低分子肝素結合華法林對急性肺栓塞患者血管內皮功能及凝血纖溶指標的影響

石曉曉

(許昌醫院，河南 許昌 461000)

急性肺栓塞為臨床發病率較高的一種危重癥疾病，且近年來，其發病率呈逐漸上升趨勢，已對患者生命安全造成一定影響[1]。目前，臨床尚未完全明確該疾病的發病機制，一般認為可能與高凝狀態、血管內皮功能損傷等存在一定關聯[2-3]。因此，臨床治療該疾病主要以抗凝治療為主，低分子肝素與華法林均為臨床常用的抗凝藥物，且均有一定療效[4]。但臨床有關兩種藥物結合應用于治療急性肺栓塞患者的臨床效果報道較少。筆者旨在分析低分子肝素與華法林結合治療急性肺栓塞患者的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年3月至2020年2月筆者所在醫院收治的80例急性肺栓塞患者作為研究對象，按照隨機數表法分為觀察組與對照組，每組各40例。對照組患者男23例，女17例；年齡31～68歲，平均(45.3±3.5)歲；身體質量指數17～24 kg/m2，平均(21.0±1.2)kg/m2。觀察組患者中男22例，女18例；年齡30～69歲，平均(45.7±3.1)歲；身體質量指數18～24 kg/m2，平均(21.9±1.1)kg/m2。兩組的一般資料具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《急性肺栓塞診斷與治療中國專家共識(2015)》[5]中相關診斷標準且經實驗室及影像學檢查確診者。②肺栓塞嚴重指數(PSCI)評分≥1分。③配合度理想者。④自愿簽署知情同意書者。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性。②對本研究藥物過敏者。③合并肝、腎等器官功能衰竭者。④合并免疫系統疾病者。⑤合并惡性腫瘤者。⑥伴有高血壓、糖尿病等基礎性疾病者。⑦伴有精神疾病或智力障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予吸氧、止咳、抗感染、鎮痛等常規治療，并在此基礎上給予低分子量肝素鈣注射液(江蘇大同盟制藥有限公司，國藥準字H20163060)皮下注射治療，5 000 U/次，1次/d，連續治療7 d。

1.2.2 觀察組 在對照組患者基礎上加用華法林治療，低分子肝素用法用量同對照組患者，治療2 d后，再給予華法林鈉片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021314)口服治療，5 mg/次，1次/d，連續服用5 d，治療7 d后，停止注射低分子肝素，繼續服用華法林30 d。

1.3 觀察指標

治療前與治療7 d后，分別抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心后取上層清液待檢。①血管內皮功能：使用上海酶聯生物科技有限公司生產的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、凝血酶調節蛋白(TM)水平。②凝血纖溶指標：使用上海太陽生物技術有限公司生產的試劑盒，采用凝固法檢測兩組患者蛋白S(PS)水平，采用酶聯免疫吸附法檢測D-二聚體(D-D)水平，采用發色底物法檢測蛋白C(PC)水平。③血氣指標：使用血氣分析儀(美國Bayer，型號：865)檢測兩組患者動脈血二氧化碳分壓(PCO2)、動脈血氧分壓(PO2)水平。

1.4 統計學方法

數據用SPSS 24.0統計軟件分析，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血管內皮功能

治療7 d后，兩組患者PAI-1、TM、t-PA水平較治療前低，且觀察組患者下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組凝血纖溶指標

治療7 d后，兩組患者D-D、PC、PS水平較治療前低，且觀察組降得更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組凝血纖溶指標比較

2.3 兩組血氣分析指標比較

治療7 d后，兩組患者PO2水平較治療前高，PCO2水平較治療前低，且觀察組患者PO2水平更高，PCO2水平更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血氣分析指標比較

3 討論

急性肺栓塞屬于肺循環障礙綜合征，具有發病急、病情重、病死率高等特點，其主要臨床癥狀為咳血、呼吸困難、發熱、胸部疼痛等，將嚴重影響患者身心健康，嚴重者甚至威脅患者生命安全[6-7]。急性肺栓塞預后情況較好，但若未得到及時治療，可能會轉變為慢性肺栓塞，不僅會使患者長期承受病痛，且會給家庭帶來較大的經濟壓力，不利于疾病快速康復[8]。由于大部分急性肺栓塞患者會伴有凝血功能異常、肺部的血管內皮損傷等現象，因此采用抗凝治療可起到抑制凝血、保護血管內皮功能等作用，利于改善患者病情[9]。

抗凝治療為治療急性肺栓塞的主要手段，肝素為臨床常用的抗凝藥物，相比與普通肝素，低分子肝素療效更為明顯，安全性更高，并且采用皮下注射方式治療，有助于預防多種血栓栓塞疾病發生[10-11]。華法林為臨床常見的抗凝劑，其對凝血因子與其相關蛋白質羧化具有顯著的抑制作用，從而起到抗凝效果，為急性肺栓塞患者長期抗凝治療的首選藥物[12-13]。筆者為了提高臨床治療效果，將兩種藥物結合應用于治療該疾病。研究結果顯示，觀察組患者PAI-1、TM、t-PA水平較對照組患者低，治療后D-D、PC、PS水平較對照組患者也低，表明低分子肝素結合華法林治療急性肺栓塞患者不僅能夠保護血管內皮功能，還可有效改善凝血纖溶指標。此外，近期有研究指出，急性肺栓塞患者可能會伴有低氧血癥，導致其血氣分析指標明顯發生異常變化[14]。因此，密切監測患者血氣分析指標對盡早診斷疾病、評估治療效果及預后具有重要意義。本研究發現，觀察組患者PO2水平較對照組患者高，PCO2水平較對照組患者低，提示低分子肝素結合華法林治療急性肺栓塞患者可有效改善患者血氣分析指標，利于改善患者預后，與張慶紅等[15]研究結果基本一致。

綜上所述，低分子肝素結合華法林治療急性肺栓塞患者具有顯著的臨床效果，可有效促進血管內皮功能恢復，并改善凝血纖溶指標與血氣分析指標，利于促進患者身體恢復。