環狀RNA在肺癌中的研究進展

葛祥偉 張智博 智曉玉 汪進良

肺癌是目前世界范圍內最常見的惡性腫瘤疾病，對人類生命健康造成嚴重威脅。據統計，2018年全球約有210萬肺癌新增病例和180萬肺癌死亡病例，發病率和死亡率居所有癌種中首位[1]。根據組織學分型，肺癌可以分為小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）兩種，其中SCLC和NSCLC分別約占肺癌總數的15%和85%[2]。盡管臨床診斷和治療手段均有所改善，但由于診斷不及時、受益人群有限、患者耐藥等原因，肺癌的5年生存率仍不樂觀。另外，缺乏相對特異性的腫瘤標志物為肺癌的診治及預后增添了挑戰。因此，有必要深入研究肺癌分子機制以探尋肺癌潛在的生物標志物及治療靶點。

環狀RNA（circular RNA, circRNA）是一種特殊的內源性非編碼RNA。早在20世紀70年代circRNA就被發現存在于RNA病毒中[3]。但介于當時技術的局限，circRNA被認為是剪接過程的副產物，因而并未受到廣泛關注[4]。近些年隨著高通量測序技術和生物信息學的發展，circRNA被大量發現并逐漸成為RNA領域的研究熱點。目前，諸多研究證實circRNA能夠參與肺癌發生發展過程的調控，并有望為肺癌的診斷、治療及預后提供新思路[5,6]。

1 circRNA的生物學特性及功能

circRNA是共價閉合的非編碼RNA分子，在真核生物轉錄組中廣泛存在。通常根據circRNA的來源將其分為：外顯子circRNAs（ecRNAs）、內含子circRNA（ciRNAs）以及外顯子-內含子circRNA（EIciRNAs）[7]。其中以外顯子circRNAs最為常見。與線性RNA不同，circRNA沒有5’端的帽子結構和3’端的多聚腺苷酸尾，能夠抵抗核酸外切酶RNase R的降解，因而circRNA相較于線性RNA穩定性好且半衰期更長[8]。研究[9]還發現，circRNA表現出良好的物種保守性。……