采用溫臟透邪法治療咳嗽變異性哮喘60例*

田雪秋，席中原，蔡鴻彥

(吉林省中醫藥科學院，吉林 長春 130021)

咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為主要臨床表現的一種特殊類型哮喘，臨床又稱咳嗽型哮喘、隱匿性哮喘、過敏性哮喘等，占我國慢性咳嗽患者的32.6%[1]。蔡鴻彥教授是第六批全國老中醫藥專家學術經驗指導老師，從醫35載，在中醫辨證治療肺系疾病方面積累了豐富的經驗。蔡鴻彥教授根據多年臨床實踐認為：咳嗽變異性哮喘的病因之一為臟氣虛寒、邪氣內郁；病機為脾腎臟氣不足，肺衛不固,復感風熱之邪,邪郁于肺,導致肺失宣降,肺氣上逆,氣道攣急而發病。針對該病本虛標實的病機特點，蔡鴻彥教授提出溫臟透邪法治療咳嗽變異性哮喘，將中醫學“溫法”與“透邪外達”理論相結合，以溫補肺、脾、腎，兼顧輕清宣透、引邪外出為治療原則，臨床療效顯著。2018年1月—2019年9月，筆者采用蔡鴻彥教授的溫臟透邪法治療咳嗽變異性哮喘60例，旨在通過全國老中醫藥專家學術經驗繼承項目挖掘整理名老中醫臨床經驗，運用現代技術揭示經驗用藥的臨床作用機制，傳承名老中醫學術思想，擴大名老中醫學術思想推廣運用范圍?，F總結報道如下。

1 一般資料

選擇吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院呼吸科門診收治的咳嗽變異性哮喘患者120例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組60例，其中男26例，女34例；年齡18～71歲，平均(42.51±7.61)歲；病程3～26個月，平均(14.78±3.34)月。對照組60例，其中男28例，女32例；年齡最小20～74歲，平均(43.15±8.01)歲；病程2～20個月，平均(15.34±3.51)月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《咳嗽診斷與治療指南(2009版)》[2]中咳嗽變異性哮喘的診斷標準。

2.2 中醫診斷標準

按照《中醫內科學》[3]《中醫病證診斷療效標準》[4]《中醫證候鑒別診斷學》[5]及《中醫臨床診療術語：證候部分》[6]相關診斷標準。

2.3 中醫辨證標準

寒熱錯雜證。主癥: ①反復咳嗽；②有痰。次癥：①畏寒肢冷；②疲倦乏力；③腰膝酸軟；④痰黃；⑤口干；⑥便溏或便秘。舌脈：舌淡或紅,苔黃或厚膩，脈沉細或滑。以上主癥必備，次癥兼具2項以上，結合舌象、脈象，即可診斷。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合咳嗽變異性哮喘的中、西醫診斷標準；②中醫辨證為寒熱錯雜證；③年齡18～65歲。

3.2 排除病例標準

①不符合病例選擇標準及納入病例標準者；②有嚴重肺系疾病,如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺結核、肺纖維化等患者；③合并心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；④對本研究處方中藥物有過敏史者；⑤精神病或其他原因不能配合信息采集者；⑥妊娠或哺乳期婦女，或準備妊娠的婦女。

4 治療方法

治療組采用蔡鴻彥教授之溫臟透邪法，給予中藥湯劑，藥物組成：梔子10 g,干姜10 g,延胡索20 g,細辛5 g,麻黃6 g,花椒5 g,杏仁15 g,白芥子10 g。以上藥物由吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院煎藥室統一煎制，每日1劑，每日2次，口服。

對照組給予孟魯司特鈉片(由杭州默沙東制藥有限公司生產，批號S028379，每片10 mg)，每日1片,睡前口服。

兩組均于治療4周后判定療效。

5 觀測指標

①咳嗽癥狀積分：按照《咳嗽的診斷及治療指南(2009版)》[2]中咳嗽嚴重程度分級標準進行評分。無：無咳嗽，計0分。輕度：偶有短暫咳嗽，計1分。中度：頻繁咳嗽，輕度影響日?；顒蛹八?，計2分。重度：頻繁咳嗽，嚴重影響日?；顒蛹八?，計3分。②咳嗽程度積分：采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)[7]，按照患者主觀程度進行評分。使用0～10刻度的直線，0 刻度表示無咳嗽，10 刻度表示咳嗽最嚴重的程度。由患者自己對咳嗽程度進行評分，醫師記錄并計分。數值越大表示咳嗽程度越重。無：無咳嗽，計0分。輕度：VAS評分在1～3刻度為輕度咳嗽,計1分。中度： VAS分在4～6刻度為中度咳嗽，計2分。重度：VAS評分在7～10刻度為重度咳嗽，計3分。③炎癥因子指標：兩組患者分別于治療前后采集靜脈血，以2 000 r/min轉速離心5 min，取上層清液，-70 ℃保存，采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)觀測白細胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

