中國老年人高尿酸血癥患病率的系統(tǒng)評價

楊婷 王書蕊 王瑞瑞

[摘要] 目的 系統(tǒng)評價2010—2019年中國老年人高尿酸血癥（HUA）的發(fā)病率。 方法 計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數(shù)據(jù)庫，搜集關(guān)于中國老年人HUA患病率的橫斷面研究，檢索時限均從2010年1月—2019年12月。由兩名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險，采用Stata 12.0軟件進行meta分析。 結(jié)果 共納入31個橫斷面研究，110 103名老年人。meta分析結(jié)果顯示：中國老年人HUA患病率為21%[95%CI（18%，24%）]，其中男性為22%[95%CI（20%，25%）]，女性為19%[95%CI（15%，22%）]。按年齡分組，60～<70歲為19%[95%CI（14%，24%）]，70～<80歲為26%[95%CI（20%，31%）]，≥80歲為29%[95%CI（20%，38%）]。按地理位置分組，沿海地區(qū)為22%[95%CI（19%，26%）]，內(nèi)陸地區(qū)為18%[95%CI（13%，23%）]。按診斷標準分組，采用《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》為診斷標準，HUA患病率為28%[95%CI（19%，38%）];采用第8版《內(nèi)科學》為診斷標準，HUA患病率為18%[95%CI（10%，26%）]。 結(jié)論 中國老年人HUA患病率較高。不同性別、年齡、地理位置的老人HUA患病率不同，且不同的診斷標準HUA患病率差異較大。

[關(guān)鍵詞] 老年人;高尿酸血癥;患病率;系統(tǒng)評價

[中圖分類號] R589.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（b）-0106-06

[Abstract] Objective To systematically evaluate the incidence of hyperuricemia （HUA） in the elderly in China from 2010 to 2019. Methods PubMed， EMbase， Web of Science， CNKI， WanFang Data， VIP and CBM databases were electronically searched to collect cross-sectional studies on the prevalence of HUA of Chinese elderly from January 2010 to December 2019. Two reviewers independently screened literature， extracted data and assessed risk of bias of included studies. Then， meta analysis was performed by using Stata 12.0 software. Results A total of 31 cross-sectional studies and 110 103 elderly were included. Meta-analysis showed that the overall prevalence of HUA in Chinese elderly was 21% （95%CI[18%， 24%]）， in which 22% （95%CI[20%， 25%]） was male and 19% （95%CI[15%， 22%]） was female. The prevalence of HUA was 19% （95%CI[14%， 24%]） in the elderly aged 60， <70， 26% （95%CI[20%， 31%]） in the elderly aged 70， <80 and 29% （95%CI[20%， 38%]） in the elderly aged ≥80. The prevalence of HUA was 22% （95%CI[19%， 26%]） in coastal areas， and 18% （95%CI[13%， 23%]） in inland areas. By using the diagnostic criteria proposed by Chinese expert consensus on hyperuricemia and gout treatment， the prevalence of HUA was 28% （95%CI[19%， 38%]）， and was 18% （95%CI[10%， 26%]） using the criteria of the eighth edition of Internal Medicine. Conclusion The prevalence of HUA in the elderly in China is relatively high. The prevalence of HUA is different in the elderly with different gender， age and geographical location， and the prevalence of HUA is significantly different with different diagnostic criteria.

[Key words] Elderly; Hyperuricemia; Prevalence; Systematical review

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）指嘌呤代謝障礙或紊亂時導致血清尿酸水平升高的疾病[1]。HUA不僅與痛風的發(fā)病密切相關(guān)，還是心血管疾病、代謝綜合征、2型糖尿病等疾病的獨立危險因素[2-4]。HUA現(xiàn)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病[5]。據(jù)國家統(tǒng)計局[6]公布的數(shù)據(jù)顯示：截至2018年底，中國老齡人口數(shù)（60歲及以上）達到2.49億，占全國總?cè)丝诘?7.9%。近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，老年人口的增加，HUA的患病率呈現(xiàn)日益上升的趨勢，由HUA帶來的疾病負擔也不斷加重。目前我國不同的地區(qū)已開展了老年人群HUA流行病學的調(diào)查，但尚無關(guān)于中國老年人群HUA患病率的系統(tǒng)評價。基于此，本研究運用meta分析的方法評價近十年來中國老年人HUA的患病率，以期為老年人HUA的防治提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準：①中國老年人群（年齡≥60歲）HUA患病率的橫斷面研究;②有明確的HUA診斷標準;③提供按性別分析HUA患病率的數(shù)據(jù)。

