神經內分泌腫瘤肝轉移超聲造影表現與分化程度的關系

王雪偉 郭衛紅 黃曉云 李斌

研究表明超聲造影對惡性腫瘤的診斷具有一定價值，它可通過定量分析指標判斷病情嚴重度，且這種檢查方式安全性高，患者接受度良好[1]。有研究指出神經內分泌腫瘤肝轉移患者的超聲造影表現可能與病灶大小、病灶部位等存在關聯，但關于分析分化程度與超聲造影表現關系的研究較少[2]。本研究旨在探討神經內分泌腫瘤肝轉移超聲造影表現與分化程度的關系，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析我院2016年5月—2019年5月收治的140例神經內分泌腫瘤肝轉移患者的臨床資料。其中男72例，女68例，年齡36～75歲，平均(58.42±9.49)歲；原發灶部位：胃部37例，胰腺43例，十二指腸28例，直腸22例，小腸10例；肝內病灶數量(1～5)個，平均(3.12±1.18)個。

二、納入與排除標準

(一)納入標準 ①經病理穿刺證實為神經內分泌腫瘤，經CT、MRI等證實伴有肝轉移；②既往無生物免疫、放療、化療、手術切除等治療史；③行超聲造影檢查；④臨床資料完整。

(二)排除標準 ①既往有介入術、新輔助化療等治療史；②伴肝外轉移；③超聲造影圖像欠佳；④重度感染。

三、檢查方法

所有患者均于入院當日行超聲造影檢查，儀器為超聲診斷儀(PhilipIU22)，探頭頻率=2.0～4.0 MHz，選用磷脂微囊的六氟化硫作為造影劑，取5 mL生理鹽水將造影劑凍干粉溶解，充分混合，每次造影取造影劑1.5 mL于肘部注射，在2～3 s內注射完畢。首先經常規超聲對肝臟進行掃描，分析病灶數量、部位、大小、回聲等情況，然后經彩色多普勒超聲進行觀察，并對聚焦、深度等予以調節，分析病灶囊實性、回聲、伴隨征象、形態等情況，獲取圖像。最后行超聲造影檢測，注入造影劑后，取生理鹽水5 mL沖管，檢查過程所需時間控制為3～5 min，并記錄峰值強度、上升時間、達峰時間、平均通過時間，將錄入資料存盤。

四、 觀察指標

根據患者的分化程度，將其分成高分化組、中/低分化組。比較兩組超聲造影定量分析指標(峰值強度、上升時間、達峰時間、平均通過時間)，分析各指標與分化程度的關系。繪制受試者工作特征曲線(ROC)分析各指標對分化程度的預測價值，確定曲線下面積(AUC)。分化程度：核分裂象<2為低分化，核分裂象在2～20間為中分化，核分裂象>20為高分化。

五、統計學方法

結 果

一、140例患者的分化程度分析

在140例患者中，高分化53(37.86%)例，中/低分化87(62.14%)例。根據分化程度，分成高分化組、中/低分化組。

二、 兩組超聲造影指標比較

中/低分化組峰值強度為(51.32±6.43)dB，較高分化組的(46.78±6.11)更高(P<0.05)。中/低分化組上升時間、達峰時間、平均通過時間分別為(12.53±1.08)s、(18.46±1.23)s、(58.35±7.52)s，較高分化組的(13.73±1.75)s、(20.21±1.64)s、(63.51±8.93)s顯著縮短(P<0.05)。

三、超聲造影指標對分化程度的預測價值分析

峰值強度預測神經內分泌腫瘤肝轉移高分化的AUC為0.657(標準誤=0.046，P=0.002，95%CI=0.567～0.747)，最佳界值為48.64dB，敏感度為65.50%，特異度為50.90%。上升時間預測的曲線下面積為0.691(標準誤=0.045，P=0.000，95%CI=0.602～0.780)，最佳截斷值為13.020s，敏感度為67.80%，特異度為71.70%。達峰時間預測的AUC為0.798(標準誤=0.039，P=0.000，95%CI=0.720～0.875)，最佳界值為19.030 s，敏感度為79.30%，特異度為69.80%。平均通過時間預測的AUC為0.643(標準誤=0.050，P=0.005，95%CI=0.545～0.740)，最佳界值為59.990s，敏感度為59.80%，特異度為47.20%，見圖1。

圖1 超聲造影指標預測神經內分泌腫瘤肝轉移高分化的ROC曲線

討 論

本研究結果顯示，在140例患者中，高分化患者占比達62.14%，通過分析患者的超聲造影指標，提示與高分化患者相比，中/低分化患者的峰值強度增高，上升時間、達峰時間、平均通過時間縮短，這表明分化程度不同，患者的超聲造影指標也存在差異，提示超聲造影表現可能與分化程度存在關聯。峰值時間實際上為造影劑注射后至造影增強達峰時間，它能反映病灶動脈血流的豐富程度、供應情況，并且能體現管腔粗細程度[3]。上升時間主要反映病灶血管粗細、血管數量的變化，可明確病灶部位的血流灌注速度[4]。達峰時間也能反映病灶血流豐富情況，對腫瘤性質鑒別有重要意義[5]。平均通過時間與廓清速度密切相關[6]。既往臨床主要通過觀察造影劑定量指標，對良性、惡性病灶進行鑒別[7]。筆者發現分化程度越低，則峰值強度越高，上升、達峰、平均通過時間越短。這可能的原因在于分化程度越低的腫瘤患者病灶血供更豐富，造影劑充盈時間縮短，導致單位內造影劑峰值強度增高，造影劑迅速消退，呈快進、高增強的特點。

筆者繪制ROC曲線，提示超聲造影定量指標均對神經內分泌腫瘤肝轉移分化程度具有一定預測價值，曲線下面積均>0.60，其中達峰時間的預測價值最高。研究表明分化程度越低的腫瘤，組織異形明顯更大，病灶細胞更活躍，且病灶主要血供源于肝動脈，經超聲造影提示造影劑“快退”[8]。這為本研究提供了理論支持，本研究發現高分化患者的造影劑停留時間延長，呈慢進、低增強的特點，中/低分化患者的造影劑則表現為“快退”。這進一步提示造影造影表現可能與病灶分化程度有關，臨床需對此引起重視。

綜上，在神經內分泌腫瘤肝轉移患者中，中/低分化患者的峰值強度高于高分化患者，且上升時間、達峰時間、平均通過時間短于高分化患者，各指標均對分化程度有一定預測價值。本研究的不足之處在于選取樣本量少，日后將增加樣本量，更深入地分析超聲造影表現與分化程度的關系。