子癇前期孕婦血清白細胞介素17、和肽素及血小板內皮細胞黏附分子1水平檢測及臨床意義

張 麗，趙莉娜，彭 靜，劉國成

廣東省婦幼保健院產科(廣州 511400)

子癇前期是妊娠期婦女常見并發癥，臨床表現為損傷累及多器官，以高血壓及蛋白尿為主要特征[1]。該病在我國孕婦的發病率為5.22%，是造成孕產婦及圍產兒死亡的重要因素，嚴重威脅孕婦及胎兒的生命安全[2]。因此，及時診斷出子癇前期對于臨床醫生采取預防性措施具有重要參考價值。目前關于癇前期的發病機制尚未闡明，且臨床上缺乏高效的診斷指標，以往通過檢測血壓及尿蛋白水平的手段來預測子癇前期的價值有限[3-4]。有研究指出，血清標志物檢測是當前預測子癇前期的重要方法之一[5]。本研究主要探討血清白細胞介素17(Interleukin 17,IL-17)、和肽素(Copeptin,CPT)及血小板內皮細胞黏附分子1(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)水平與子癇前期孕婦病情的相關性，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月于我院醫治的子癇前期孕婦100例(試驗組)作為研究對象，其中有輕度子癇前期孕婦55例(輕度組)和重度子癇前期孕婦45例(重度組)，另選同期于我院進行體檢的健康孕婦80例作為對照組。病例納入標準：患者均符合第九版《婦產科學》中關于子癇前期的診斷標準[6]；單胎妊娠；臨床資料完整。排除標準：合并慢性高血壓者；肝、腎嚴重疾病者；合并血液系統疾病、免疫系統疾、嚴重感染者；合并甲狀腺功能障礙者；孕期有先兆流產病史及妊娠劇吐病史；雙胎或多胎妊娠。重度組患者年齡(28.37±3.21)歲，體質量(61.51±6.87)kg，孕周(31.05±3.41)周，孕次(1.42±0.35)次。輕度組患者年齡(27.86±3.18)歲，體質量(61.93±7.14)kg，孕周(30.49±3.31)周，孕次(1.34±0.33)次。對照組患者年齡(27.84±3.37)歲，體質量(62.47±7.22)kg，孕周(30.36±3.18)周，孕次(1.42±0.35)次。三組患者的年齡、體質量、孕周和孕次等一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 檢測方法 抽取所有受試者清早空腹狀態下靜脈血5 ml于試管中，離心后將分離血清置于-4℃冰箱中保存備用。采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-17、CPT及PECAM-1水平，IL-17試劑盒購自上海圓創生物技術有限公司，CPT和PECAM-1試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格參照說明書進行操作。

3 觀察指標 ①對比試驗組和對照組受試者臨床資料；②對比重度組和輕度組患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平；③孕婦發生子癇前期的Logistic回歸分析；④血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發生子癇前期的ROC曲線分析

結 果

1 試驗組和對照組血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比 試驗組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于對照組，PECAM-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2 重度組和輕度組患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比 重度組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于輕度組，PECAM-1水平低于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 試驗組和對照組血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比

表2 重度組和輕度組患者血清IL-17、CPT及PECAM-1水平對比

3 孕婦發生子癇前期的Logistic回歸分析 由Logistic回歸分析結果顯示，IL-17升高的OR值為1.265(95%CI：0.981～1.556，P<0.001)，CPT升高的OR值為2.330(95%CI：1.924～2.703，P<0.001)，PECAM-1降低的OR值為2.071(95%CI：1.613～2.498，P<0.001)；IL-17升高、CPT升高及PECAM-1降低均與孕婦發生子癇前期相關，是孕婦發生子癇前期的獨立危險因素。見表3。

表3 孕婦發生子癇前期的Logistic回歸分析

4 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發生子癇前期的ROC曲線分析 由ROC曲線分析結果顯示，檢測IL-17以55.61 pg/ml為截斷值時，敏感度為83.00%，特異度為53.75%，準確度為70.00%；檢測CPT以0.61 ng/ml為截斷值時，敏感度為84.00%，特異度為65.00%，準確度為75.56%；檢測PECAM-1以110.61 ng/L為截斷值時，敏感度為74.00%，特異度為61.25%，準確度為68.33%；IL-17+CPT+PECAM-1聯合檢測以54.35 pg/ml+0.52 ng/ml+112.48 ng/L為截斷值時，敏感度為93.00%，特異度為87.50%，準確度為90.56%；IL-17+CPT+PECAM-1聯合檢測的敏感度、特異度及準確度明顯高于IL-17、CPT及PECAM-1單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4(圖1)。

表4 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發生子癇前期的ROC曲線分析[%(例/n)]

圖1 血清IL-17、CPT和PECAM-1水平診斷孕婦發生子癇前期的ROC曲線

討 論

子癇前期是妊娠期特發性疾病，孕婦主要表現為血壓升高和蛋白尿，并可出現頭痛、眼花、嘔吐、上腹不適等癥狀。同時胎兒發育受限、羊水減少，發病率和病死率明顯升高[7]。子癇前期嚴重危害孕婦及胎兒的生命健康，因此，早期診斷出子癇前期并進行有效干預，對于改善孕婦預后具有重要意義。子癇前期的發病機制較為復雜，通常認為應激反應、炎癥反應、血管內皮細胞激活及細胞凋亡等病理生理機制與子癇前期的發生有密切聯系[8]。本研究結果顯示，實驗組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于對照組，PECAM-1水平低于對照組，重度組患者血清IL-17、CPT水平均明顯高于輕度組，PECAM-1水平低于輕度組，提示血清IL-17、CPT及PECAM-1不僅參與子癇前期發生，而且與疾病的進展密切相關。

