廣東省2017—2019年并指(趾)多指(趾)流行狀況分析

吳亞男，徐昊立，歐燕蘭，張 秀

(廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400)

多指(趾)和/或并指(趾)是一種常見的肢體末端結構畸形，關于遺傳因素與多指(趾)和/或并指(趾)關系的研究較多，相關分子生物學研究已經取得了一定的進展[1-2]，基于人群的研究較少。廣東省于2014年建立覆蓋省內所有助產機構的出生缺陷監測體系，將包含多指(趾)和/或并指(趾)在內的出生缺陷納入常規監測范圍，近年的出生缺陷監測工作發現并指(趾)和肢體短縮等肢體末端結構畸形的檢出率有上升的趨勢。本文擬通過對2017—2019年廣東省內所有助產機構的出生缺陷監測的圍產兒并指(趾)檢出情況進行初步分析，以期了解并指(趾)的流行特征。本文所指并指(趾)包括單發的和合并其它系統畸形的并指、并趾、并指和趾，其中并指指發病于手部，并趾指發病于腳趾，并指和趾指手足部均發病。

1資料與方法

1.1監測對象

選取2017—2019年出生于廣東省內醫院產科的圍產兒作為研究對象(孕滿28周至產后7天，包括活產、死胎死產及7天內死亡者)，共5 323 817例。其中，多指(趾)并指(趾)病例包括住院分娩和引產時診斷出的多指(趾)并指(趾)，共有14 016例納入本研究。

1.2資料收集方法

依據國家婦幼衛生監測辦制定的出生缺陷診斷及上報標準，填寫以醫院為基礎的《出生缺陷兒登記卡》及《圍產兒數季報表》，監測數據經過逐級審核，對有問題的數據駁回原監測醫院核查。

1.3統計學方法

采用Excel與SPSS 18.0軟件對數據進行分析。檢出率表述為每萬圍產兒數中的多指(趾)并指(趾)檢出例數，并發的多指(趾)并指(趾)分別計算。檢出率差異性比較采用卡方檢驗或卡方趨勢性檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 2017—2019年廣東省多指(趾)并指(趾)的總體檢出情況

2017—2019年廣東省共監測圍產兒5 323 817例，檢出14 016例多指(趾)并指(趾)缺陷兒，其中男性8 681例，女性5 248例，性別不明87例；男性檢出率為30.68/萬，女性檢出率為21.05/萬，多指(趾)并指(趾)的總檢出率性別比為1.46。報告多指患兒9 555例，多趾1 781例，并指2 140例，并趾1 962例，總檢出率分別為17.95/萬、3.35/萬、4.02/萬、3.69/萬，見表1。省內各地市檢出率中，汕頭市、汕尾市、湛江市檢出率較低，為10/萬左右;佛山市、珠海市、湛江市檢出率較高，為40/萬左右，見圖1。

2.2 2017—2019年廣東省多指(趾)并指(趾)的并發情況

檢出的14 016例多指(趾)并指(趾)缺陷兒中，單純多指8 560例，占全部多指的89.59%；單純多趾1 149例，占全部多趾的64.51%；單純并指1 393例，占全部并指的65.09%；單純并趾1 506例，占全部并指的76.65%。單發畸形中，單純多指最多，并發畸形中并指合并多指最多，檢出451例。多指(趾)并指(趾)的并發情況見表2。

表1 2017—2019年廣東省多指(趾)并指(趾)檢出情況(n/萬)

圖1 廣東省各地級市多指(趾)并指(趾)的檢出情況

表2 2017—2019年廣東省多指(趾)并指(趾)的并發情況[n(%)]

2.3 2017—2019年廣東省多指(趾)并指(趾)左右側分布情況

多指男女均右側較多，占比分別為48.10%和46.60%；多趾男女均左側較多，占比分別為37.89%和36.75%；并指男女均右側較多，占比分別為42.38%、42.37%；并趾男女均左側較多，占比分別為38.68%和38.94%。多指(趾)并指(趾)左右側分布情況見表3。其中性別不詳者由于樣本量較少，實際意義不大。

表3 2017—2019年廣東省多指(趾)并指(趾)的性別及左右側分布情況[n(%)]