1.1.2 排除標準：①非中英文文獻;②重復發(fā)表的文獻;③特定疾病人群HUA患病率的文獻（如高血壓患者合并HUA的患病率）;④數(shù)據(jù)不清楚或丟失的文獻。

1.2 文獻檢索策略

計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數(shù)據(jù)庫，檢索時間均從2010年1月—2019年12月，并追溯納入文獻的參考文獻。檢索采取主題詞與自由詞結(jié)合的方式進行。英文檢索詞包括：Hyperuricemia、HUA、serum uric acid、SUA、epidemiology、prevalence、China、Chinese;中文檢索詞包括：老人、老年人、高尿酸血癥、血尿酸、患病率、發(fā)病率、流行病學。

1.3 文獻篩選與資料提取

使用ENDNOTE X9進行文獻管理，由兩名研究員根據(jù)納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如遇分歧，則與第三名研究員共同決定。文獻篩選時先閱讀題目和摘要，刪除明顯不相關(guān)的文獻后，再閱讀全文，以確定文獻是否納入。資料提取內(nèi)容主要包括：①納入研究的基本信息：題目、第一作者、發(fā)表時間、研究地區(qū)、樣本量、診斷標準等;②研究對象的基本特征，如年齡、性別、HUA例數(shù)及患病率;③文獻質(zhì)量評價的相關(guān)信息。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

由兩名研究員獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結(jié)果。橫斷面研究采用美國醫(yī)療保健研究與質(zhì)量局（AHRQ）推薦的質(zhì)量標準[7]進行評價，該標準包括11個條目，每個條目評價為“是”“否”“不清楚”，評價“是”得1分，評價“否”或“不清楚”得0分，將0～3分、4～7分、8～11分的研究分別定義為低、中、高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用Stata 12.0軟件進行單個率的meta分析。若P > 0.1，I2 ≤ 50%，無統(tǒng)計學異質(zhì)性，采用固定效應模型進行meta分析;若P < 0.1，I2 > 50%，提示存在異質(zhì)性，進一步分析異質(zhì)性來源，在排除明顯的臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機效應模型進行meta分析。對有明顯異質(zhì)性的研究采用亞組分析及敏感性分析處理，如不能合并采用描述性分析。亞組分析分組因素包括性別、年齡、地理位置、診斷標準。采用去除單項研究進行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選流程及結(jié)果

初檢共獲得相關(guān)文獻1592篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入31項[8-38]橫斷面研究，其中中文文獻27篇，英文文獻4篇，共110 103名老年人。文獻篩選流程和結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結(jié)果

納入研究的基本特征及偏倚風險評價結(jié)果見表1。其中，中等質(zhì)量文獻25篇[8，10-11，15-22，24-35，37-38]，高質(zhì)量文獻6篇[9，12-14，23，36]。

2.3 meta分析結(jié)果

2.3.1 HUA患病率? 中國老年人HUA的患病率為21%[95%CI（18%，24%）]。見圖2。

2.3.2 不同性別HUA患病率? 共有31項[8-38]研究報道男、女HUA患病率，其中男性患病率為22%[95%CI（20%，25%）]，女性患病率為19%[95%CI（15%，22%）]。見表2。

2.3.3 不同年齡段HUA患病率? 共有11項[10-12，15，17，21-22，31，33-35]研究報道年齡段在60～<70歲、70～<80歲和≥80歲的HUA患病率，分別為19%[95%CI（14%，24%）]、26%[95%CI（20%，31%）]和29%[95%CI（20%，38%）]。見表2。

2.3.4 不同地理位置HUA患病率? 共有21項[8-9，11，13，15，17-20，22，24-26，28-32，34-35，37]研究報道了沿海地區(qū)HUA患病率，為22%[95%CI（19%，26%）];共有6項[14，16，23，27， 33，36]研究報道了內(nèi)陸地區(qū)HUA患病率，為18%[95%CI（13%，23%）]。見表2。

2.3.5 不同診斷標準HUA患病率? 以《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[39]（男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L）為診斷標準，共有6項[8，11，15，19，29，31]研究報道HUA患病率為28%[95%CI（19%，38%）];以第8版《內(nèi)科學》[40]（男性>420 μmol/L，女性>350 μmol/L）為診斷標準，共有3項[18，25，32]研究報道HUA患病率為18%[95%CI（10%，26%）]。見表2。

