糖尿病腎病患者D-二聚體、纖維蛋白原、胱抑素C檢測及臨床意義*

李春夢，王海峰， 盧 佩，朱兵兵,劉海波△

1.陜西省中醫醫院(西安 710003)；2.武警陜西省總隊醫院(西安 710054)；3.空軍軍醫大學西京醫院檢驗科(西安 710032)

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是臨床上常見的慢性疾病，隨著經濟發展及生活方式的改變，糖尿病的發病率也隨之升高[1]。糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發癥之一，致殘和致死率高，也是引起終末期腎病的主要原因之一[2]。糖尿病腎病的發病與腎小球硬化癥和腎小管間質纖維化相關，從而導致腎臟功能下降[3]。糖尿病腎病的特征是腎系膜肥大，基質積累，系膜細胞增殖，腎小球硬化以及蛋白尿，然而其發病機制尚不明確[4]。近年來，有研究指出血液凝血機制和脂代謝異常是糖尿病腎病發生與發展的重要因素[5]。本文通過檢測分析血脂和凝血功能相關指標水平，探討血脂和凝血功能相關指標對糖尿病腎病的臨床輔助診斷價值，以及在其發生與發展過程中的意義。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2018年11月至2019年12月腎內科確診的糖尿病腎病患者186例作為觀察對象，按照腎損傷程度分成四組，其中代償期組67例(男34例，女33例)，平均年齡(62.2±8.1)歲；失代償期組41例(男21例，女20例)，平均年齡(58.1±10.1)歲；腎衰竭期組40例(男21例，女19例)，平均年齡(61.2±8.0)歲；尿毒癥期組38例(男20例，女18例)，平均年齡(62.1±8.9)歲；另外選取來我院體檢健康者100例作為對照組，其中，男52例，女48例，平均年齡(51.5±5.8)歲。各組之間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

2 檢測方法 用真空負壓管(生化促凝管、枸櫞酸鈉抗凝管、糖化血紅蛋白抗凝管)采集參檢人員的空腹靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝血離心處理后，用上清液(血漿)檢測D-二聚體(D-dimer)和纖維蛋白原(Fibrinogen)；生化促凝血離心處理后，用上清液(血清)檢測胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)和肌酐(Creatinine，CRE)水平；糖化血紅蛋白抗凝血混勻后，用全血檢測糖化血紅蛋白(Glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)水平。

3 儀器與試劑 全自動生化分析儀日立7600檢測胱抑素C、甘油三酯和肌酐的水平；法國Stago全自動血凝分析儀(STA-R Evolution)及其配套的原裝進口試劑檢測D-二聚體、纖維蛋白原[6]；伯樂D-10糖化血紅蛋白儀及配套試劑檢測糖化血紅蛋白水平。D-二聚體采用免疫比濁法檢測；纖維蛋白原采用磁珠法檢測；胱抑素C采用膠乳免疫比濁法檢測；甘油三酯采用酶法檢測；肌酐采用肌氨酸氧化酶法檢測。

結 果

1 糖尿病腎病患者與對照組各指標結果比較 見表1。糖尿病腎病患者(觀察組)D-二聚體、纖維蛋白原、胱抑素C、肌酐和糖化血紅蛋白的水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05),兩組甘油三酯比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 糖尿病腎病患者腎損傷四個時期各指標結果比較 見表2。 糖尿病腎病患者(觀察組)腎損傷的四個時期中，代償期D-二聚體、胱抑素C、纖維蛋白原、肌酐水平最低，隨著腎損傷的加重而增高；甘油三酯和HbA1c變化不明顯。

表1 觀察組和對照組D-二聚體、胱抑素C、甘油三酯等指標結果對比

表2 觀察組腎損傷四個時期D-二聚體、胱抑素C、甘油三酯等指標結果比較

3 糖尿病腎病患者腎損傷四個時期多組間方差分析結果 見表3。糖尿病腎病患者(觀察組)腎損傷四個時期D-二聚體、纖維蛋白原、胱抑素C多組間方差分析差異有統計學意義(P<0.05)、甘油三酯和Hb A1c多組間方差分析差異無統計學意義(P>0.05)。

4 糖尿病腎病患者檢測指標相關性 見表4。糖尿病腎病患者(觀察組)D-二聚體、胱抑素C、纖維蛋白原與肌酐水平呈正相關，相關系數分別為0.469、0.323、0.869；甘油三酯與肌酐水平無相關性。

5 糖尿病腎病患者血糖控制對腎損傷的影響 見表5。以糖化血紅蛋白7%為臨界點，比較Cys-C水平，糖化血紅蛋白<7%患者的Cys-C水平低于糖化血紅蛋白≥7%的患者，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 D-二聚體、胱抑素C、甘油三酯等指標多組間方差分析

