陳 鵬,鄭國(guó)璽
1.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西安710003);2.西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)(西安710004)
變應(yīng)性鼻炎是當(dāng)機(jī)體接觸變應(yīng)原后,IgE介導(dǎo)鼻黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病,是全球性健康問(wèn)題,國(guó)外報(bào)道發(fā)病率在10%~20%,國(guó)內(nèi)缺乏全國(guó)性流行病學(xué)觀察數(shù)據(jù),部分城市調(diào)查顯示在5%~10%。變應(yīng)性鼻炎損害患者生活質(zhì)量,影響工作、學(xué)習(xí),影響睡眠,還可誘發(fā)過(guò)敏性結(jié)膜炎,滲出性中耳炎、鼻竇炎、鼻息肉,哮喘等[1-2]。大部分變應(yīng)性鼻炎經(jīng)過(guò)科學(xué)規(guī)范治療,病情能得到控制,但是仍有部分患者效果欠佳,病情反復(fù),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。鼻內(nèi)鏡下鼻后神經(jīng)切斷術(shù)是治療變應(yīng)性鼻炎的外科方法,有報(bào)道其取得了較好的效果[3]。我們將其與藥物用于中重度變應(yīng)性鼻炎的治療,比較療效,以期為臨床提供參考。
1 一般資料 選擇2017年1月至2019年12月在西安市第四醫(yī)院就診的中重度變應(yīng)性鼻炎患者100例為研究對(duì)象,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各50例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18周歲,符合中重度變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],持續(xù)性發(fā)作,變應(yīng)原檢查包括塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物皮毛等;經(jīng)過(guò)規(guī)范治療,效果欠佳,影響患者生活及學(xué)習(xí);患者對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):體質(zhì)差,不能耐受手術(shù);對(duì)治療藥物過(guò)敏,合并心肝腎等重要臟器功能障礙,合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病;患者有精神系統(tǒng)疾病病史。兩組患者性別、平均年齡等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者性別、年齡等基線資料比較
2 治療方法
2.1 對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療,應(yīng)用鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合口服抗組胺藥:①丙酸氟替卡松鼻噴劑每日一次,每個(gè)鼻孔兩噴;②富馬酸盧帕他定片10 mg口服,1次/d;③海鹽水鼻腔沖洗每日兩次。療程1個(gè)月后停藥,癥狀復(fù)發(fā)者,可繼續(xù)藥物治療。
2.2 試驗(yàn)組采用鼻內(nèi)鏡下鼻后神經(jīng)切斷術(shù)聯(lián)合常規(guī)藥物治療:常規(guī)插管全麻下手術(shù),麻醉成功后,用浸有腎上腺素鹽水的棉片收縮鼻腔黏膜,鼻內(nèi)鏡下,在中鼻甲附著處尾部前0.5 cm處,做縱行切口,切開(kāi)中鼻道黏膜,至骨面,剝離子沿腭骨垂直板向后方分離黏膜,暴露腭骨的篩嵴,其后上方即為蝶腭孔,Karrison咬骨鉗咬除篩嵴后即可暴露從蝶腭孔分出的神經(jīng)血管,辨認(rèn)鼻后神經(jīng)分支及伴行動(dòng)脈,單極電刀切斷血管神經(jīng)束,直至暴露蝶腭孔周?chē)墓敲妫韬算Q去除腭骨的蝶突后暴露腭鞘管,切斷其內(nèi)的腭鞘動(dòng)脈及腭鞘神經(jīng),將其斷端向外上方分離即可暴露翼管神經(jīng),此時(shí)表明鼻后神經(jīng)已完全切斷,術(shù)腔充分止血后復(fù)位黏膜,術(shù)后填塞膨脹海綿,2~3 d后取出海綿。術(shù)后兩周后開(kāi)始采用對(duì)照組相同的藥物治療方案用藥1個(gè)月。