2.4 敏感性分析

逐一剔除單個研究，進行敏感性分析，得到的結(jié)果與剔除前比較變化不大，提示本研究結(jié)果較為穩(wěn)健。見圖3。

3 討論

本研究分析了2010—2019年中國老年人HUA患病率，結(jié)果顯示患病率為21%。一項系統(tǒng)評價分析了2000—2014年我國HUA患病率為13.3%[41]，低于本研究結(jié)果。造成HUA患病率升高的可能原因如下：一方面隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平和飲食結(jié)構(gòu)的改變，導致HUA患病率逐漸升高;另一方面本研究對象為老年人群，而高齡是HUA的高危因素[39]。

在年齡方面，亞組分析結(jié)果顯示隨著年齡的增長，HUA患病率不斷增高，與Liu等[42]研究結(jié)果一致。有研究顯示[43]，60歲以上老年人，每增加5歲，其患HUA的風險就增加到之前的2.211倍。腎臟是人體尿酸的主要排泄器官，老年人隨著增齡，身體各方面功能退化，腎血管壓力升高，腎動脈硬化，腎臟清除能力下降，導致尿酸排泄減少而引起尿酸升高;也可能與老年人長期服用小劑量阿司匹林及利尿劑等降壓藥物有關(guān)[44]。

在性別方面，亞組分析結(jié)果顯示男性HUA患病率為22%高于女性的19%。有系統(tǒng)評價顯示我國男性HUA患病率為19.4%，女性HUA患病率為7.9%[41]。日本一項基于9914名居民的研究顯示[45]，男性HUA患病率為34.5%，女性為11.6%。本研究中男女HUA患病率差異不大可能與納入研究的女性多為絕經(jīng)期有關(guān)。女性體內(nèi)分泌的雌激素既能夠通過調(diào)節(jié)腎臟轉(zhuǎn)運蛋白促進尿酸排泄，又能夠通過抑制黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)和通過減少肝臟脂肪堆積減少戊糖磷酸途徑的活化從而減少尿酸生成[46]，但絕經(jīng)后女性雌激素分泌明顯減少，從而使尿酸水平升高。

在地理位置方面，亞組分析結(jié)果顯示沿海地區(qū)患病率為22%高于內(nèi)陸地區(qū)的18%，與既往研究[41]結(jié)果一致。HUA是與飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的疾病，沿海地區(qū)居民經(jīng)常食用海產(chǎn)品、紅肉類等食物，海產(chǎn)品富含嘌呤和鈉，鈉具有促使尿酸沉淀的作用;紅肉類是飽和脂肪酸的主要來源[47]。

陳曉云等[27]采用1977年美國風濕學會診斷標準（男性≥416.4 μmol/L，女性≥356.9 μmol/L）調(diào)查1845名云南老年人，HUA患病率為17.8%。陳益龍[35]采用2006年原衛(wèi)生部醫(yī)政司《全國臨床檢驗操作規(guī)程》推薦的標準（男性>428 μmol/L，女性>357 μmol/L）調(diào)查941名老年人，HUA患病率為25.82%。本研究以《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[39]為診斷標準，合并HUA患病率為28%;以第8版《內(nèi)科學》[40]為診斷標準，合并HUA患病率為18%。

可見不同的診斷標準，老年人HUA患病率差異較大。提示相關(guān)機構(gòu)對于HUA應盡早建立靈活的、權(quán)威的診斷標準，靈活指絕經(jīng)前后的女性、中老年人群是否要區(qū)分診斷標準。

本研究的局限性：①納入研究對HUA沒有靈活的診斷標準，盡管對年齡、性別、地理位置、診斷標準等進行亞組分析，各研究間異質(zhì)性仍較大，亞組分析未能找到異質(zhì)性來源;②未檢索灰色文獻，文獻檢索不全面;③目前研究多集中在北京、上海、廣東等經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)，經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)研究較少，可能影響結(jié)果的準確性，外推意義有限。

綜上所述，中國老年人HUA患病率較高。不同性別、年齡、地理位置的老人HUA患病率不同，且不同的診斷標準HUA患病率差異較大。建議相關(guān)部門對老年人進行定期篩查，及早發(fā)現(xiàn)HUA并進行干預，以提高老年人的生活質(zhì)量，實現(xiàn)健康老齡化。

[參考文獻]

[1]? 陳劍鋒，馬斌.老年體檢人群高尿酸血癥流行現(xiàn)況及影響因素分析研究[J].中國全科醫(yī)學，2020，23（5）：604-610.

