PCT、CRP、WBC及NEU診斷未足月胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎的臨床價值分析

錢兆珠 劉愛玲

[摘要] 目的 探討降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、白細胞（WBC）及中性粒細胞比例（NEU）診斷未足月胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎的臨床價值。 方法 選取2016年8月～2019年10月我院收治的未足月胎膜早破患者71例作為病例組，另選擇同期于我院分娩的健康產婦40例作為健康對照組，于分娩前24 h檢測所有產婦外周血PCT、CRP、WBC及NEU水平，分析4項指標的診斷價值。 結果 亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平均高于健康對照組和單純胎膜早破組，差異有統計學意義（P<0.05）;亞臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清CRP、WBC、NEU均高于臨床絨毛膜羊膜炎組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組PCT相比，差異無統計學意義（P>0.05）。PCT+CRP+WBC+NEU聯合檢測具有較高的曲線下面積、特異度和靈敏度，診斷價值更高。Spearman相關分析結果顯示，SCA的發生與PCT、CRP及WBC明顯呈正相關（r=0.381、0.393、0.418，P<0.05），而與NEU水平不相關（r=0.096，P>0.05）。 結論 PCT、CRP及WBC對SCA均有一定的診斷價值，NEU對疾病的診斷效能較低，4項炎癥指標聯合檢測可提高診斷效能。

[關鍵詞] 降鈣素原;C反應蛋白;白細胞;中性粒細胞比例;亞臨床絨毛膜羊膜炎

[中圖分類號] R722.131? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0010-04

[Abstract] Objective To explore the clinical value of procalcitonin（PCT）， C reactive protein（CRP）， white blood cell（WBC） and percentage of neutrophils（NEU） in diagnosing subclinical chorioamnionitis of pretermpremature rupture of membranes. Methods From August 2016 to October 2019，71 patients with preterm premature rupture of membranes admitted to and treated in our hospital were selected as the case groups，and 40 healthy parturients who gave birth in our hospital during the same period were selected as the healthy control group. The levels of PCT， CRP， WBC and NEU in peripheral blood of all the parturients were detected 24 h before delivery， and the diagnostic value of the four indexes was analyzed. Results The levels of serum PCT，CRP，WBC and NEU of the patients in the subclinical chorioamnionitis group and the clinical chorioamnionitis group were all higher than those in the healthy control group and the simple premature rupture of membranes group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of serum CRP， WBC and NEU of the patients in the subclinical chorioamnionitis group were all significantly higher than those in the clinical chorioamnionitis group， and the differences were statistically significant（P<0.05）， but there was no statistically significant difference in PCT between the two groups（P>0.05）. The combined detection of PCT， CRP， WBC and NEU hadlarger area under the curve and higher specificity and sensitivity， as well as better diagnostic value. The results of Spearman correlation analysis showed that the occurrence of SCA was obviously positively correlated with PCT， CRP and WBC（r=0.381， 0.393， 0.418， P<0.05）， but uncorrelated with the level of NEU（r=0.096， P>0.05）. Conclusion PCT， CRP and WBC have certain diagnostic value for SCA， while NEU has lower diagnostic efficacy for the disease. The combined detection of the four inflammatory indexes can improve the diagnostic efficacy.

[Key words] Procalcitonin; C reactive protein; White blood cell; Percentage of neutrophils; Subclinical chorioamnionitis