2.4孕產婦年齡與多指(趾)和并指(趾)檢出情況

多指在<20歲組孕產婦檢出率最高，為19.55/萬；多趾在≥35歲組檢出率最高，為3.92/萬；并指在≥30歲組孕產婦檢出率最高，為4.49/萬，并趾在≥30歲組孕產婦檢出率最高，為4.04/萬，且多指、多趾、并趾的檢出率不同年齡組比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 2017—2019年廣東省各年齡產婦的多指(趾)并指(趾)檢出率(n/萬)

3討論

3.1多指(趾)并指(趾)畸形的發病機制

并指(趾)畸形的發病機制還不完全清楚。目前認為并指(趾)畸形由胚胎發育的第5周手板分化缺陷所致[3]，在原始手板遠端頂端外胚層嵴通過產生成纖維細胞生長因子引導手板向遠端生長，而尺側極化活性區分泌音猬因子與5’同源盒轉錄因子(homeobox transcription factors)相互作用，決定指(趾)的數量和特征[4]。音猬因子誘導骨形態發生蛋白沿前后軸(拇指到小指)方向形成梯度表達。在指(趾)蹼區，骨形態發生蛋白通過抑制頂端外胚層嵴的成纖維細胞生長因子表達，誘導指蹼細胞凋亡[5]；在指(趾)骨區，骨形態發生蛋白通過上調或維持成纖維細胞生長因子表達，促進指骨生長[6]。骨形態發生蛋白抑制劑異常，可造成人類骨性關節粘連、并指和多指。

3.2多指(趾)并指(趾)畸形的地域差異及原因分析

對多指(趾)并指(趾)的研究多集中在以家系為基礎來尋找遺傳病病因及臨床分類及術式研究，并確定了相關致病基因及突變形式和系統的分類方法[7]，但由于導致出生缺陷的因素多而且相互作用，有遺傳史的患兒占10%～40%，尤其是胎兒在孕早期如果受到遺傳、外界因素如營養因素、藥物因素、放射因素、內分泌因素、環境因素的影響都可能導致出生缺陷[8]。本研究中2017—2019年多指(趾)并指(趾)的男/女性別比為1.46，并指(趾)的男/女性別比為1.59，其他已經發表的研究均發現男性新生兒的檢出率均高于女性新生兒[9]。廣東省內各地區間檢出率存在較大差異，經濟發達地區檢出率較高，主要有三方面原因：第一經濟發達地區圍產保健及疾病監測工作組織地較好，漏報較少；第二，經濟發達地區生育年齡明顯高于欠發達地區；第三，經濟發達地區環境因素更復雜[10]。查詢自中國婦幼監測網的數據顯示多指(趾)在2000年、2005年、2010年、2014年的檢出率分別為12.45/萬、14.66/萬、16.39/萬、17.67/萬，對應年份并指(趾)的檢出率分別為3.97/萬、4.94/萬、4.81/萬、5.53/萬。作為經濟發達地區的義烏市將多指(趾)和并指(趾)合并統計的檢出率為27.20/萬[3]，上海市2008—2014年多指(趾)并指(趾)畸形發生率為29.00/萬[9]。

3.3多指(趾)并指(趾)畸形的分布特點及對策

手足外科學對多指(趾)和并指(趾)分類非常嚴謹與細化[11]，因此從流行病學和臨床醫學銜接的角度，出生缺陷監測工作應將多指、多趾、并指、并趾進行分類描述并細分為左、右側，且根據現有研究，對稱性器官的先天性缺陷中左側的發病率高于右側[12]，本研究發現多指男女均右側較多，多趾男女均左側較多，并指男女均右側較多，并趾男女均左側較多，顯示手部右側多于左側，腳部左側多于右側。多指(趾)并指(趾)的發病原因尚不完全明確，分娩前無明確有效的預防措施，產前超聲診斷難度也較大[13]，但95%以上的患兒活產，出生后手術治療仍然是多指(趾)并指(趾)的首要措施，建議婦女盡量在最佳的受孕年齡懷孕，避免高齡受孕，一旦懷孕則盡量減少孕期不良因素的暴露，加強產前檢查，接受專業的孕前孕期保健指導，做到出生缺陷早發現、早診斷及早治療。