血清CA125水平與晚期卵巢癌NACT后腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)療效的關(guān)系

朱守寬，李麗紅，金冰媛，林百孝

(1.溫州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 溫州 325000；2.金華市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 金華 321000；3.永嘉縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，浙江 溫州 325113)

卵巢癌的發(fā)病率位居我國(guó)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第三位，但其病死率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重威脅女性的生命健康和生活質(zhì)量。上皮性卵巢癌占卵巢腫瘤總數(shù)的90%，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合順鉑為主的化療是其最主要的治療方法，但是由于多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，故其治療和預(yù)后并不理想，患者的5年生存率僅為30%～40%[1]。目前，新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)已經(jīng)應(yīng)用于上皮性卵巢癌的治療，其目的是在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前先對(duì)患者進(jìn)行化療以使腫瘤體積縮小，然后再進(jìn)行手術(shù)以盡可能地切除腫瘤、減輕腫瘤負(fù)荷[2]。近年來(lái)，血清糖蛋白抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)的變化可用于預(yù)測(cè)上皮性卵巢癌的治療效果[3]。本研究以晚期上皮性卵巢癌患者為研究對(duì)象，均采用NACT聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)以及術(shù)后化療，觀察患者血清CA125 水平及其變化與NACT后腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)療效的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2017年1月至2019年6月期間溫州市中心醫(yī)院收治的43例晚期上皮性卵巢癌患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上皮性卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)超聲及MRI檢查提示大網(wǎng)膜呈餅狀，存在盆腔包塊、大量腹水，術(shù)前腹水細(xì)胞學(xué)檢查或腫瘤穿刺檢查提示上皮性卵巢癌，且術(shù)后病理檢查證實(shí)；②患者均為初次確診病例，未接受治療；③國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)合會(huì)(Federation International of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期為ⅢC～Ⅳ期；④接受新輔助化療+腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)以及術(shù)后化療，且臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙，以及血液系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；②對(duì)本研究所用化療藥物過(guò)敏者，以及存在其他手術(shù)禁忌證的患者。43例患者年齡36～74歲，平均年齡為(54.10±12.45)歲。卵巢癌病理類型包括漿液性22例，黏液性17例，子宮內(nèi)膜樣腺癌3例，透明細(xì)胞癌1例。FIGO分期ⅢC期24例、Ⅳ期19例。

1.2方法

患者均給予NACT聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+化療，首先患者接受NACT，根據(jù)病情選擇紫杉醇+卡鉑(TC)或紫杉醇+順鉑(TP)化療方案。23例患者采用紫杉醇(135～175mg/m2)+卡鉑(以AUC=4～6為依據(jù)計(jì)算給藥)方案，20例患者采用紫杉醇(劑量同TC方案)+順鉑(75～100mg/m2)。化療時(shí)先予腹腔灌注化療，使用卡鉑或順鉑，之后在1周內(nèi)靜脈應(yīng)用紫杉醇。化療2個(gè)療程，3周后完善相關(guān)檢查，排除手術(shù)禁忌后行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，根據(jù)患者的腫瘤情況，使腫瘤及受累組織盡可能的被切除。手術(shù)范圍包括雙側(cè)附件以及全子宮、盆腔種植結(jié)節(jié)、闌尾、大網(wǎng)膜以及受累腹膜和腸管。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余腫瘤直徑<1cm者判斷為手術(shù)效果滿意。術(shù)后繼續(xù)聯(lián)合TC或TP方案化療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清CA125水平的測(cè)定及半衰期、下降率計(jì)算

患者于治療前、每個(gè)療程化療后3周以及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前及術(shù)后1周由本院檢驗(yàn)科進(jìn)行血清CA125水平測(cè)定，CA125正常參考值為≤35IU/mL。CA125的半衰期依據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的半衰期計(jì)算公式進(jìn)行計(jì)算[4]，即t1/2=(t2-t1)/2log(C1/C2)，C1指患者治療前血清CA125濃度，C2指CA125首次降低到正常的濃度或者3個(gè)月內(nèi)最低濃度。t1、t2則分別為對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)。NACT第1個(gè)療程化療后血清CA125下降率D=(C1-C3)/C1×100%，其中C1是化療前CA125濃度，C3是第一個(gè)療程后3周血清CA125濃度。

1.3.2 NACT的療效判斷

NACT結(jié)束時(shí)對(duì)化療的療效進(jìn)行判斷，判斷依據(jù)國(guó)際婦科腫瘤學(xué)會(huì)制定的卵巢癌療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：①完全緩解：經(jīng)復(fù)查患者的腫瘤大小、盆腹腔積液全部消失超過(guò)1個(gè)月；②部分緩解：經(jīng)復(fù)查患者的腫瘤大小明顯縮小、盆腹腔積液明顯減少，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；③穩(wěn)定：經(jīng)復(fù)查患者的腫瘤大小、盆腹腔積液無(wú)明顯變化；④進(jìn)展：經(jīng)復(fù)查患者的腫瘤變大、盆腹腔積液增多，病情表現(xiàn)出惡化現(xiàn)象。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1患者對(duì)NACT的反應(yīng)及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)療效情況

本組43例患者經(jīng)過(guò)新輔助化療后，34例患者獲得部分緩解，緩解率為79.07%；9例達(dá)到穩(wěn)定期，占20.93%。43例患者中，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后有32例患者達(dá)到滿意，滿意率為74.42%，11例患者殘留病灶>1cm，未達(dá)到滿意，占25.58%。

