不同月齡精神分裂癥模型小鼠前脈沖抑制行為的異?！?/h1>

2020-12-17 12:05:24張雅敏孫歡倪培艷李濤

中國神經精神疾病雜志 訂閱 2020年9期 收藏

關鍵詞：精神分裂癥小鼠實驗

張雅敏 孫歡 倪培艷 李濤

精神分裂癥遺傳度約79%[1]，是多基因多因素的復雜疾病，Erb-B2受體酪氨酸激酶4（Erb-B2 receptor tyrosine kinase 4，ERBB4）基因是精神分裂癥的易感基因之一[2]。小清蛋白（parvalbumin，PV）中間神經元是一類表達PV的中間神經元。既往研究顯示，PV中間神經元Erbb4基因條件性敲除（PV-Erbb4-/-）小鼠樹突脊密度和興奮性突觸數量改變[3]，可作為精神分裂癥的小鼠模型[4]。大腦信息加工過載是精神分裂癥的主要特征，感覺運動門控受損是導致該異常的重要機制之一[5]。小鼠模型中可以通過前脈沖抑制 （prepulse inhibition，PPI）實驗檢測感覺運動門控功能[6]。既往健康人群[7]和正常小鼠[8]的研究均發現聽覺刺激的PPI隨著年齡增加有所降低。而精神分裂癥模型（PVErbb4-/-）小鼠PPI的研究目前多集中于剛成年小鼠（6～10周）[3-4]，因此其 PPI隨年齡的變化尚不清楚。精神分裂癥模型小鼠和正常小鼠PPI隨年齡變化的差異可以反映精神分裂癥病程對小鼠PPI的影響，進而反映疾病對機體可能造成的長期影響，因此PPI隨年齡的變化是精神分裂癥基礎研究和臨床診療中值得關注的問題。本研究假設精神分裂癥模型（PV-Erbb4-/-）小鼠的PPI也會隨年齡變化，在小鼠青年、中年和老年三個年齡階段進行PPI實驗，為進一步研究精神分裂癥可能的發病機制提供基礎。

1 材料與方法

1.1 研究對象本實驗所用精神分裂癥模型為精神分裂癥風險基因Erbb4在PV陽性的γ-氨基丁 酸 （gamma-aminobutyric acid，GABA）能 神 經元中條件性敲除（PV-Erbb4-/-）小鼠，由中國科學院神經科學研究所熊志奇教授贈送的PVErbb4+/-雜合子小鼠交配所得[9]。實驗共計使用45只精神分裂癥模型小鼠（PV-Erbb4-/-）和 51只正常對照小鼠（PV-Erbb4+/+）?！?br>

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