子癇前期的發病伴隨著免疫功能異常和血管內皮損傷，因而存在炎癥反應，而過度加重的炎癥反應可進一步損傷血管，導致各種癥狀的發生[9]。IL-17主要由CD4記憶T細胞分泌，是T細胞誘導的炎癥反應的早期啟動因子，可以通過促進釋放前炎性細胞因子來放大炎癥反應[10]。同時IL-17還能與受體結合，增加血管通透性、損傷血管內皮，在機體炎癥反應中發揮重要作用[11]。高翠紅在關于炎性因子與子癇前期孕婦病情相關性的研究中證實，子癇前期孕婦血清IL-17水平高于健康孕婦，且IL-17水平隨著病情加重而升高，IL-17水平與炎癥反應、血管內皮損傷具有密切聯系，提示IL-17與子癇前期的發生、進展相關[12]。近年來，CPT被不斷報道，因其可能作為診斷及預測孕婦妊娠期高血壓、子癇前期等疾病的有效指標而受到廣泛關注[13]。CPT是一種含有39個氨基酸的多肽鏈，與精氨酸加壓素同源，且等量釋放，可作為反映機體應激反應的有效指標[14]。在國外研究中，Jadli等[15]研究者通過檢測1115例初產婦血清CPT、血漿活化內皮微顆粒(CD62e)及胎盤生長因子(PlGF)，并利用Logistic回歸分析和ROC曲線分析對子癇前期的預測價值，結果顯示，CPT、CD62e及PlGF聯合檢測預測子癇前期的AUC、敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為0.969、92.3%、90.3%、79.17%和96.94%，提示CPT聯合其他血清標志物可以有效地識別妊娠晚期有子癇前期風險的婦女。高文香等人證實子癇前期孕婦血清CPT明顯升高，且CPT水平隨病情加重而增加，孕早期檢測血清CPT水平可在一定程度上預測妊娠高血壓疾病的發生[16]。PECAM-1是分布于單核細胞、血小板和粒細胞，并高表達于內皮細胞的免疫球蛋白超家族中的黏附分子，參與吞噬細胞、自然殺傷細胞和活化T細胞穿越毛細血管壁的過程[17]。根據血管內皮損傷學說可知，PECAM-1在妊娠期高血壓中發揮著重要作用，在調控血管通透性、介導炎癥細胞滲入局部組織方面具有重要作用[18]。當子癇前期病情加重，血管功能及組織進一步受損，導致白細胞與內皮細胞黏附后產生腫瘤壞死因子α及白細胞介素1等大量炎性因子，致使內皮上吸附更多的炎性因子及血小板，導致氧化應激反應、微循環阻塞，造成缺血-炎癥的惡性循環，且隨著內皮細胞的損傷加重，PECAM-1的表達呈下降趨勢[19]。侯凌波等[20]在關于妊娠期高血壓患者血清PECAM-1水平的研究中證實，重度子癇前期患者血清PECAM-1水平顯著下降，且是妊娠期高血壓疾病發病的獨立危險因素。由Logistic回歸分析結果顯示，CIL-17升高的OR值為1.265(95%CI：0.981～1.556，P<0.001)，CPT升高的OR值為2.330(95%CI：1.924～2.703，P<0.001)，CA199升高的OR值為2.071(95%CI：1.613～2.498，P<0.001)。提示IL-17升高、CPT升高即PECAM-1降低均與孕婦發生子癇前期相關，是孕婦發生子癇前期的獨立危險因素。由ROC曲線分析結果顯示，檢測IL-17以55.61 pg/ml為截斷值時，敏感度為83.00%，特異度為53.75%，準確度為70.00%；檢測CPT以0.61ng/ml為截斷值時，敏感度為84.00%，特異度為65.00%，準確度為75.56%；檢測PECAM-1以110.61 ng/L為截斷值時，敏感度為74.00%，特異度為61.25%，準確度為68.33%；IL-17+CPT+PECAM-1聯合檢測以54.35 pg/ml+0.52 ng/ml+112.48 ng/L為截斷值時，敏感度為93.00%，特異度為87.50%，準確度為90.56%；IL-17+CPT+PECAM-1聯合檢測的敏感度、特異度及準確度明顯高于IL-17、CPT及PECAM-1單獨檢測。提示血清IL-17、CPT及PECAM-1均可作為子癇前期發病的預測指標，且三者聯合檢測可有效提高準確性。

綜上所述，血清IL-17、CPT和PECAM-1水平與孕婦子癇前期的發生、發展具有相關性，是孕婦發生子癇前期的危險因素，可作為診斷孕婦子癇前期的血清標志物，且IL-17+CPT+PECAM-1聯合檢測可有效提高孕婦子癇前期診斷的準確性。但本研究為回顧性觀察，樣本量較小，因此關于血清IL-17、CPT和PECAM-1水平與孕婦子癇前期的臨床價值還有待前瞻性研究進一步探索。