宿主細胞抵御病毒感染發現新途徑

《科學》在線發表了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊的研究論文，發現宿主可以通過調控自身RNA修飾與重塑細胞代謝狀態而協同抵御病毒感染。

這一新發現提出了宿主通過不依賴于天然免疫的方式而抵御病毒感染的新機制，有助于人們深入了解病毒—宿主互作過程及其分子機理，為病毒感染性疾病的干預與治療提供潛在藥物靶點。

宿主細胞可以通過多種方式方法抵御病毒感染，例如通過產生干擾素等天然免疫功能能夠有效抵御病毒感染。但是，人們對于宿主細胞能否通過天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染以及相關作用機制尚不十分清楚。

在國家自然科學基金委基礎科學中心項目、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程資助下，曹雪濤與中國醫學科學院基礎醫學研究所免疫學系博士生劉洋等，針對RNA表觀修飾及相關酶是否能夠參與天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染這一科學問題，通過一系列的體外功能篩選與體內實驗，發現RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進不同類型病毒復制的作用，進一步通過RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學分析及抗病毒功能篩選，鑒定出了ALKBH5主要通過調控宿主細胞的代謝狀態發揮其作用。

該研究發現，病毒感染情況下，宿主細胞通過抑制ALKBH5酶活性來增強其靶分子代謝酶mRNA上的m6A修飾并促進其降解，從而改變細胞代謝狀態和降低代謝物衣康酸產生，最終抑制病毒復制。

該研究為了解天然免疫非依賴的細胞防御和清除入侵病毒過程中的機制提供了新的視角，提出了宿主細胞如何主動應對病毒感染、通過表觀修飾與代謝重塑交叉調控機制抑制病毒復制的新觀點，為病毒—宿主相互作用以及抗病毒途徑的未來研究提供了新思路。