[2]? Katsiki N，Karagiannis A，Athyros VG，et al. Hyperuricaemia：more than just a cause of gout？ [J]. J Cardiovasc Med （Hagerstown），2013，14（6）：397-402.

[3]? Gon？觭alves JP，Oliveira A，Severo M，et al. Cross-sectional and longitudinal associations between serum uric acid and metabolic syndrome [J]. Endocrine，2012，41（3）：450-457.

[4]? Kodama S，Saito K，Yachi Y，et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes [J]. Diabetes Care，2009，32（9）：1737-1742.

[5]? 高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學科共識專家組.中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學科專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（3）：235-248.

[6]? 國家統(tǒng)計局.李希如：人口總量平穩(wěn)增長城鎮(zhèn)化水平穩(wěn)步提高[EB/OL].[2019-1-23].http：//www.stats.gov.cnytjsj/sjjd/201901/t20190123-1646380. html.

[7]? 曾憲濤，劉慧，陳曦，等.Meta分析系列之四：觀察性研究的質(zhì)量評價工具[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2012， 4（4）：297-299.

[8]? 魏若妍，張源，張復亮，等.上海市徐家匯街道老年人高尿酸血癥、痛風患病狀況及影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學，2019，22（16）：1954-1959，1972.

[9]? Yu Q，Shen HC，Hu YC，et al. Prevalence and Metabolic Factors of Hyperuricemia in an Elderly Agricultural and Fishing Population in Taiwan [J]. Arch Rheumatol，2017， 32（2）：149-157.

[10]? 王榮，湯哲，孫菲，等.中國7城市老年人高尿酸血癥患病率調(diào)查[J].中華流行病學雜志，2018，39（3）：286-288.

[11]? 陳曉彤，甘小玲，陳錦武，等.廣州市老年體檢人群健康狀況[J].中國老年學雜志，2017，37（13）：3321-3322.

[12]? 劉夢蘭，黃瓊，李璐，等.血尿酸水平與老年代謝相關(guān)疾病的作用關(guān)系研究[J].南京醫(yī)科大學學報：自然科學版，2014，34（2）：168-173.

[13]? 孫冬梅，鄭慶虎，王雍蓉，等.浦興社區(qū)老年人體質(zhì)指數(shù)、腰圍、頸圍與高尿酸血癥的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學，2019，22（18）：2182-2188.

[14]? Yang Y，Zhou W，Wang Y，et al. Gender-specific association between uric acid level and chronic kidney disease in the elderly health checkup population in China [J]. Ren Fail，2019，41（1）：197-203.

[15]? 曾桄?zhèn)悾R健聰，黃淑云，等.老年高尿酸血癥的流行病學特點及血糖、血脂代謝水平分析[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（34）：131-133.

[16]? 左小芹，代青湘，許慧寧.高原地區(qū)老年農(nóng)牧民高尿酸血癥患病特征及相關(guān)因素分析[J].高原醫(yī)學雜志，2013， 23（2）：45-47.

[17]? 林細明，鄒蓉，李協(xié)，等.增城市荔城農(nóng)村老年高尿酸血癥現(xiàn)況及危險因素分析[J].中國醫(yī)藥導報，2014，11（11）：101-104.

[18]? 劉勝峰，潘效營，賴華娟.上海市某遠郊社區(qū)6428名老年人健康體檢結(jié)果分析[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2018，16（2）：1-3，6.

[19]? 李巖，孫景波.社區(qū)老年人高尿酸血癥患病率及危險因素調(diào)查研究[J].重慶醫(yī)學，2017，46（12）：1666-1668.

[20]? 褚愛群，鄭琳，岑惠忠，等.上海市金山石化地區(qū)老年人高尿酸血癥患病情況及相關(guān)因素分析[J].上海預防醫(yī)學，2019，31（3）：183-187.

[21]? 袁惠敏，張江蓉，曹青，等.老年體檢者血尿酸水平與血脂、空腹血糖的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)師雜志，2010，（z1）：12-14.

[22]? 王軍鋒，程芳，喬欽增，等.2015年邢臺市三級醫(yī)院健康體檢老年人高尿酸血癥患病狀況及血糖血脂等相關(guān)性分析[J].實用預防醫(yī)學，2018，25（3）：342-344.

