補腎固胎膏穴位貼敷對腎虛型早期先兆流產患者血清性激素水平及細胞因子的影響

鄭娜 王婷 楊麗娟

[摘要] 目的 觀察補腎固胎膏穴位貼敷對腎虛型早期先兆流產患者血清性激素水平及細胞因子的影響。 方法 選擇2017年1月—2018年12月云南省中醫醫院婦科收治的診斷為腎虛型早期先兆流產的孕婦共74例，按照患者就診順序，將患者從1開始排序，再根據隨機數字表，將患者分為觀察組和對照組各37例。對照組予黃體酮注射液40 mg肌內注射加壽胎丸口服，在此基礎上，觀察組予補腎固胎膏敷貼神闕穴治療。治療2周后，觀察兩組中醫癥候評分改善情況，患者激素水平、輔助性T1型細胞（Th1）細胞因子和輔助性T2型細胞（Th2）細胞因子的表達及進行安全性評價。 結果 治療2周后，觀察組各項中醫癥狀積分均明顯低于對照組（均P < 0.01），觀察組激素水平顯著高于對照組（P < 0.01），Th1細胞因子水平低于對照組（P < 0.01），而Th2細胞因子水平高于對照組（P < 0.01）。兩組均未出現明顯不良反應。 結論 補腎固胎膏穴位貼敷可顯著提高患者激素水平，改善細胞因子失衡狀態，緩解臨床癥狀，安全有效。

[關鍵詞] 黃體酮;腎虛型;先兆流產

[中圖分類號] R271.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（b）-0081-04

[Abstract] Objective To observe the effect of acupoint application of Bushen Gutai Cream on serum sex hormone levels and cytokines in early threatened abortion patients with kidney deficiency. Methods A total of 74 pregnant women diagnosed as early threatened abortion with kidney deficiency were selected from Department of Gynecology， Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December 2018. According to the order in which the patient was treated， the patients were sorted from one， and then according to the random number table， the patients were divided into the observation group and the control group with 37 cases each. The control group was given progesterone injection of 40 mg intramuscular injection plus Shoutai Wan orally. On this basis， the observation group was given Bushen Gutai Cream applied to shenque point for treatment. After two weeks of treatment， the improvement of the traditional Chinese medicine symptom scores in the two groups， the patients′ hormone levels， expression of cytokines in T-helper 1 cells （Th1） and T-helper 2 cells （Th2） were observed， and safety evaluation was performed. Results After two weeks of treatment， the scores of traditional Chinese medicine symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group （all P < 0.01）. The hormone levels of the observation group were significantly higher than those of the control group （P < 0.01）， the levels of cytokines in Th1 were lower than those of the control group， and the levels of cytokines in Th2 were higher than those of the control group （P < 0.01）. No obvious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Acupoint application of Bushen Gutai Cream can significantly increase the hormone level of patients， improve the imbalance of cytokines， relieve clinical symptoms， which is safe and effective.

[Key words] Progesterone; Kidney deficiency type; Thr-eatened abortion

先兆流產是婦科常見疾病，發病率占所有妊娠的10%～15%[1]。其發生原因可與環境、染色體異常、免疫功能異常及母體因素有關，西醫針對病因，可進行內分泌和免疫治療[2]。發生早期先兆流產后，需要及時治療，然而，目前全國的保胎治療手段有限。云南省中醫醫院（以下簡稱“我院”）婦科采用穴位貼敷聯合黃體酮治療腎虛型早期先兆流產，可有效改善血清性激素水平，并起到調節免疫的作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年12月我院婦科門診及住院收治的診斷為腎虛型早期先兆流產的孕婦共74例作為研究對象，按照患者就診順序，將患者從1開始排序，再根據隨機數字表，分為觀察組和對照組，每組各37例。其中觀察組年齡21～38歲，平均（29.4±2.8）歲;孕齡5～12周，平均（8.2±2.6）周;初產24例，經產13例;其中合并腹痛者27例，陰道少量出血21例，腰酸20例;有流產史22例，無流產史15例。對照組年齡23～39歲，平均（30.2±3.5）歲;孕齡5～12周，平均（8.5±2.5）周;初產22例，經產15例;其中合并腹痛者29例，陰道少量出血23例，腰酸21例;有流產史23例，無流產史14例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究遵從我院醫學倫理學原則，所有患者入院時確認治療方案并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

西醫診斷參考最新第8版《婦產科學》[1]中先兆流產擬定，中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中腎虛胎動不安擬定。

1.3納入與排除標準

1.3.1納入標準? ①符合以上診斷標準;②20～40歲，4～12孕齡的已婚婦女;③知情同意并簽署知情同意書。

1.3.2排除標準? ①同時參與其他研究項目者;②經確診為陰道宮頸疾病（宮頸炎、陰道炎等）、葡萄胎、異位妊娠、難免流產等所致出血者;③曾接受過相關治療者;④孕期存在錯服或誤服對胎兒發育有損害的藥物、食物者;⑤經確診由遺傳性因素、感染性疾病等因素導致早期先兆流產者;⑥患皮膚病、過敏體質者。