宮內感染通常指細菌、病毒等病原微生物侵襲產婦羊膜腔導致絨毛膜、羊膜、羊水、胎盤甚至胎兒的感染。國外報道的宮內感染發生率為5%～10%，我國報道的發生率為0.70%～5.00%[1-2]。宮內感染不僅可導致產婦發生絨毛膜羊膜炎（Chorioamnionitis，CAM），同時還可以引起新生兒敗血癥、新生兒感染性肺炎、圍產期腦損傷等不良事件的發生[3]。未足月胎膜早破（Preterm premature rupture of membrane，PPROM）是指妊娠滿20周但不滿37周，在臨產前發生的胎膜自然破裂，PPROM是產婦圍生期的常見并發癥之一，相關數據表明，單胎妊娠產婦PPROM的發生率為2%～4%，雙胎妊娠的發生率為7%～20%[4-5]。PPROM與CAM互為因果。CAM可分為臨床型CAM及組織型CAM，由于組織型CAM缺乏典型臨床表現和感染征象，但可通過病理檢查發現絨毛膜內大量炎癥細胞浸潤，故組織型CAM也稱亞臨床絨毛膜羊膜炎（Subclinical chorioamnionitis，SCA）。SCA患者若早期未得到診斷及治療，一旦進展為臨床型CAM將大大增加母嬰不良結局的發生率[6-7]。因此，尋求有效的標志物以達到早期發現并診斷SCA對改善母嬰結局具有至關重要的意義。目前，診斷產婦宮內感染的金標準是產后胎盤病理及細菌培養，對于分娩前產婦的診斷仍依賴于血清學指標的檢測[8]。本文旨在評價PCT、CRP、WBC及NEU診斷SCA的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2019年10月我院收治的PPROM患者作為研究對象。納入標準：①符合《婦產科學（第九版）》中關于PPROM的相關診斷標準[9]，即妊娠小于37周，出現外陰濕潤或陰道流液，窺陰器直視下可見有液體自宮頸口流出，超聲檢查提示羊水量減少;②均為單胎妊娠;③產婦及家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：①伴其他部位嚴重感染;②合并妊娠高血壓、妊娠膽汁淤積癥等其他妊娠合并疾病;③合并自身免疫性疾病、血液系統疾病;④入組前3個月內曾服用糖皮質激素或抗生素等影響血液檢測結果的藥物;④合并心、肝、腎等重要臟器功能不全[10]。入組PPROM患者71例，將其分為單純胎膜早破組（n=15）、亞臨床絨毛膜羊膜炎組（n=48）及臨床絨毛膜羊膜炎組（n=8）。患者入院前未使用抗生素，無產科相關并發癥及其他合并疾病，入院后取平臥位，監測生命體征、陰道分泌物、宮縮及胎動情況，予以外陰擦洗、抗生素預防感染等處理，孕齡不足35周的患者給予地塞米松以促進胎肺成熟。另選擇同期于我院分娩的健康產婦40例作為健康對照組。入組產婦年齡、孕齡等一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過。

臨床絨毛膜羊膜炎診斷標準：產婦體溫≥38.0℃，或間隔1 h測量體溫，連續兩次體溫值>37.5℃，并排除機體其他部位感染，且至少伴有下列條目中的一項：①產婦心率≥100次/min或不明原因出現胎心率≥160次/min;②子宮部位伴壓痛;③WBC計數≥15.0×109/L;④陰道分泌物呈膿性。若產婦體溫在正常范圍內，則上述四項需同時存在，方能診斷臨床絨毛膜羊膜炎。

絨毛膜羊膜炎病理診斷標準：產后取胎盤及胎膜病理組織行病理檢查，提示每高倍視野見中性粒細胞進入≥5個[9]。

1.2 方法

所有產婦均于分娩前24 h抽取5 mL空腹靜脈血，并在室溫條件下以3000 r/min離心10 min，分離上清液，保存于-80℃冰箱內待檢。采用貝克曼庫爾特全自動血細胞分析儀檢測血清WBC及NEU水平，采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測血清PCT水平，采用投射比濁法檢測血清CRP水平，試劑盒購自晶美生物公司，操作流程嚴格遵照說明書進行。

胎盤娩出后，取胎膜早破患者破口周邊的胎盤組織2 cm×2 cm，送病理檢查，確認患者是否合并組織型絨毛膜羊膜炎。

1.3 觀察指標

分析單純胎膜早破組、亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組及健康對照組產婦血清PCT、CRP、WBC及NEU水平差異，采用受試者操作特征曲線（ROC曲線）分析4項指標診斷PPROM亞臨床絨毛膜羊膜炎的診斷價值，并分析4項指標與亞臨床絨毛膜羊膜炎發生的相關性。

1.4 統計學方法

應用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析，采用Spearman相關分析評價亞臨床絨毛膜羊膜炎的發生與PCT、CRP、WBC及NEU的相關性，采用受試者操作特征曲線（ROC）分析檢驗診斷效能，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平比較

亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平均高于健康對照組和單純胎膜早破組，差異有統計學意義（P<0.05）;亞臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清CRP、WBC、NEU均高于臨床絨毛膜羊膜炎組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組PCT相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 PCT、CRP、WBC、NEU及聯合檢測診斷SCA的臨床價值分析

ROC曲線分析結果顯示，血清PCT、CRP、WBC、NEU診斷SCA的截斷值分別為0.10 ng/L、9.92 mg/L、12.03×109/L、83.28%，特異度分別為100.00%、93.33%、93.33%、86.67%，靈敏度分別為56.25%、58.33%、60.42%、37.50%，曲線下面積分別為0.758、0.767、0.783、0.565，PCT+CRP+WBC+NEU聯合檢測診斷SCA的特異度為100.00%，靈敏度為66.70%，曲線下面積為0.858。PCT+CRP+WBC+NEU聯合檢測具有較高的曲線下面積、特異度和靈敏度，診斷價值更高。見封三圖1、表3～4。

2.3 SCA的發生與PCT、CRP、WBC、NEU水平的相關分析

Spearman相關分析結果顯示，SCA的發生與PCT、CRP及WBC明顯呈正相關（r=0.381、0.393、0.418，P<0.05），而與NEU水平不相關（r=0.096，P>0.05）。

3 討論

宮內感染是指各種原因引起的病原微生物入侵產婦羊膜腔引起的感染，近年來發病率呈上升趨勢。CAM可分為組織型CAM和臨床型CAM，前者缺乏典型臨床表現，因此又稱SCA[11]。SCA缺乏典型臨床癥狀，往往無臨床感染征象，若早期得不到診斷及有效治療，一旦進展為臨床型CAM，將增加胎兒早產、敗血癥、新生兒腦損傷、新生兒呼吸窘迫綜合征、感染性肺炎等不良結局的發生率，嚴重影響母嬰健康。因此，尋求操作簡便、靈敏度高的血清學標志物用于早期識別SCA并采取針對性診療措施，對改善母嬰結局至關重要。

WBC和NEU是判斷機體有無感染的常用指標，特異性較差，尤其是針對早期應用抗生素治療的PPROM患者[12]。PCT和CRP是臨床上常用的反映機體炎癥狀態的血清學指標，PCT由甲狀腺濾泡旁細胞分泌，是由116個氨基酸殘基組成的蛋白質，其升高程度與機體感染程度呈正相關。PCT在診斷嚴重細菌感染、敗血癥、膿毒血癥等疾病以及指導抗生素的使用方面均有較好的應用價值，且不受機體其他激素水平的影響[13]。正常人群PCT濃度<2 μg/L，感染后3～4 h即可檢測到PCT升高，6～12 h達到峰值，半衰期約為24 h，若機體持續感染，PCT可進一步升高，一旦感染得到控制，PCT水平會迅速下降。相關研究已證實，PCT診斷SCA的價值優于WBC、NEU以及ESR等指標，機體發生炎癥反應時WBC、ESR、CRP可快速升高或恢復，單個指標檢測靈敏度較高，但特異性較差，聯合檢測PCT可提高檢測的靈敏度和特異度。此外PCT不僅可監測敗血癥及膿毒血癥的進展，還可用于指導抗生素的使用，具有廣泛的應用前景[14]。CRP是20世紀30年代Tillet及Francis研究發現的能與C-多糖反應的一種急性時相蛋白，由肝細胞合成，當機體收到炎癥刺激時可明顯升高，48 h可達到峰值，隨病變消退及炎癥得到控制后可在較短的時間內降至正常水平，且此過程不受化療、放療或糖皮質激素治療的影響[15]。因此，CRP的應用十分廣泛，包括急性感染性疾病的診斷、病程監測以及預后判斷等。本研究結果顯示，亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平均高于健康對照組和單純胎膜早破組，差異有統計學意義（P<0.05）;亞臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清CRP、WBC、NEU均高于臨床絨毛膜羊膜炎組，差異有統計學意義（P<0.05）。PCT+CRP+WBC+NEU聯合檢測診斷SCA的特異度為100.00%，靈敏度為66.70%，曲線下面積為0.858。PCT+CRP+WBC+NEU聯合檢測具有較高的曲線下面積、特異度和靈敏度，診斷價值更優。說明4項指標綜合分析相比于單一指標監測更能早期發現并診斷SCA。Spearman相關分析結果顯示，SCA的發生與PCT、CRP及WBC明顯呈正相關，而與NEU水平不相關。

