乙型肝炎患者病毒載量與其肝功能、免疫功能和炎癥因子水平的相關(guān)性分析

劉曉奇

(平頂山市第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 平頂山 467000)

乙型肝炎由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染所致，若未得到及時(shí)有效治療，會(huì)進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌，危及生命[1-2]。既往有研究指出，HBV感染自身不會(huì)誘導(dǎo)肝損傷，肝損傷可能與相關(guān)細(xì)胞因子介入機(jī)體免疫應(yīng)答相關(guān)。目前，臨床研究多為探討肝功能和細(xì)胞因子的相關(guān)性，而病毒載量和肝功能、細(xì)胞因子之間的相關(guān)性報(bào)道較少。基于此，本研究對(duì)平頂山市第二人民醫(yī)院84例乙型肝炎患者進(jìn)行回顧性分析，探討病毒載量與其肝功能、免疫功能和血清炎癥因子水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年3月至2019年11月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的84例乙型肝炎患者，將病毒載量103～104IU的26例患者作為低水平組，病毒載量105～106IU的31例患者作為中水平組，病毒載量≥107IU的27例患者作為高水平組。低水平組：男15例，女11例；年齡46～71歲，平均(54.81±4.13)歲；病程7～15個(gè)月，平均(11.34±1.05)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg·m-2，平均(22.13±1.04)kg·m-2。中水平組：男17例，女14例；年齡44～72歲，平均(55.06±5.07)歲；病程7～16個(gè)月，平均(11.70±1.23)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg·m-2，平均(22.26±1.07)kg·m-2。高水平組：男16例，女11例；年齡43～73歲，平均(54.29±4.61)歲；病程8～16個(gè)月，平均(10.98±1.18)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)17～24 kg·m-2，平均(22.09±0.94)kg·m-2。3組一般資料(年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù))比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)、肝組織活檢、肝功能檢測(cè)及臨床確診為乙型肝炎；(2)近期未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗病毒治療；(3)一般資料完整。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并自身免疫性疾病；(2)存在感染性疾病；(3)存在酒精性肝炎；(4)合并心血管疾病；(5)合并惡性腫瘤。

1.3 檢測(cè)方法采集患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心分離血清，轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，時(shí)間為5 min。取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀和配套試劑測(cè)定谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)水平，檢測(cè)儀器和試劑盒購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司；使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-27(interleukin-27，IL-27)水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)RD公司。另取5 mL空腹肘靜脈血，使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀和配套試劑測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD8+、CD4+水平。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行具體操作。

1.4 觀察指標(biāo)(1)肝功能：AST、ALT水平。(2)免疫功能：CD8+、CD4+水平變化。(3)血清炎癥因子水平：TNF-α、IL-6、IL-27水平。(4)病毒載量和CD8+、CD4+、AST、ALT、TNF-α、IL-6、IL-27的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 肝功能3組患者AST、ALT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高水平組患者AST、ALT水平較低水平組、中水平組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者肝功能比較

2.2 免疫功能3組患者CD8+、CD4+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組免疫功能比較

2.3 血清炎癥因子水平3組患者TNF-α、IL-6、IL-27水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高水平組患者TNF-α、IL-6水平較低水平組、中水平組高，高水平組IL-27水平較低水平組、中水平組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組炎癥因子水平比較

2.4 相關(guān)性分析乙型肝炎患者病毒載量和CD8+、CD4+無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；乙型肝炎患者病毒載量和AST(r=0.715)、ALT(r=0.681)、TNF-α(r=0.706)、IL-6(r=0.724)呈正相關(guān)，和IL-27水平(r=-0.698)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%成年急性乙型肝炎患者可自愈，但慢性乙型肝炎臨床治療難度大[3-5]。不同感染時(shí)期個(gè)體病毒載量、肝功能、免疫情況有差異。積極探討病毒載量和肝功能、免疫功能、炎癥因子之間關(guān)系，可為臨床治療提供科學(xué)指導(dǎo)。

本研究檢測(cè)3組肝功能、免疫功能、炎癥因子變化，結(jié)果顯示，3組患者CD8+、CD4+水平無(wú)差異，CD8+、CD4+水平變化和HBV復(fù)制、轉(zhuǎn)錄無(wú)關(guān)聯(lián)，不會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體免疫功能。本研究數(shù)據(jù)還顯示，高水平組患者AST、ALT水平較低水平組、中水平組高；高水平組患者TNF-α、IL-6水平較低水平組、中水平組高，高水平組IL-27水平較低水平組、中水平組低，提示病毒載量和肝功能、炎癥因子之間具有相關(guān)性。TNF-α可誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞因子釋放其他炎癥因子，導(dǎo)致IL-6分泌大量釋放；IL-6為前炎癥因子，表達(dá)水平升高會(huì)加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，二者異常高表達(dá)均會(huì)影響機(jī)體免疫應(yīng)答，并導(dǎo)致肝纖維化；IL-27在宿主抗病原體過(guò)程中具有關(guān)鍵作用，能通過(guò)非溶解細(xì)胞性的細(xì)胞免疫反應(yīng)參與HBV清除，故其表達(dá)水平越高，病毒清除能力越高，患者機(jī)體病毒載量越低[6-7]。病毒載量越高機(jī)體炎癥水平表達(dá)越高，繼而加重肝細(xì)胞損傷，致使細(xì)胞質(zhì)、線粒體大量分泌AST、ALT并釋放入血，使AST、ALT表達(dá)水平增高[8]。本研究結(jié)果還顯示，乙型肝炎患者病毒載量和CD8+、CD4+無(wú)相關(guān)性；乙型肝炎患者病毒載量和AST、ALT、TNF-α、IL-6呈正相關(guān)，和IL-27水平呈負(fù)相關(guān)，充分證實(shí)病毒載量和AST、ALT、TNF-α、IL-6呈正相關(guān)，與IL-27水平為負(fù)相關(guān)，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)變化明確患者病情，為臨床針對(duì)性治療提供依據(jù)。

綜上所述，病毒載量越高AST、ALT、TNF-α、IL-6水平越高，IL-27水平越低，臨床可通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)變化明確患者病毒載量情況和疾病進(jìn)展，為臨床診療提供科學(xué)依據(jù)。