1.4治療方法

1.4.1 對照組? 對照組指導患者保持良好的心情和充足的睡眠，進食清淡、高營養，減少活動。西藥給予黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號：161003）40 mg肌內注射，1次/d;中藥給予壽胎丸（由菟絲子、桑寄生、川續斷、阿膠組成，為我院婦科自制）口服，每日1劑，分早中晚3次服用。2周為1個療程。

1.4.2 觀察組? 觀察組在對照組治療基礎上，加補腎固胎膏敷貼神闕穴治療。補腎固胎膏由菟絲子40 g、續斷40 g、桑寄生40 g、女貞子40 g、炒黃芩20 g、砂仁15 g、苧麻根15 g、杜仲30 g制成，膏藥現調現用;期間腹部保暖，清潔皮膚時輕輕擦拭即可，溫水調敷神闕穴，每次4～6 h，1次/d。2周為1個療程。

1.5觀察指標

①參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，將腎虛型早期先兆流產的癥狀，主癥包括小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛、陰道出血，次癥包括雙膝酸軟、夜尿頻多、頭暈耳鳴，根據無、輕、中、重，主癥評為0、2、4、6分，次癥評為0、1、2、3分，觀察治療前后中醫癥候評分改善情況;②治療當天和治療后1 d采取清晨空腹靜脈血，采用電化學發光法測定患者雌激素水平;③采用酶聯免疫吸附方法測量輔助性T1型細胞（Th1）和輔助性T2型細胞（Th2）細胞因子的表達;④行三維超聲檢查監測胎兒發育。

1.6統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后中醫癥候評分比較

治療前兩組中醫主癥候評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組中醫主癥候評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P < 0.01）。見表1。

2.2兩組治療前后血清性激素水平比較

治療前兩組血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮和雌二醇（E2）比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組激素水平均較治療前升高，且觀察組激素水平高于對照組，差異均有高度統計學意義（均P < 0.01）。見表2。

2.3兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療前兩組Th1細胞因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素（IL）-2]、Th2細胞因子（IL-4和IL-10）水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組Th1細胞因子水平均較治療前降低，Th2細胞因子水平均較治療前升高（均P < 0.01），且觀察組Th1細胞因子水平低于對照組，Th2細胞因子水平高于對照組，差異均有高度統計學意義（均P < 0.01）。見表3。

2.4不良反應

兩組患者均未出現明顯不良反應。

3討論

黃體酮注射液是婦產科用以維持妊娠的常用孕激素類藥物，可影響雌激素激發過的子宮內膜的形態，補充孕激素，可改善胚胎生長發育的環境，減少流產概率[4]。但該藥可能引起胚胎發育畸形、子宮內膜粘連等，臨床不能長期大量使用[5]。

早期先兆流產可歸屬于中醫學中“胎動不安”的范疇。其病機多為沖任受損，胎元不固，臨床以腎虛型多見，治療應以益腎健脾、培元固胎為原則。壽胎丸出自《醫學衷中參西錄》上冊，是婦產科中藥用以補腎、安胎的常用藥。穴位貼敷又稱中醫透皮治療，是通過中藥組方制成的膏劑或藥餅貼敷于特定穴位上，使藥物與穴位產生相互作用而起到治療疾病的一種方法[6]。目前，穴位貼敷在治療局部酸痛方面具有明顯作用[7]。

神闕穴是任脈上的重要穴位，該部位血管豐富，角質層薄，藥物容易滲透及吸收。該穴位與腎、脾、胃有密切關系，將中藥膏劑貼敷于此，經過經絡循行，達到通經貫絡、調節臟腑技能的作用[8]。

補腎固胎膏為我院婦科自制膏藥，方藥中菟絲子是安胎圣藥，補肝益腎、固下元，現代藥理研究顯示，菟絲子可通過刺激下丘腦-垂體-性腺軸，促進卵巢人絨毛膜促性腺激素/黃體生成素（HCG/LH）受體結合;川續斷中豐富的維生素E，對子宮和胚胎的發育具有促進作用[9]。川續斷與菟絲子聯用，使固腎系胎元之功更強;桑寄生、杜仲、女貞子均能益肝腎，固沖任，其中桑寄生中的總黃酮可以有效調節性腺軸;苧麻根、炒黃芩清熱安胎、涼血止血，砂仁行氣安胎。以上中藥合用，貼敷于神闕穴，起到補腎固沖、止血安胎之效。

本研究中，觀察組中β-HCG、孕酮及E2水平明顯升高。血清β-HCG是胎盤絨毛內的一種糖蛋白，可促進早期黃體生長，維持正常的妊娠[10]。β-HCG一般在受精10 d后抽取血液確診懷孕，8～10周到達峰值[11]，臨床可直接、有效診斷先兆流產及預測妊娠結局。E2在妊娠6～8周時由黃體分泌，10周后由胎盤分泌，亦為維持妊娠的重要激素[12-13]，在妊娠早期保持較高水平[14]。卵巢中黃體分泌的孕激素，既可避免胚胎受排斥，又可減少子宮收縮，降低催產素對子宮的影響，是維持早期妊娠的必要激素[15-17]，其由卵巢內的黃體分泌，在妊娠5～12周內，水平相對穩定，若孕激素水平降低，則提示先兆流產[18]。以上雌激素在觀察組中明顯增高后，可避免胚胎收到排斥，減少子宮收縮，使子宮肌纖維松弛，降低先兆流產的風險。岳建宏[19]采用中醫補腎化瘀法治療先兆性流產，發現補腎中藥可以改善患者激素水平，利于安胎，與本研究結果一致。