6 療效判斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]相關標準，采用療效指數判定療效。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥95%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，療效指數為70%～<95%。有效:臨床癥狀、體征均有好轉，療效指數為30%～<70%。無效;臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重，療效指數<30%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.00，P<0.05，差異有統計學意義。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后咳嗽癥狀、程度積分對比

見表2。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀、程度積分對比 分，

8.3 兩組治療前后IL-6、TNF-α水平對比

見表3。

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后IL-6、TNF-α水平對比

9 討 論

咳嗽變異性哮喘唯一或主要的臨床表現就是咳嗽，屬中醫學“咳嗽”“哮喘”等范疇。目前，西醫治療咳嗽變異性哮喘多給予糖皮質激素聯合長效β2受體激動藥[9-10]。近年來，越來越多的學者將中醫藥療法作為咳嗽變異性哮喘治療的重點，認為其臨床療效值得肯定。中醫學認為：咳嗽與肺、脾、胃、腎密切相關，病機為外感失治，邪郁于肺絡，導致肺氣失宣，肺管不利，氣道攣急，屬正虛邪實[11-12]。

筆者在對蔡鴻彥教授學術經驗進行總結時發現：多數咳嗽變異性哮喘患者好食生冷之物或誤服寒涼藥物，使得陽氣虧虛，而陽氣具有溫煦和推動的作用，是氣血津液生成、輸布的重要保障，陽氣虛則肺衛不足，肺衛不足則易受外邪，肺氣不足則宣發肅降失司，導致津液凝而為痰，肝木失制則生風生火。因此，咳嗽多具有內外合邪的特點，臟氣虛寒、邪氣內郁是咳嗽變異性哮喘的病因病機之一，正如《素問·咳論篇》曰：“其寒飲食入胃，從肺脈上至于肺則肺寒，肺寒則外內合邪，因而客之，則為肺咳。”《雜病源流犀燭》曰：“肺不傷不咳，脾不傷不久咳，腎不傷火不熾?！逼⒛I臟氣不足，肺衛不固,復感風熱之邪,邪郁于肺,導致肺失宣降,肺氣上逆,氣道攣急而發病。蔡鴻彥教授基于臟氣虛寒、邪氣內郁的病因病機特點，本著病痰飲者，當以“溫藥和之”和“火郁發之”的治療原則，采用溫補肺、脾、腎，兼顧輕清宣透、引邪外出之透邪法，凝練出溫臟透邪法治療咳嗽變異性哮喘。方中干姜溫中焦之陽氣，散寒；細辛溫臟散寒；白芥子利氣豁痰，溫中散寒；花椒配合白芥子共奏溫臟之功；麻黃乃肺經專藥，發越人體陽氣，同時宣肺平喘；杏仁與麻黃配伍宣中有降；梔子苦寒，清胸膈之郁熱；延胡索活血行氣。諸藥合用，共奏溫臟透邪之效。

臨床研究[13-14]顯示：咳嗽變異性哮喘主要是由炎性細胞和炎性介質作用所導致的氣道慢性非特異性炎癥。其中TNF-α是巨噬細胞和單核細胞分泌產生的促炎癥細胞因子，能促進炎癥細胞聚集，增加炎癥因子活性，加重氣道炎癥反應[15-16]；IL-6是一種趨化因子，在急性炎癥反應中參與急性期反應蛋白的合成，是氣道慢性炎癥反應發生的重要因子[17-18]。以上兩種炎性因子可作為評價臨床治療效果的參考指標。

本研究結果顯示：蔡鴻彥教授之溫臟透邪法治療咳嗽變異性哮喘有較好療效，能明顯改善咳嗽癥狀，有效降低IL-6、TNF-α水平，減輕機體氣道炎癥反應的作用。