3 觀察指標(biāo) ①分別于術(shù)前及術(shù)后半年,采用VAS評(píng)分量表[5]對(duì)患者鼻部癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià):0分為無(wú)癥狀,1~3分為輕度,4~7分為中度,8~10分為重度,10分為癥狀最嚴(yán)重。②采用鼻結(jié)膜炎生存質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷(RQLQ)[6]對(duì)患者鼻炎生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià):包括鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻眼癥狀、活動(dòng)限制、睡眠障礙、實(shí)際困難、情感障礙等,共28個(gè)條目,每個(gè)計(jì)分0~6分,以條目均分評(píng)價(jià)。③鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20評(píng)價(jià)[7]癥狀情況:包括鼻部癥狀、相關(guān)癥狀、睡眠障礙、情感結(jié)局,共20個(gè)條目,每條計(jì)分0~4分,總分0~80分。

1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 兩組VAS評(píng)分治療后均較治療前下降明顯(P<0.05),試驗(yàn)組治療后VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較(分)
2 兩組治療前后RQLQ評(píng)分比較 兩組治療后RQLQ評(píng)分低于治療前(P<0.05),試驗(yàn)組治療后RQLQ評(píng)分低于較對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前及治療后RQLQ評(píng)分比較(分)
3 兩組治療前后鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20評(píng)分比較 兩組治療后鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20評(píng)分低于治療前(P<0.05);治療后,試驗(yàn)組鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前及治療后鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20評(píng)分比較(分)
變應(yīng)性鼻炎主要表現(xiàn)為鼻癢、噴嚏、鼻分泌物亢進(jìn)、鼻黏膜腫脹等,屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病,病變發(fā)生在鼻黏膜。根據(jù)發(fā)病情況可分為常年性變應(yīng)性鼻炎與季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎。前者由一些全年存在的過(guò)敏原引起,例如塵螨、甲醛、職業(yè)過(guò)敏原、寵物、霉菌、食物、飲料、藥物等。季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎表現(xiàn)為在不同的季節(jié)對(duì)相應(yīng)的過(guò)敏原過(guò)敏,例如樹(shù)木、野草的花粉等。本次納入研究的患者均為常年性變應(yīng)性鼻炎,均對(duì)塵螨過(guò)敏。根據(jù)發(fā)病時(shí)間分為間歇性與持續(xù)性,間歇性每周發(fā)病時(shí)間4 d及以下,每年4周及以下,持續(xù)性發(fā)作這每周發(fā)作時(shí)間>4 d,并且>4周/年。變應(yīng)性鼻炎屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),機(jī)體接觸致敏原,產(chǎn)生IgE抗體,鼻黏膜表面的介質(zhì)細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)膜結(jié)合,再次接觸變應(yīng)原后,IgE與變應(yīng)原橋連,介質(zhì)細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等主要介質(zhì)[8-9]。組胺導(dǎo)致副交感神經(jīng)興奮,導(dǎo)致鼻黏膜分泌旺盛;導(dǎo)致阻力血管收縮,或容量血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加,多形核、單核細(xì)胞浸潤(rùn),導(dǎo)致黏膜水腫;組胺刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢,導(dǎo)致鼻癢、噴嚏。變應(yīng)性鼻炎的藥物治療主要采用鼻用糖皮質(zhì)激素以及抗組胺藥物[10]。鼻用糖皮質(zhì)激素是治療變應(yīng)性鼻炎和非變應(yīng)性鼻炎的一線用藥[11]。糖皮質(zhì)激素進(jìn)入細(xì)胞后,與受體結(jié)合,可降低炎癥分子的表達(dá),加強(qiáng)抗炎分子、β-腎上腺受體的表達(dá),抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、阻止炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),達(dá)到局部抗炎的作用。組胺在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用,抗組胺藥對(duì)抗組胺作用,從而改善癥狀。本研究中,對(duì)照組采用常規(guī)藥物保守治療,每次用藥1個(gè)月,如果癥狀反復(fù),繼續(xù)用藥,治療后可見(jiàn)患者VAS評(píng)分有所下降,治療后患者生活質(zhì)量得的改善。但是鼻用糖皮質(zhì)激素以及口服抗組胺藥對(duì)于某些中重度變應(yīng)性鼻炎患者效果欠佳。
