慢性乙型肝炎患者病毒轉陰后肝功能異常原因分析

楊道坤 梁海軍 王燕平 高海麗 王新偉

我國是乙型肝炎病毒( Hepatitis B virus, HBV)感染高發地區，其中慢性乙型肝炎患者約3 000萬，15% ～40% 將發展為肝硬化、肝衰竭或肝癌[1-2]。現階段慢性乙型肝炎主要通過核苷類藥物(Nucleoside and nucleotide analogs,NAs )抗病毒治療，療效已得到廣泛的認可。但在臨床工作中，我們發現慢性乙型肝炎患者經過規范的NAs抗病毒治療后，血液中HBV DNA已低于臨床檢測下限(< 2.0E+1 IU/mL)，但肝功能仍異常，這給臨床工作帶來了困擾。本研究選取200例經過規范NAs抗病毒后乙肝病毒轉陰，但肝功能仍異常的患者，分析其肝功能異常的原因，為臨床提供診治依據。

資料與方法

一、一般資料

本研究選取2016年6月—2018年6月期間在新鄉醫學院第一附屬醫院就診的慢性乙型肝炎患者200例，其中男122 例，女78 例，年齡25～ 59(平均 46.7)歲。入選標準：200例慢性乙型肝炎患者診斷標準均符合2015年中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準[3]。200例患者均為首次NAs類藥物(拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋)規范抗病毒治療，血液HBV DNA陰轉(< 2.0E+1 IU/mL)，肝功能仍異常患者。排除嚴重心臟、肺功能衰竭，極高危高血壓、其他嚴重疾病以及經腫瘤標志物及核磁共振等相關檢查提示可疑惡性腫瘤或既往有惡性腫瘤病史的患者。

二、血清學檢查

所使用的儀器為日立7170全自動生化分析儀，谷丙轉氨酶(Alanine aminotransferase ALT)、谷草轉氨酶(Aspartate transaminase, AST)、γ-谷氨酰基轉移酶(γ-glutamyl transferase GGT)均使用速率法測定；總膽紅素(Total bilirubin TBil)使用釩鹽酸氧化法測定。

三、本院肝功能異常的生化指標

ALT>40 U/L，AST>40 U/L，GGT>60 U/L，TBil>25 μmol/L。

四、統計分析

采用 SPSS 19.0 數據處理系統進行統計分析。各組資料呈偏態分布，以中位數表示數據的集中趨勢。組間比較采用非參數檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05 認為差異有統計學意義。

結 果

一、在選取的200例符合研究條件的肝功能異常患者中，發現合并脂肪肝的有46例，占23%，自身免疫性肝病17例，占8.5%，丙型肝炎、戊型肝炎、EB及巨細胞病毒感染分別占2%、1%、2.5%、1.5%，其他感染性疾病22例，占11%，原因未查明者71例，占35.5%，其他如甲狀腺疾病、膽道結石等引起的肝功能異常共占15%，詳細診斷及肝功能檢驗指標見表1。

表1 200例患者ALT、AST、GGT、TBil測定結果M(Min～Max)

二、肝功能異常的200例患者中，以ALT升高為主，占86.5%，其次為AST，TBil升高者有53例，占26.5%。詳細情況見表2。

表2 200例患者ALT、AST、GGT、TBil升高情況

討 論

臨床工作當中，一些慢性乙型肝炎患者往往合并其他疾病，從而導致診斷、治療相對復雜困難。通過本研究發現，200例經規范抗病毒治療后血清HBV DNA已經陰轉，其肝功能仍異常的主要已明原因為合并脂肪肝，占23%，可能與現代生活方式有關的改變、喝酒、肥胖有關，這類患者在臨床治療中可囑其改變不良生活習慣。其次，合并自身免疫性肝病占8.5%，丙型肝炎、戊型肝炎、EB及巨細胞病毒感染分別占2%、1%、2.5%、1.5%，其他感染性疾病22例，占11%，其他如甲狀腺疾病、膽道結石等引起的肝功能異常共占15%，這給臨床診治思路提供了依據，有的放矢地進行相關實驗室檢查，盡早查明原因，減輕患者痛苦及經濟負擔。其中研究還發現200例患者中主要以ALT升高為主，占173例，這些患者大多合并肝細胞損傷，為臨床治療提供了依據。

另外，我們從本研究不難發現，200例患者中，其中肝功能異常原因未查明者有71例，占35.5%，依據Yuen、張定鳳等研究[4-5]，我們認為這類患者出現肝功能異常有可能的原因是：① 經NAs類藥物抗病毒治療后血液中HBV陰轉，但是肝組織中HBV DNA較難清除，導致肝臟損傷；② 雖然經NAs類藥物抗病毒治療后血液中的HBV DNA陰轉，但因其感染啟動自身免疫反應造成肝損傷。雖然對慢性乙型肝炎與自身免疫反應的相互作用認識有了較大的突破，但仍有一些問題需要進一步研究探討，具體機制還需進一步研究。