三七總皂苷膠囊治療糖尿病周圍神經病變臨床療效及機制研究*

孫 建，劉新宇

1.錦州醫科大學(錦州 121001)；2.遼寧省盤錦市中心醫院(盤錦 124000)；3.錦州醫科大學附屬第一醫院內分泌科(錦州 121001)；

糖尿病周圍神經病變屬于糖尿病所引發的并發癥，且概率較高，在10%～50%左右。該病發病不易發現，且病情進展較為緩慢，而逐漸加重，在臨床治療較為困難，嚴重損害了患者的運動神經、自主神經、感覺神經等[1]。該病若不采取及時有效治療，會引發患者下肢壞死，甚至對患者的生命造成嚴重威脅，直接影響到患者及其家屬的正常生活。目前，糖尿病周圍神經病的發病機制尚不明確，缺少特異性。現有的研究顯示，小血管病所導致的代謝異常等能夠引發高血糖，且多元醇旁路活化等發生異常同樣能夠引發代謝異常。在臨床針對糖尿病周圍神經病的治療，主要給予患者甲鈷胺進行治療，其屬于活性維生素B12衍生物[2]，但對部分患者效果不盡理想。而復方血栓通膠囊能夠通脈活絡，對患者的體內微循環起到積極作用，使患者血液流變學得到緩解，改善患者機體神經傳導。現對2016年8月至2018年9月我們收治的100例糖尿病周圍神經病變患者的治療方案予以分析，為糖尿病周圍神經病變的治療提供更多有價值的理論及臨床效果參考依據。

資料與方法

1 一般資料 將所收集的100例確診為糖尿病周圍神經病變患者，按不同的用藥方法分為兩組：治療組50例，男25例，女25例，年齡41～9歲，平均(61.2±7.5)歲，病程1～31年，平均(17.2±4.3)年；對照組50例，男26例，女24例，年齡40～78歲，平均(60.7±7.7)歲，病程1～30年，平均(16.6±4.4)年；兩組一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)。病例納入標準：①所有患者均證實患有糖尿病周圍神經病變[3]：患者伴有肢體針刺樣疼痛、肌萎縮、麻木等癥狀；膝反射、腱反射降低，甚至消失；腓神經、正中神經傳導速度低于50m/s；②患者及其家屬自愿加入本次研究。排除標準：①由于其他原因導致神經病變；②患有嚴重心、肝、腦、腎功能障礙；③精神障礙患者。

2 治療方法 治療組給予七總皂苷膠囊(國藥準字Z20050245)，口服，1次1粒(0.74 g)，3次/d。兩組治療時間均為1個月。對照組給予甲鈷胺片(國藥準字 H20041641)，口服，1次1片(0.5mg)，3次/d。

3 觀察指標

3.1 在治療前后給予兩組患者膽紅素檢測：于檢查前1 d，囑咐患者空腹，取其靜脈血，進行離心取上清液，利用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀進行分析。

3.2 在治療前后給予兩組患者鐵離子檢測：利用酶聯免疫吸附試驗分析兩組患者鐵蛋白(Ferri)、血清鐵(Iron)和鐵調素(Hepc)水平。

3.3 在治療前后給予兩組患者神經評分VPT檢測：利用數字震動感覺閾值檢查儀對患者的雙足第一跖骨關節加以檢查，觀察并記錄患者雙側下肢數據。

結 果

1 兩組患者治療前后TBIL、DBIL、IBIL水平比較 兩組患者治療前TBIL、DBIL、IBIL水平比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后TBIL、DBIL、IBIL水平均升高，但對照組與治療前比較無統計學差異，而治療組顯著高于治療前，且顯著高于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后TBIL、DBIL、IBIL膽紅素水平比較(μmol/L)

2 兩組患者治療前后Iron、Ferri、Hepc水平比較 兩組患者治療前Iron、Ferri、Hepc水平比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后Iron水平與治療前相比，無統計學意義(P>0.05)，組間比較亦沒有統計學差異(P>0.05)；兩組治療后Ferri、Hepc水平均降低，但對照組與治療前比較無統計學差異，而治療組顯著低于治療前，且顯著低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后鐵蛋白、血清鐵和鐵調素水平比較

3 兩組患者治療前后VPT評分比較 兩組患者治療前VPT評分比較，無統計學差異(P>0.05)。兩組患者治療后VPT評分顯著下降，且治療組VPT評分明顯低于對照組，兩組比較有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后VPT評分比較(分)