另外，觀察組Th1細胞因子下降，Th2細胞因子升高。細胞因子是調節內分泌和免疫系統聯系的紐帶。Th1細胞主要分泌TNF-α、IL-2等，可活化巨噬細胞、促進T淋巴細胞、B細胞介導免疫作用。在妊娠狀態下，Th1細胞因子對胎盤組織會產生損害，引起流產;Th2主要分泌IL-4、IL-10等，主要介導體液免疫以及同種排斥反應，對Th1細胞因子的產生有抑制作用，對妊娠狀態具有維持及促進胎兒生長的作用。在妊娠狀態下，Th2細胞因子占據優勢，以維持妊娠，若出現Th1因子表達升高，Th1/Th2病理性失衡，則可能出現流產[20]。本研究中，觀察組中Th1細胞因子下降，Th2細胞因子升高，使Th1/Th2再次達到孕期所需平衡，減小流產概率。

綜上所述，將補腎固胎膏貼敷于神闕穴，聯合黃體酮注射液及壽胎丸治療，可顯著提高患者激素水平，改善細胞因子失衡狀態，緩解臨床癥狀，安全有效，治療成本低，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]? 謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：47-48.

[2]? 徐潔，肖明.補腎益氣安胎飲對先兆流產的臨床觀察及對患者免疫調節的影響[J].世界中西醫結合雜志，2019， 14（3）：412-414，418.

[3]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：253-258.

[4]? 國家藥典委員會.中國藥典第二部[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015：1203.

[5]? 趙愛麗.補腎固沖湯聯合保胎丸治療腎虛型早期先兆流產45例臨床觀察[J].國醫論壇，2019，34（3）：30-32.

[6]? 李力，周曉玲，稅典奎.黃芪建中湯聯合中藥穴位貼敷療法治療脾胃虛寒型慢性胃炎120例療效觀察[J].中國中西醫結合消化雜志，2014，22（8）：471-472.

[7]? 張莘，張選平，賈春生，等.基于數據挖掘的穴位貼敷療法運用特點研究[J].針刺研究，2012，37（5）：416-421.

[8]? 蔡姣芝，趙莞麗.大黃粉神闕貼敷聯合按壓天樞防治阿片類藥物不良反應便秘效果觀察[J].新中醫，2015，47（3）：260-261.

[9]? 吳正英.黃體酮、維生素E聯合壽胎四君子湯治療早期先兆流產療效觀察[J].海峽藥學，2013，25（1）：160.

[10]? 馬文巧，李秀娟，高麗彩，等.血清hCG和孕酮在早期先兆流產中的臨床意義[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（11）：58.

[11]? 雷琳，白姣，任青，等.子宮螺旋動脈血流參數檢測聯合血清孕酮、β-HCG測定預測早期先兆流產結局的價值[J].中國婦幼保健，201l，26（28）：4383-4385.

[12]? 黃麗嬌，張保紅.HCG、E2、CAl25在先兆流產妊娠預后中的預測價值[J].實用醫學雜志，2012，28（5）：787-788.

[13]? 莊瑩瑩，田瑞娥.保胎靈膠囊聯合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產的療效及對性激素水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（32）：3578-3580.

[14]? 魏璐華，羅艷，戴峻，等.雌二醇的監測對預測早期先兆流產妊娠結局的重要性探討[J].中國婦幼保健，2014， 29（14）：2204-2205.

[15]? 蔣小平，陸曉蘭，姚文穎，等.CA125、β-HCG、孕酮對早期先兆流產結局的預測[J].中國臨床醫學，2013，20（2）：189-190.

[16]? 潘繼釗，黃海深，鄭靖莉，等.血清人絨毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇水平與先兆流產的臨床關系探討[J].中國醫藥科學，2020，10（2）：74-76.

[17]? 黃燁，陳緯，刁軍成.CA125、HCG、P 對早期先兆流產患者妊娠結局預測的比較[J].重慶醫科大學學報，2016， 33（3）：253-256.

[18]? Alimohamadi S，Javadian P，Gharedaghi MH，et al. Progesteroneand threatened abortion： a randomized clinical trial on endocervical cytokineconcentrations [J]. J Reprod Immunol，2013，98（1/2）：52-60.

[19]? 岳建宏.補腎化瘀法治療先兆性流產的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（32）：3572-3574.

[20]? HudiI，FatusiZ. Progesterone-induced blocking factor（PIBF）and Th（1）/Th（2）cytokine in women with threatened spontaneous abortion [J]. J Perinat Med，2009，37（4）：338-342.

（收稿日期：2020-03-03）