酪酸梭菌聯合鋅制劑治療小兒腹瀉的效果與安全性

陳孟麗

(許昌市中醫院兒科，河南 許昌 461000)

小兒腹瀉是兒科常見的消化系統疾病之一，若未及時治療可引起脫水、機體電解質紊亂等并發癥，且可遷延成慢性腹瀉，影響患兒營養吸收，不利于患兒健康成長，甚至可導致患兒死亡。微生物制劑可糾正腸道菌群失衡，有助于改善腹瀉癥狀。小兒腹瀉多伴有血清鋅缺乏，而鋅有助于促進腸道黏膜修復，并參與輔酶合成，有助于保護腸道功能。因此，對小兒腹瀉輔以鋅制劑對改善病情有積極作用[1]。因此，筆者以酪酸梭菌聯合葡萄糖酸鋅治療小兒腹瀉患兒，以評估其療效及治療安全性，為臨床合理治療提供理論依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月至2018年8月筆者所在醫院收治的126例小兒腹瀉患兒，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組63例。觀察組男30例，女33例；年齡1～12歲，平均(7.2±1.3)歲；病程1～5 d，平均(2.5±0.8)d；腹瀉頻率4～10次/d，平均(6.8±0.7)次/d。對照組男33例，女30例；年齡2～12歲，平均(7.4±1.2)歲；病程1～5 d，平均(2.4±0.9)d；腹瀉頻率5～10次/d，平均(6.8±0.7)次/d。兩組患者均符合《諸福棠實用兒科學》8版中的診斷標準[2]，臨床表現為不同程度腹瀉，且糞便呈蛋花樣、水樣便，并伴有腹痛、嘔吐、發熱、輕度脫水、精神萎靡、食欲不振等體征。排除標準：伴有嚴重心肝腎功能障礙者、免疫功能障礙者、先天性胃腸道畸形、伴有中重度脫水及高熱者、近期接受益生菌或其他鋅制劑治療、對本研究用藥過敏者、精神疾病及意識障礙者、近期接受其他臨床試驗者。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患兒均給予補液、糾正電解質紊亂、退熱、止吐等常規治療，若有感染，給于敏感抗生素及廣譜抗病毒治療。對照組采用酪酸梭菌活菌散治療(青島東海藥業有限公司，國藥準字 S20040088，規格：500 mg/袋)，1袋/次，3次/d，用溫開水送服。觀察組在此基礎上輔以葡萄糖酸鋅口服液治療(亞寶藥業四川制藥有限公司，國藥準字H20051506，規格：10 ml：35 mg)。給藥方案：1～3歲，10 ml/d；4～6歲，15 ml/d；7～9歲，20 ml/d；10～12歲，25 ml/d。兩組均連續用藥5 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效。②臨床癥狀改善時間(腹瀉、發熱、嘔吐、腹痛)。③藥物不良反應。④隨訪3個月，患兒病情復發率。

1.4 評定標準

顯效：治療3 d內，大便次數及大便性狀恢復正常，嘔吐等其他伴隨癥狀消失或明顯改善；有效：治療4～5 d內，大便次數減少<3次/d，排便不成形和其他伴隨癥狀有所改善；無效：用藥5 d后，未達到上述標準，甚至病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 療效比較

觀察組總有效率為90.5%，高于對照組74.6%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 康復時間比較

觀察組腹瀉、發熱、嘔吐、腹痛改善時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后的臨床癥狀改善比較

2.3 不良反應比較

兩組未見嚴重藥物不良反應，偶見輕度惡心、嘔吐、便秘等胃腸道癥狀，停藥后均自行緩解。

2.4 復發率比較

隨訪3個月，觀察組各時間點病情復發率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組病情復發率比較(n，%)

3 討論

小兒腹瀉是一組由多病原、多因素引起的疾病，以大便次數增多和大便形狀改變為特點的消化道綜合征，是引起小兒營養不良、生長發育緩慢的獨立危險因素，情況嚴重者甚至會造成患兒死亡。我國5歲以下小兒腹瀉率高達20.3%，其病死率為0.51%[3]。由于小兒消化系統尚未發育成熟，胃酸及相關蛋白酶分泌較少，且腸道功能尚未完全建立，加之自身免疫力低，當大腸桿菌、輪狀病毒等病原微生物入侵，病理改變主要為腸道黏膜水腫、充血、炎性滲出，并極易造成小兒腹瀉，若治療不當，病情遷延，則易嚴重影響患兒健康及生長發育。因此如何快速、有效治療小兒腹瀉則成為臨床醫師重點研究課題之一。

臨床研究證實，微生態制劑有助于抑制腸道內病原菌，糾正菌群失調，有效改善腹瀉癥狀[4]。酪酸梭菌活菌散是一種新型活菌制劑，其主要成分是酪酸梭菌，是一種新型的厭氧革蘭陰性菌，可耐受膽汁酸、胃酸進入腸道，其代謝物可修復受損的腸黏膜，并可營養腸道、消除腸道炎癥，利于腸道恢復生理功能。本品還可促進雙歧桿菌等益生菌生長，抑制病菌繁殖，重建腸道菌群，促使腸道微生態平衡，以發揮止瀉作用。可增強腸道黏膜免疫防御屏障，提高抗病毒能力[5]。

酪酸梭菌在治療小兒腹瀉方面有一定作用。近來發現血鋅水平與小兒腹瀉病程關系密切，且慢性腹瀉患兒的血鋅含量低于健康兒童，血鋅含量低可能是導致慢性腹瀉、遷延性腹瀉的獨立風險因素[6]。研究證實，小兒腹瀉患兒在發病期間，微量元素鋅也隨之流失，加之腹瀉期間機體營養物質通過腸道部位的速度加快，營養吸收率降低，致使患兒血鋅水平持續低下[7]。機體缺鋅可引起胃腸道絨毛膜萎縮與功能障礙，腸道雙糖酶活性降低，不利于受損的腸黏膜修復，腸道功能恢復受阻，影響治療效果。另外，患兒機體鋅含量不足，可降低機體免疫功能，引起病情反復發作[8-9]。筆者聯合應用葡萄糖酸鋅輔助治療，葡萄糖酸鋅可增強腸道上皮細胞刷狀緣酶水平及活性，促進腸黏膜上皮修復，還可參與腸道多種輔助酶及激素的合成和分泌，以加速腸道黏膜的修復，有助于保護腸道黏膜完整性[10-11]。鋅離子可減少一氧化氮(NO)的生成，減少NO對人體腸黏膜細胞造成損害，對腸黏膜細胞再生有積極作用，以利于腸道黏膜修復。鋅離子有助于清除機體內自由基，保護細胞膜的完整性，預防脂質過氧化及電解質紊亂，減少腸道分泌液，從而有助于減少腹瀉次數，促進大便性狀良性改變，縮短病程，提高患者局部腸道免疫能力，增強機體免疫功能，從而有助于預防小兒腹瀉再次發作[12-13]。

筆者觀察組總有效率高于對照組。觀察組腹瀉、嘔吐等臨床癥狀緩解時間均短于對照組。兩組均未發生嚴重藥物不良反應。隨訪期間，觀察組各隨訪時間點的復發率均低于對照組。酪酸梭菌與葡萄糖酸鋅聯合治療小兒腹瀉的臨床療效更好，腹瀉相關癥狀緩解時間縮短，病情復發率降低，且未出現嚴重藥物不良反應。