2008至2018年南京地區兒童肝病譜分析

彭姍姍 郭銀燕 鐘艷丹 丁巧云 曹興國 俞海英

成人肝病(包括病毒性和非病毒性)的研究已經較為成熟，但是兒童肝病的預防及診治也逐步受到重視[1-4]。兒童肝病的病因復雜多樣，隨著醫學的發展與進步，新的疾病被逐漸認識，原有的疾病逐漸得到控制，對于兒童肝病來說，疾病譜也在不斷的變化[5]。現有的兒童肝病疾病譜及其構成資料極其有限。本研究通過對2008年1月—2018年12月就診于我院青少年肝病中心的患者資料進行了資料統計與病因分析，為兒童肝病的預防、診斷及治療提供可靠數據和科學依據。

資料與方法

一、對象選擇2008年1月—2018年12月在南京二院青少年肝病中心住院且明確為肝病及其相關疾病的0～16歲患兒388例。疾病診斷參照最新診斷標準和指南。

二、實驗室檢測與病理檢查血清學抗原、抗體及PCR檢測采用日本 Olympus AU5400 型全自動生化檢測儀。病理學實驗室檢查采用普通病理、免疫組織化學、核酸原位雜交、原位 PCR法。

三、統計方法通過SAS 9.1軟件進行統計分析，計數資料用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、基線資料

2008—2018年因為肝病及其相關疾病住院患兒共有388例。其中患兒中男性205例，女性183例。11年間，非病毒性肝炎為37.50%、46.43%、45.16%、48.57%、46.15%、45.95%、48.39%、52.78%、55.10%、59.46%、56.10%。見表1。由圖中數據可見，隨著時間的推移，非病毒性肝炎的比例越來越大。2008—2014年與2014—2018年相比，差異有統計學意義(χ2=8.129，P=0.000)。

二、生化資料

388例患者中，病毒性肝炎和非病毒性肝炎各為194例。將其入院時的生化指標進行比較分析發現，與病毒性肝炎患者相比，非病毒性肝炎患者有著更高的ALT、AST、TBil、DBil、CHE、GGT，兩者之間的PT、PTA無統計學差異。

三、兒童肝炎疾病譜2008-2018年兒童病毒性肝病主要是急性甲型病毒性肝炎、急性乙型病毒性肝炎、慢性乙型病毒性肝炎、急性丙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎。2008-2018年兒童非病毒性肝炎肝病疾病共有6種，包括肝臟代謝相關性疾病、膽道相關性疾病、非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝炎、非病毒感染致肝臟疾病、自身免疫相關疾病等疾病。研究中發現肝臟代謝相關性疾病最多，其次是藥物性肝炎以及非酒精性脂肪肝。

表1 不同年份非病毒性肝炎與病毒性肝炎的例數

表2 病毒性肝炎組和非病毒性肝炎組生化指標之間的差異

表3 兒童非病毒性肝病疾病譜

討 論

本研究表明，在近年來的肝病疾病譜中，兒童非病毒性肝病并不少見，且有逐年增多的趨勢。長期以來我國兒童肝病主要以病毒性肝炎最為常見，但隨著醫學的進步不斷變化，兒童肝病譜在逐漸地發生變化、不斷擴大，非病毒性肝病所占的比例逐漸增加[6-7]。非病毒性肝炎患兒有著更高ALT、AST、TBil、DBil等，考慮原因有二：(1)病毒性肝炎患兒中有慢性肝炎患者，患兒的肝功能水平多不是太高；(2)非病毒性肝炎患兒組有梗阻性黃疸、以膽紅素升高為主的遺傳代謝性疾病存在。因此，研究也提示在注重兒童病毒性肝炎的防治同時，也要對非病毒性肝病的診治要多重視，避免漏診，誤診等情況的發生。

病毒性肝炎感染包括巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等感染，我們所診治的兒童中以乙型肝炎病毒感染較為常見。2018年美國肝病學年會AASLD推薦對于兒童慢性乙肝患者，e抗原陽性者ALT升高、HBV DNA陽性，需抗病毒治療，但對于ALT的上限需考慮患者的性別、年齡、青春期以及患者的BMI。

另外，研究中發現兒童非病毒性肝病疾病譜相比較之前幾年有所擴大。首先，非酒精性脂肪肝所占的比例有所增加，這與國內的研究相一致[5]。對患非酒精性脂肪肝的兒童患者進行進一步研究，發現患者的BMI普遍偏高，體形肥胖者居多，提示兒童要從小注意生活方式，適當減肥，加強鍛煉，避免兒童脂肪肝發展成為成人的脂肪性肝硬化。其次，研究同時發現，藥物性肝炎的占比也在提高，部分患兒是因為幼兒時期罹患其他疾病，長期吃藥導致的肝損傷。國內研究對2001-2010的兒童非病毒性肝炎患者進行分析時也發現同樣問題。所以，在對兒童臨床治療時，臨床醫師進行診療時務必考慮到兒童的特殊性，謹慎使用藥物，避免濫用藥物，及時監測使用藥物后的反應，一旦發現異常，應該及時停藥，更換用藥方案[8-9]。