鼻黏膜有大量腺體、血管,復(fù)雜的神經(jīng)分布,包括感覺(jué)神經(jīng)、嗅神經(jīng)、自主神經(jīng),對(duì)物理、化學(xué)、機(jī)械刺激快速發(fā)生反應(yīng),以維持鼻腔防御與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能[12]。鼻腔感覺(jué)神經(jīng)來(lái)自眼神經(jīng)和上頜神經(jīng)。上頜神經(jīng)發(fā)出分支,經(jīng)蝶腭神經(jīng)節(jié),經(jīng)蝶腭孔進(jìn)入鼻腔,為鼻后神經(jīng),再分成外側(cè)支與內(nèi)側(cè)支,分布在鼻中隔、大部分鼻腔外側(cè)壁。在蝶腭神經(jīng)節(jié)內(nèi),副交感神經(jīng)纖維交換神經(jīng)元發(fā)出節(jié)后纖維,而交感神經(jīng)纖維不交換神經(jīng)元,隨上頜神經(jīng)鼻后支分布于鼻黏膜[13]。因此從解剖學(xué)上,鼻后神經(jīng)包含蝶腭神經(jīng)節(jié)的翼管神經(jīng)節(jié)后纖維以及上頜神經(jīng)鼻后分支,手術(shù)切斷鼻后神經(jīng),就切斷了分布至鼻腔的副交感和交感神經(jīng)纖維,以及軀體傳入神經(jīng)纖維,從而降低鼻黏膜的高敏感性的軸突發(fā)射,這是切斷鼻后神經(jīng)治療變應(yīng)性鼻炎的理論基礎(chǔ)。楊文娟等[14]采用功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)聯(lián)合鼻后神經(jīng)切斷術(shù)治療變應(yīng)性鼻炎,12個(gè)月患者總有效率達(dá)到93.75%,顯著高于功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)的71.88%,兩組VAS評(píng)分均顯著下降,而聯(lián)合鼻后神經(jīng)切斷術(shù)治療的患者下降更顯著。黃賓等[15]采用鼻內(nèi)鏡下鼻后神經(jīng)切斷術(shù)治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎,隨訪1年,顯著有效率53.1%,總有效率達(dá)到100%,無(wú)出血、干眼癥等并發(fā)癥發(fā)生。鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷(RQLQ)[16]是評(píng)價(jià)鼻炎患者生活質(zhì)量的重要量表之一,可以反映患者鼻部癥狀、眼部癥狀對(duì)工作生活的影響,例如工作效率下降、注意力難以集中、精力不足、疲倦等行為問(wèn)題,例如需要攜帶面巾紙、需揉鼻、需反復(fù)吸鼻等問(wèn)題,日常活動(dòng)、情感反應(yīng),包括沮喪、無(wú)奈、煩躁、易怒、因癥狀而感到尷尬等,其涉及的項(xiàng)目較全面。鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)量20條[17]是在31項(xiàng)鼻竇炎結(jié)局量表的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)而來(lái),以條目總得分作為嚴(yán)重程度得分,其具有易操作,記分簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。在本次研究中,試驗(yàn)組采用鼻內(nèi)鏡下鼻后神經(jīng)切斷術(shù)治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎,結(jié)果顯示,患者VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,RQLQ評(píng)分、鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20評(píng)分也均顯著低于治療前以及對(duì)照組,提示其能顯著緩解患者癥狀,改善患者生活質(zhì)量。本文不足之處是隨訪時(shí)間較短,希望繼續(xù)隨訪,評(píng)價(jià)兩種治療方法的遠(yuǎn)期效果。
綜上所述,鼻后神經(jīng)切斷術(shù)治療中重度變應(yīng)性鼻炎可有效緩解癥狀,提高患者生活質(zhì)量,是治療中重度持續(xù)發(fā)作變應(yīng)性鼻炎的可靠方法。