA對細胞和組織的損傷包括多個方面，但基本損傷形式仍是纖維素樣壞死，且血管炎能在一定程度上反映纖維素樣壞死和變態反應，因此血管炎成為了RA的特征[19]。大量研究報道，RA患者滑膜液和血清IL-6個CRP水平顯著升高，且與CRP呈正相關[20]。SAA是一種急性時相反應蛋白，主要由肝臟產生，當出現炎癥時，則會刺激其釋放，研究顯示，SAA能增強內皮細胞增殖、遷移，并促進管腔形成和出芽，在心血管形成中扮演重要角色，因此其參與了骨和軟骨的破壞過程[21]。結果顯示，觀察組抗hs-CRP和SAA水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明RA患者抗CCP抗體水平顯著提升。結果顯示，觀察組SAA、抗CCP抗體、RF、hs-CRP單項及聯合陽性檢出率明顯高于對照組，且聯合檢測陽性率高于單項檢測（P＜0.05），說明聯合檢測能提升RA檢出率。