2.2血清CA125水平動(dòng)態(tài)變化與NACT反應(yīng)的關(guān)系

NACT后腫瘤緩解期組治療前血清CA125水平、化療1療程后血清CA125水平均顯著低于腫瘤穩(wěn)定期組(均P<0.05)。腫瘤緩解期血清CA125半衰期時(shí)間顯著短于腫瘤穩(wěn)定期組(P<0.05)，且第1個(gè)化療療程下降率顯著高于腫瘤穩(wěn)定期組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 血清CA125水平動(dòng)態(tài)變化與NACT反應(yīng)的關(guān)系

2.3血清CA125水平動(dòng)態(tài)變化與腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果的關(guān)系

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果滿意組患者術(shù)前、術(shù)后血清CA125水平均明顯低于效果不滿意組(均P<0.05)，CA125半衰期明顯短于效果不滿意組(P<0.05)，且第1個(gè)化療療程下降率明顯高于效果不滿意組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 血清CA125水平動(dòng)態(tài)變化與腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果的關(guān)系

3討論

3.1上皮性卵巢癌的治療

上皮性卵巢癌發(fā)病因素及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全研究清楚。卵巢癌患者早期缺乏典型的臨床癥狀，且與卵巢良性腫瘤鑒別較為困難，多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，因而治療效果及預(yù)后均較差[6]。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)主要應(yīng)用于晚期或不能耐受手術(shù)切除的卵巢癌患者，其手術(shù)原則在于將原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶予以盡可能地切除，并盡力使腫瘤病灶縮小到1cm以內(nèi)[7]。腫瘤減滅術(shù)后再進(jìn)一步應(yīng)用化療將殘留的腫瘤細(xì)胞殺滅，以達(dá)到緩解病情、延長(zhǎng)患者生存期的目的。近年來(lái)，臨床上較重視新輔助化療在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前的應(yīng)用，通過(guò)術(shù)前給予以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案，進(jìn)而提高手術(shù)的凈切率，提高治療效果[8]。目前，臨床上尚缺乏判斷上皮性卵巢癌新輔助化療后腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療效果的血清學(xué)標(biāo)志物。

3.2血清CA125水平與上皮性卵巢癌NACT后腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果的關(guān)系

本研究43例患者經(jīng)過(guò)新輔助化療后，34例患者獲得部分緩解，緩解率為79.07%；9例達(dá)到穩(wěn)定期，占20.93%。43例患者中，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后有32例患者達(dá)到滿意，滿意率為74.42%，以上結(jié)果提示，晚期卵巢癌患者通過(guò)新輔助化療能夠改善基本狀況，使得患者耐受手術(shù)的程度提高，同時(shí)還提高手術(shù)成功率。此外，本研究對(duì)血清CA125水平與晚期上皮性卵巢癌NACT后腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果的關(guān)系進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NACT后腫瘤緩解期組治療前血清CA125水平、化療1療程后血清CA125水平均顯著低于腫瘤穩(wěn)定期組(P<0.05)，腫瘤緩解期血清CA125半衰期時(shí)間顯著短于腫瘤穩(wěn)定期組(P<0.05)，且第1個(gè)化療療程下降率顯著高于腫瘤穩(wěn)定期組(P<0.05)，以上結(jié)果提示NACT可使患者的血清CA125水平明顯降低，而不同化療效果組患者CA125水平的差異也說(shuō)明CA125可以反映腫瘤對(duì)化療的敏感性，CA125的半衰期及下降率可在一定程度上反映NACT的效果。與此同時(shí)，本研究數(shù)據(jù)顯示腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果滿意組患者術(shù)前、術(shù)后血清CA125水平均明顯低于效果不滿意組(P<0.05)，CA125半衰期明顯短于效果不滿意組(P<0.05)，且第1個(gè)化療療程下降率明顯高于效果不滿意組(P<0.05)，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前患者血清CA125水平越高，手術(shù)成功率越低，且血清CA125半衰期、NACT第1個(gè)療程后CA125下降率可用于預(yù)測(cè)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的療效。CA125是一種糖蛋白表面抗原，其在臨床上主要應(yīng)用于卵巢癌的診斷、鑒別診斷和療效、復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)等。研究證明血清CA125不僅與卵巢癌的臨床分期和組織分型關(guān)系密切，且其濃度變化與卵巢腫瘤負(fù)荷存在正相關(guān)性[9]。Colloca等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125濃度的變化可以反映化療過(guò)程中腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，同時(shí)與腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。Timmermans等[11]納入了1 232名晚期卵巢癌患者進(jìn)行研究，根據(jù)術(shù)前患者血清CA125水平變化進(jìn)行分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CA125水平下降≥80%的患者比CA125下降<50%的患者總生存期顯著改善，提示圍手術(shù)期CA125變化是影響晚期卵巢癌患者手術(shù)后總體生存的獨(dú)立預(yù)后因素，以上文獻(xiàn)報(bào)道與本研究結(jié)果相似。然而，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的效果還與腫瘤平均直徑、腫瘤與周?chē)M織的關(guān)系、患者的整體狀況等因素相關(guān)，且本研究患者目前正在隨訪中，之后將對(duì)患者血清CA125水平與病灶復(fù)發(fā)、患者生存率等結(jié)局進(jìn)行深入分析。

綜上所述，對(duì)于上皮性卵巢癌患者，其基礎(chǔ)血清CA125水平、CA125半衰期以及第1個(gè)化療療程后CA125下降程度對(duì)判斷新輔助化療和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的效果具有較大的臨床意義。