IUGR對早產兒早期體格發育和神經發育的影響

夏 彬，朱 瓊，龔建梅，汪潔云，王 潔

(上海市長寧區婦幼保健院兒童保健部，上海 201105)

宮內發育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)主要是指胎兒出生時體質量低于同一胎齡兒平均體質量水平的2個標準差或10個百分位，因為多種不良因素使胎兒在宮內生長勢能低于或偏離正常生長勢能模式[1-3]。導致IUGR發生的原因有多種，而早產兒中IUGR的發生率占有一定的比例，臨床上可通過孕前檢查發現胎兒IUGR的發生。有研究表明，相比同齡胎兒，IUGR的早產兒出生后生長發育相對較遲緩，IUGR的發生可導致早產兒出現多種神經系統疾病如學習記憶能力下降、認知功能障礙及腦癱等的風險明顯升高[4-6]，提示IUGR早產兒出生后生長發育與其早期神經正常發育存在一定關系[6]。本文主要分析IUGR早產兒出生后校正胎齡過程中生長遲緩率和早期神經發育情況，進而探究IUGR對早產兒生長遲緩和早期神經發育情況的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至6月在上海市長寧區婦幼保健院出生的IUGR早產兒56例(研究組)和早產適于胎齡兒78例(對照組)作為研究對象，所有研究對象均知情同意。納入標準：出生胎齡≥28周且<37周的新生兒；接受糾正胎齡治療。排除標準：出現先天性畸形、先天性代謝病等情況；失訪者。兩組早產兒出生體重比較差異有統計學意義(P<0.05)，其他資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組早產兒臨床基線資料的比較

1.2方法

1.2.1生長遲緩

兩組早產兒均在我院新生兒病房進行糾正胎齡處理，情況穩定后進行出院指導，并定期回到我院進行相關檢查。記錄兩組早產兒出院時和校正胎齡第3、6個月時體格生長和神經發育情況。采用年齡別體質量Z評分法對早產兒出生時、出院時的年齡別體格生長Z值進行評估，根據小胎齡早產兒宮外生長發育的身長、體重進行計算年齡別Z值，若宮外生長發育的身長、體重Z值低于10%校正胎齡兒即判定為生長遲緩[7]。

1.2.2神經發育評估

采用Gesell發育量表評價早產兒發育不同時期的神經發育情況，包括精細動作、大運動、適應性、社交及語言5項行為的發育商情況，發育商=發育年齡/實際年齡×100[8]。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組早產兒不同時間生長遲緩情況的比較

研究組住院時間為(39.96±7.24)d，明顯長于對照組的(29.47±7.14)d，差異有統計學意義(t=8.34，P<0.01)。研究組在出院時和校正胎齡第3、6個月的身長生長遲緩和體質量生長遲緩率均較對照組高，差異均有統計學意義(均P<0.05)；隨著校正胎齡時間的延長，兩組生長遲緩率均呈現降低的趨勢，見表2。

2.2兩組早產兒不同時間早期神經發育情況的比較

研究組校正胎齡3個月時精細動作、大運動、適應性、社交及語言的發育商均較對照組明顯下降(均P<0.05)，見表3。研究組校正胎齡6個月時語言和精細動作的發育商均較對照組明顯下降(均P<0.05)，而兩組社交、適應性及大運動的發育商比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表4。

表2 兩組早產兒不同時間生長遲緩情況的比較[n(%)]

表3 兩組早產兒校正胎齡3個月時早期神經發育情況的比較

表4 兩組早產兒校正胎齡6個月時早期神經發育情況的比較

3討論

3.1 IUGR早產兒生長遲緩及其機制

本研究發現，兩組早產兒校正胎齡第3、6個月的體質量、身長生長遲緩率及住院時間的比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)；研究組出院時及校正胎齡第3、6個月的生長遲緩率較對照組明顯增高(均P<0.05)。結果表明，IUGR的發生可在一定程度上影響早產兒出生后的早期生長發育。在胚胎期和嬰兒早期，當機體處于營養不良狀態時，可引起胎兒或小嬰兒組織和器官在代謝與結構上出現適應性改變[8-10]。早產兒相對于足月兒更容易面臨營養缺乏及生長發育遲緩的危險，如未能進行積極有效的干預，可使部分早產兒出現智能及運動發育遲緩的情況[11-12]。早產兒因在宮內發育較足月兒差，且在出生后由于胃腸道等系統功能未發育完全，吸吮能力較差，喂養較為困難，從而容易出現營養不良，進而影響發育[13-15]。臨床上由于早產兒胎齡不足，出生時多伴有多種并發癥，所以生后需要即刻進行相關處理，送至新生兒重癥監護室進行治療和干預，以避免發生驚厥、腦室出血或貧血等嚴重并發癥，因此對早產兒出生胎齡不足通常需要進行糾正胎齡治療[16-17]。

3.2 IUGR早產兒神經發育遲緩的機制

IUGR與早產兒神經發育遲緩或異常的相關機制主要在于以下幾點：①神經細胞數量改變。這一機制主要是與胎盤功能異常、營養不足及缺氧等方面密切相關，上述不良因素的存在使胎兒宮內生長環境異常，進而對神經細胞可能產生毒性作用，從而使神經細胞凋亡，導致神經細胞數量不足[18]。胎兒大腦能量供應主要來源于線粒體Krebs循環和氧化磷酸化的糖代謝，而IUGR胎兒腦細胞線粒體酶活性明顯下降，并且加之基因水平對凋亡調節功能的異常，使腦細胞對缺氧狀態的耐受能力下降，進而誘導神經細胞凋亡。②神經內分泌能量代謝和功能異常。胎兒在宮內發育不良可影響神經介質的產生，而大量神經介質在機體神經正常發育過程中起到重要作用，神經介質的異常變化會影響大腦多種正常功能的維持和發揮。研究發現，IUGR早產兒下丘腦-垂體-腎上腺軸改變與肥胖癥、高血壓的發生存在密切關系[19]。IUGR早產兒神經系統保護因子的產生減少，可能會導致早產兒神經系統損傷加重，因而在神經發育過程中細胞凋亡增多[20]。③神經系統后遺癥。IUGR早產兒神經系統異常主要表現在神經認知功能、運動功能及情感認知等方面的異常。本研究顯示，研究組校正胎齡3個月時精細動作、大運動、適應性、社交及語言的發育商較對照組明顯下降；研究組校正胎齡6個月時語言和精細動作的發育商較對照組明顯下降，而兩組社交、適應性及大運動的發育商比較差異并無統計學意義(均P>0.05)。結果表明，隨著早產兒出生后校正胎齡時間的延長，其早期神經發育日漸成熟；并且，出現IUGR的早產兒出生后生長發育遲緩和早期神經發育較一般早產兒差，由此提示IUGR的發生可能會限制早產兒出生后早期神經正常發育，二者之間可能存在相關性。

綜上所述，IUGR的發生在一定程度上不僅影響早產兒出生后校正胎齡過程中的生長遲緩情況，而且會影響早產兒早期神經正常發育情況，尤其表現在嬰兒期語言行為和精細動作等方面。所以，臨床中一方面既要加強產前檢查和孕期重建以降低IUGR發病的風險，另一方面也要對IUGR早產兒加強護理干預，重視此類早產兒后期營養管理，滿足其生后營養供給，同時加強早產兒個體化發育醫療支持與評估項目，從而有助于減輕IUGR對早產兒早期神經正常發育的影響，增強早產兒的身心健康水平。