討 論

糖尿病周圍神經病變(DPN)患者早期癥狀不易被察覺，容易被漏診或誤診，直接影響到患者的后續治療。此病的原因多和患者血管障礙、神經因子分泌下降和代謝異常等原因相關。機體神經受到損害，導致滲出抗原成分，影響了患者的免疫系統，導致神經細胞受損，且高血糖影響到神經纖維，抑制膽堿能系的傳遞，同時干擾患者的神經細胞功能[4-5]。長時間的高血糖狀態影響到機體代謝，使氧化應激得到提升，且神經營養因子下降，損害了患者的神經組織功能[6-8]。同時長時間的高血糖狀態能使內皮細胞提高、糖化蛋白沉積、毛細血管基底膜增厚等，導致患者血管變窄甚至完全閉塞，以至于導致缺血，發生營養障礙，對神經纖維產生不可逆影響[9-11]。因此，在臨床治療糖尿病周圍神經病變患者中應多注重對其血糖的控制，同時改善患者的營養神經及微循環。

甲鈷胺屬于活性維生素B12衍生物，能夠幫助軸突結構蛋白合成，使乙酰膽堿代謝活性速度提高，使患者的神經病變細胞得以修復，能夠增強其神經傳導速度和功能[12]，但對部分患者而言治療效果不盡理想。相關研究表明[13]，三七總皂苷膠囊能夠使患者的全血黏度、血漿黏度下降，從而改善患者的血流速度，并緩解患者的微循環，以提高組織供養。代國軍的研究表明[14]，血栓通具有活血化瘀的功效，對患者的神經組織產生了積極影響。膽紅素屬于膽色素，能夠抗氧化，并抑制細胞凋亡。三七總皂苷膠囊治療DPN具有以下顯著優勢：首先，三七總皂苷膠囊治療DPN療效顯著，其通過辨證論治，不僅選擇有效的中藥，同時改善多種癥狀，對癥下藥且不濫用藥，現代藥理研究顯示，三七總皂苷膠囊中的成分能夠有效營養神經、改善血流變學、降血糖、鎮痛、抗氧化、降血脂等功效，和治療本病的西藥療效相似，能夠優化DPN患者臨床指標，改善其臨床癥狀，緩解治療痛苦；其次，三七總皂苷屬于中成藥，產生不良反應較少，安全性較高，能夠持久而平穩緩解DPN患者癥狀，對于癥狀較輕患者而言，雖然也服用中藥產生副作用的相關報道，但相對于西藥來說，給予中藥治療不良反應發生率更低是不爭的事實，特別是外治法基本上沒有副作用；最后，給予DPN患者三七總皂苷膠囊治療治療成本較低，近年來所研發的西藥有一定的治療效果，且安全性同樣較高，但由于其高昂的價格，使之難以廣泛推廣，三七總皂苷膠囊因其低廉的價格，減輕患者及其家人的經濟負擔。

相關研究表明[15]，膽紅素能夠緩解患者腎臟病變，其與糖尿病周圍神經病變具有負相關關系，是導致該病發生的因素之一。部分糖尿病患者因為血膽紅素的明顯下降而影響患者的抗氧化能力，同時降低周圍神經保護作用，易導致DPN。相關動物研究早已證實[16]，膽紅素屬于生理性抗氧化劑，能夠清除氧自由基，抑制炎癥反應。如果人體沒有炎癥反應，血清鐵蛋白能夠直接體現人體內的鐵儲存，當血清鐵蛋白、血清鐵水平降低時，就能夠證實為缺鐵。在糖尿病周圍神經病變患者中，代謝異常同樣能夠導致患者鐵蛋白水平。鐵屬于強氧化劑，能夠促進多種細胞進行反應，從而產生氧化應激反應，使脂質、脫氧核糖核酸、細胞膜及蛋白質等遭到破壞，影響到胰島素的分泌。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者的TBIL、DBIL、IBIL等紅膽素水平均有所改善，但治療組指標顯著優于對照組，說明三七總皂苷膠囊對糖尿病周圍神經病變患者的治療效果明顯。治療后，兩組Iron水平對比，差異不具有統計學意義，且治療組患者Ferri、Hepc水平分別顯著低于對照組。治療后，治療組患者的VPT評分顯著低于對照組，說明三七總皂苷膠囊對糖尿病周圍神經病變患者癥狀得到顯著改善。

綜上所述，糖尿病周圍神經病變患者臨床給予三七總皂苷膠囊治療效果明顯，有助于患者臨床癥狀的緩解，可應用于臨床治療之中。但本次研究內容時間有限、病例數有限、隨訪時間有限，仍需大量臨床樣本長期觀察。