免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療在小細(xì)胞肺癌中的研究進(jìn)展*

廖龍飛，楊青青，陳燕 綜述，肖洪濤審校

610041成都，四川省腫瘤醫(yī)院·研究所，四川省癌癥防治中心,電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 臨床藥學(xué)部(廖龍飛、陳燕、肖洪濤)；610200成都，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局 專利審查協(xié)作四川中心(楊青青)

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是一種來源于支氣管上皮細(xì)胞的強(qiáng)侵襲性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有肺癌總數(shù)的15%[1-2]。其特點(diǎn)為最初對放化療較為敏感，但惡性程度高，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，大部分患者都會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥，預(yù)后極差[3-4]。因此，近30年來對于局限期和廣泛期小細(xì)胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC)的一線治療方案無重大突破，仍延用依托泊苷聯(lián)合鉑類同步放療的經(jīng)典治療方案，而二線治療拓?fù)涮婵弹熜Р患裑2,5]。近年來，隨著對腫瘤形成機(jī)制的深入研究，研究者們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞能夠促進(jìn)免疫檢查點(diǎn)分子活化來抑制免疫細(xì)胞發(fā)揮正常功能，以此“躲避捕殺”[6-7]。因此，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitor,ICI)可阻斷兩者結(jié)合以防止腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，有效延長腫瘤患者的總生存期(overall survival，OS)[8]。ICI的成功給SCLC的治療模式帶來了天翻地覆的變化，但同時(shí)ICI單藥治療層出不窮的問題也限制了其療效進(jìn)一步的發(fā)揮。因此，ICI聯(lián)合治療開始逐步成為當(dāng)前研究主流趨勢。研究ICI聯(lián)用策略和效果將是未來治療肺癌領(lǐng)域的重點(diǎn)、熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本文通過對ICI單藥或聯(lián)合治療SCLC的臨床試驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)歸納(表1)，對現(xiàn)有ICI治療SCLC的進(jìn)展、不足以及未來的發(fā)展方向進(jìn)行闡述，以期為臨床工作和研究提供幫助。

表1 已經(jīng)完成和正在進(jìn)行的免疫治療……