尿激酶溶栓聯(lián)合低分子肝素及華法林對下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞的影響

馬 群，李衛(wèi)陽，許 蒙

(南陽市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 南陽 473000)

下肢深靜脈血栓屬臨床多發(fā)危重疾患之一，其致病原因與血管壁損傷、血液高凝狀態(tài)、流速等因素關(guān)系密切，多發(fā)于妊娠期、創(chuàng)傷后、大型手術(shù)后。大多下肢深靜脈血栓與血管壁結(jié)合較松，因此易發(fā)生脫落而掉入血液中，從而易造成血流栓塞，引發(fā)肺栓塞等并發(fā)癥，如若不能有效控制病情，可危及患者生命[1]。以往臨床多應(yīng)用低分子肝素+華法林治療下肢深靜脈血栓合并肺栓塞，但整體效果欠佳。近年來，溶栓治療已應(yīng)用于臨床，使該病治療效果取得較大飛躍。筆者觀察尿激酶溶栓聯(lián)合低分子肝素及華法林治療下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞，取得良好效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2018年2月下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者67例，按治療方法不同分組。研究組34例，其中女16例，男18例，年齡34～86歲，平均(56.3±9.8)歲；深靜脈血栓部位：雙下肢5例，右下肢14例，左下肢15例。對照組33例，其中女14例，男19例，年齡35～87歲，平均(57.1±10.1)歲；深靜脈血栓部位：雙下肢4例，右下肢12例，左下肢17例。2組臨床資料均衡可比，且本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會批準。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 ①臨床證實為下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞。②患者或家屬知曉本研究且簽訂同意書。

1.2.2 排除標準 ①溶栓禁忌證患者。②腎肝功能嚴重障礙患者。③血流動力學紊亂者。④自身免疫性疾病患者。⑤既往具有肺部疾病或癲癇、驚厥病史。⑥血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 在采取低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號H20052319)+華法林(上海上藥信誼藥廠有限公司國藥準字H31022141)治療，皮下注射低分子肝素5 000 IU，2次/d，口服華法林4 mg/d。

1.3.2 研究組 對照組基礎(chǔ)上再用尿激酶(河北智同生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準文號H13020276)溶栓治療，劑量為10萬U，與100 ml生理鹽水充分混合后經(jīng)手背靜脈靜滴，2次/d，2組均連用1周。

1.3.3 檢測方法 抽取2 ml空腹靜脈血，離心取血清，放射免疫法測定纖維蛋白原，LBY-N6Compact型血液凝聚儀測定凝血酶時間、活化部分凝血酶原時間、凝血酶原時間，檢測試劑盒購于上海斯信公司。

1.3.4 療效觀察 治療下肢深靜脈血栓的效果，治療次大面積肺栓塞的效果，凝血4項指標。

1.4 結(jié)果判定

①下肢深靜脈血栓療效標準：患肢疼痛等癥狀未改善或雙下肢周徑差>2 cm為無效；患肢疼痛等癥狀有所改善，且雙下肢周徑差為1～2 cm為有效；患肢疼痛等癥狀顯著改善，且雙下肢周徑差<1 cm為顯效，總有效為有效+顯效之和。②次大面積肺栓塞療效標準：患者胸痛、咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀未減輕，或影像學肺動脈CTA檢查顯示肺栓塞面積未減小為無效；患者胸痛、咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀有所減輕，且影像學肺動脈CTA檢查顯示肺栓塞面積有所減小為有效；患者胸痛、咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀顯著減輕，且影像學肺動脈CTA檢查顯示肺栓塞面積明顯減小為顯效，將有效+顯效計入總有效。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 下肢深靜脈血栓療效

研究組下肢深靜脈血栓治療總有效率97.06%較對照組72.73%高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 下肢深靜脈血栓療效(n，%)

2.2 次大面積肺栓塞療效

研究組次大面積肺栓塞治療總有效率94.12%較對照組69.70%高(P<0.05)。見表2。

表2 次大面積肺栓塞療效(n，%)

2.3 凝血4項指標

治療前2組纖維蛋白原、凝血酶時間、活化部分凝血酶原時間、凝血酶原時間無明顯差異(P>0.05)。治療后，研究組血清纖維蛋白原水平較對照組低，凝血酶時間、活化部分凝血酶原時間、凝血酶原時間較對照組短(P<0.05)。見表3。

表3 凝血4項指標

3 討論

近年來，我國下肢深靜脈血栓合并肺栓塞發(fā)生率不斷增高，分析原因在于患者臥床時間過長，易造成下肢深靜脈血液淤積而逐漸形成血栓，同時血栓又非常不穩(wěn)定，血栓栓子極易脫落進入肺動脈，進而導致肺栓塞的發(fā)生。肺栓塞病死率在全部心腦血管疾患中僅次于腦卒中、冠心病[2]。因此，對合并肺栓塞的下肢深靜脈血栓患者應(yīng)高度重視，宜早期采取積極的治療手段來降低其病死率。目前，臨床對次大面積肺栓塞患者是否適用于溶栓治療仍存在較大爭議，部分學者認為，與低分子肝素+華法林常規(guī)抗凝治療相比，溶栓治療效果并沒有太大提升，同時還會增加出血風險；但大多學者認為，溶栓治療可有效減少介質(zhì)釋放，促進血栓栓子溶解，降低肺栓塞復(fù)發(fā)率，進而提升療效及患者預(yù)后生活質(zhì)量[3-4]。尿激酶屬目前臨床常用溶栓藥品之一，亦為外源性非特異性纖溶酶直接激活劑之一，其應(yīng)用于下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者，能有效激活血栓和血液循環(huán)中纖溶酶原，從而起到從內(nèi)部溶解血栓作用[5]。另外，尿激酶+低分子肝素+華法林治療能降低血栓再發(fā)生風險，減輕下肢深靜脈血栓及肺栓塞臨床癥狀，進而提升整體臨床療效[6]。筆者研究發(fā)現(xiàn)，研究組下肢深靜脈血栓總有效率97.06%較對照組72.73%高，且研究組次大面積肺栓塞治療總有效率94.12%較對照組69.70%高。可見下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+華法林治療，臨床效果確切。筆者發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清纖維蛋白原水平較對照組低，凝血酶時間、活化部分凝血酶原時間、凝血酶原時間較對照組短。可見下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+華法林治療，能顯著改善其凝血4項指標。

綜上所述，下肢深靜脈血栓合并次大面積肺栓塞患者采取尿激酶溶栓+低分子肝素+華法林治療，臨床效果確切。