[23]? Wu L，He Y，Jiang B，et al. Association between serum uric acid level and hypertension in a Chinese elderly rural population [J]. Clin Exp Hypertens，2017，39（6）：505-512.

[24]? 徐麗華，顏應琳，冀瑞俊，等.河北任丘老年人高尿酸血癥患病率及相關(guān)因素分析[J].臨床薈萃，2016，31（10）：1088-1091，1095.

[25]? 胡夢妍，劉錦波，周春華.桂林市老年人群高尿酸血癥的患病情況及危險因素分析[J].廣西醫(yī)學，2017，39（1）：81-83，91.

[26]? 趙宗權(quán)，孫惠娟，吳貽紅.老年人高尿酸血癥發(fā)病率及與心血管疾病危險因素相關(guān)性分析[J].中國心血管病研究，2013，11（3）：206-208.

[27]? 陳曉云，馬順高，楊春，等.大理市白族老年人血清尿酸與代謝綜合征相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（7）：706-710.

[28]? 孫嘉臨.老年人群高尿酸血癥患病率調(diào)查及相關(guān)心血管危險因素研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（7）：18-20.

[29]? 王宏儒，鮑曉榮.上海市社區(qū)老年人高尿酸血癥及相關(guān)危險因素調(diào)查分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017， 18（10）：869-872.

[30]? 董婷，趙國平，謝燕，等.蘇州市金閶區(qū)老年人高尿酸血癥相關(guān)因素分析[J].浙江臨床醫(yī)學，2015（3）：496-497.

[31]? 江華峰，胡敏.上海市靜安寺社區(qū)65歲以上老人健康體檢結(jié)果分析[J].健康教育與健康促進，2015，10（5）：353-355.

[32]? 曹鳳林，陳建中，侯方，等.天津市塘沽社區(qū)老年人高尿酸血癥患病率調(diào)查及相關(guān)因素分析[J].中華老年醫(yī)學雜志，2013，32（7）：790-793.

[33]? 譚云輝，楊波，雷建國，等.成都地區(qū)部分老年干部人群高尿酸血癥與相關(guān)疾病的關(guān)系探討[J].海南醫(yī)學，2012， 23（19）：99-101.

[34]? 陽曉東，馬俊嶺，史歷，等.上海北蔡地區(qū)60歲以上老年人高尿酸血癥的調(diào)查分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（11）：1597-1598.

[35]? 陳益龍.老年人高尿酸血癥與代謝綜合征的關(guān)系研究[J].浙江預防醫(yī)學，2013，25（4）：27-28，31.

[36]? Liu M，Wang J，Zeng J，et al. Relationship between serum uric acid level and mild cognitive impairment in Chinese community elderly [J]. BMC Neurol，2017，17（1）：146-151.

[37]? 潘金興，姜鋒.某市老年人群血尿酸情況及其對腎功能的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（29）：12-13.

[38]? 卞愛琳，梁剛，康美尼，等.老年人高尿酸血癥特點及與代謝綜合征的相關(guān)性[J].天津醫(yī)藥，2011，39（7）：649-650.

[39]? 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（11）：913-920.

[40]? 葛均波，徐永健，梅長林，等.內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：792.

[41]? Liu R，Han C，Wu D，et al. Prevalence of Hyperuricemia and Gout in Mainland China from 2000 to 2014：A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. Biomed Res Int，2015，2015：762820.

[42]? Liu B，Wang T，Hn Z，et al. The prevalence of hyperuricemia in China：a meta-analysis [J]. BMC Public Health，2011，11（1）：832-841.

[43]? 張寧波，張帆，黃星濤.不同年齡和性別高尿酸血癥與代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學，2013，24（15）：2209-2210.

[44]? 賈瀅，田慧，邵迎紅，等.老年男性高尿酸血癥臨床特點及相關(guān)危險因素分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2012， 11（9）：666-671.

[45]? Nagahama K，Iseki K，Inoue T，et al. Hyperuricemia and cardiovascular risk factor clustering in a screened cohort in Okinawa，Japan [J]. Hypertens Res，2004，27（4）：227-233.

[46]? 儲曉天，張昀，鄧成艷，等.雌激素與高尿酸血癥[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2019，13（5）：400-405.

[47]? 王子楠，莊媛媛.膳食結(jié)構(gòu)對高尿酸血癥的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（23）：6937-6938.

（收稿日期：2020-04-14）