綜上所述，PCT、CRP及WBC檢測對SCA均有一定的診斷價值，但NEU對疾病的診斷效能較低， 4項炎癥指標聯合檢測可提高診斷效能。

[參考文獻]

[1] 高永妹，陸勤，奚杰. 血清降鈣素原和C-反應蛋白聯合檢測在未足月胎膜早破孕婦亞臨床絨毛膜羊膜炎診斷中的價值[J]. 中國婦幼保健，2018，33（19）：4529-4531.

[2] 程麗歷，唱凱，韓梅，等. 五項炎性指標在未足月胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎的診斷價值[J]. 中華檢驗醫學雜志，2019，42（7）：540-544.

[3] 張瑩，石永言，富建華. 臍血降鈣素原對新生兒宮內感染診斷價值的Meta分析[J]. 中華新生兒科雜志，2019， 34（5）：378-384.

[4] Pucella JN，Yen WF，Kim MV，et al. miR-182 is largely dispensable for adaptive immunity： Lack of correlation between expression and function[J]. Journal of Immunology，2018，194（6）：2635-2642.

[5] 高永妹，陸勤，鄧娟. 動態檢測血清降鈣素原在小于36周胎膜早破孕婦預測亞臨床絨毛膜羊膜炎的價值研究[J]. 中國計劃生育和婦產科，2018，10（11）：57-60，99.

[6] Moore RC，Lemoine F.Survivability of PPROM at less than 23 weeks after hospital re-admission for intervention[J]. American Journal of Obstetrics & Gynecology，2019， 220（1）：S316-S317.

[7] 張秋星，王沛華. 胎膜早破母血中VCAM-1的表達及其與亞臨床絨毛膜羊膜炎關系研究[J]. 實用婦科內分泌雜志（電子版），2018，32：25-26.

[8] 吳丕六，湯磊. PCT、IL-6和CRP水平預測未足月胎膜早破患者并發絨毛膜羊膜炎及新生兒早發性敗血癥的價值研究[J]. 醫學信息，2019，32（4）：171-173.

[9] 謝幸，孔北華，段濤. 婦產科學[M]. 第9版. 北京： 人民衛生出版社，2018.

[10] Zhiwei Ferrero S，Lopez R，Pascal R，et al. Comparison of an outpatient versus an inpatient care in women with pprom before 34 weeks[J]. American Journal of Obstetrics & Gynecology，2019，220（1）：S320-S322.

[11] 陳曉妮，劉艷彬，宋艷. 孕婦血清炎性因子水平與胎膜早破及其合并絨毛膜羊膜炎的相關性分析[J]. 中國婦幼保健，2019，（8）：1756-1758.

[12] Gregory DJ，Kramnik I，Kobzik L. Dataset for： Protection of macrophages from intracellular pathogens by miR-182-5p mimic： A gene expression meta-analysis approach[J]. FEBS J，2018，285（2）：244.

[13] Simons NE，De Ruigh AA，Hooft Janneke van 't，et al. Child outcomes after amnioinfusion versus no intervention in midtrimester PPROM：Follow-up of the PPROMEXIL-Ⅲ trial[J]. American Journal of Obstetrics & Gynecology，2019， 220（1）：S313-S314.

[14] 王玲，陳婉輝，崔萍麗. 血清降鈣素原、白介素-6、C-反應蛋白與宮頸分泌物涂片聯合檢測在未足月胎膜早破絨毛膜羊膜炎診斷中的應用價值分析[J]. 中國婦幼衛生雜志，2019，6：46-49.

[15] 廖麗君，聶麗菊.未足月胎膜早破影響因素及不同孕周發生未足月胎膜早破治療的妊娠結局研究[J].中國現代醫生，2019，57（32）：8-11.

（收稿日期：2020-04-21）