表4 D-二聚體、胱抑素C、甘油三酯等指標與肌酐水平相關性分析

表5 不同糖化血紅蛋白水平Cys-C比較結果

討 論

糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄率逐漸增加，導致腎小球濾過下降，最終導致腎衰竭。據估計，近30%的糖尿病患者發展為腎臟疾病。胱抑素C是所有有核細胞合成的低分子量蛋白，其功能是調節半胱氨酸蛋白酶，是一種能夠檢測慢性腎病早期階段的生物標志，它已被證明是早期檢測糖尿病患者的腎臟損傷指標[7]。胱抑素C主要通過腎小球濾過膜濾過，絕大部分在近曲小管被重吸收，尿中排泄量極小。當患者腎功能有輕度變化 (如腎小球濾過功能受損、濾過負荷增加)或早期損傷時，胱抑素C在血循環水平迅速升高，本組資料顯示，糖尿病腎病患者胱抑素C水平高于正常對照組，差異有統計學意義；糖尿病腎病患者四個時期胱抑素C組間方差分析，差異有統計學意義,胱抑素C水平代償期胱最低，尿毒癥期最高。可見胱抑素C水平能夠反映腎臟損傷的程度，可以作為糖尿病腎病疾病進展的監測指標。同時胱抑素C水平與肌酐相關性分析，具有高度相關性，它是目前反映腎小球濾過率較為理想的內源性標志物。糖化血紅蛋白水平能夠反映血糖控制情況，控制血糖能夠延緩腎臟損傷進展，本組資料顯示糖化血紅蛋白<7%患者的Cys-C水平低于糖化血紅蛋白≥7%的患者，差異有統計學意義。

D-二聚體是交聯纖維蛋白凝塊的特異性降解產物，能夠反映內皮細胞損傷情況，相關文獻報道D-二聚體水平隨著糖尿病患者腎臟疾病的進展而增加，同時D-二聚體水平與糖尿病患者的腎功能標志物存在相關性，血液高凝狀態是糖尿病腎病發生、發展的重要因素之一[8-9]，是疾病進展與內皮細胞損傷的相關指標，監測D-二聚體有助于疾病的診治與干預[10]。本組資料顯示糖尿病腎病患者D-二聚體水平高于正常對照組；糖尿病腎病患者四個期D-二聚體組間方差分析差異有統計學意義，隨著腎損傷的加重，腎功能的減低，D-二聚體呈增高趨勢。

糖尿病腎病患者血漿中纖維蛋白原的水平會增高[11]，纖維蛋白原水平升高多提示存在高凝狀態，能夠反映糖尿病腎病患者血管內皮細胞損傷和功能變化[12-13]。有研究指出凝血纖溶異常與糖尿病腎病的發生存在關系，纖維蛋白原異常與糖尿病腎病的發生存在相關性[14-15]，糖尿病腎病患者纖維蛋白原顯著增高，提示糖尿病腎病患者存在凝血機制異常[16]。本組資料顯示糖尿病腎病患者纖維蛋白原水平高于正常對照組；糖尿病腎病患者纖維蛋白原四個期多組間方差分析，差異有統計學意義，隨著腎功能的減低，纖維蛋白原呈增高趨勢，凝血機制的異常是糖尿病腎病發展的特點之一。D-二聚體和纖維蛋白原是凝血纖溶的相關指標，監測D-二聚體和纖維蛋白原水平，對評估糖尿病腎病疾病進展和腎損傷程度，以及疾病的治療與預防具有一定意義。本組資料顯示糖尿病腎病患者的D-二聚體和纖維蛋白原均與肌酐有一定相關性，相關系數分別為0.469和0.323，D-二聚體和纖維蛋白原升高多提示血管內皮細胞的損傷，可以推斷內皮細胞損傷是糖尿病腎病發生發展的重要因素，還需要進一步研究。

糖尿病腎病患者的血清甘油三酯升高，提示血脂異常在糖尿病腎病的發展過程中具有重要作用[17-18]，有研究指出脂質代謝紊亂可誘發腎損害[19-20]，檢測血脂水平變化有利于糖尿病發病機制的研究。本組資料顯示糖尿病腎病患者甘油三酯水平高于正常對照組，但差異無統計學意義。隨著腎功能的減低，腎損傷的逐漸加重，肌酐和胱抑素C水平不斷升高，但甘油三酯變化不明顯。糖尿病腎病患者四個期甘油三酯多組間方差分析，差異無統計學意義，其與肌酐水平也無相關性，可能甘油三酯水平不能反應糖尿病腎病的嚴重程度，血脂因素可能在糖尿病腎病的發展過程中不是主要因素，但在早期監測中可能有一定價值，還需進一步的研究。

綜上所述，D-二聚體、纖維蛋白原、胱抑素C能夠作為糖尿病腎病發生與發展的監測指標，其對疾病的預防與治療可能有一定的意義。