基于自發(fā)呈報系統(tǒng)的異煙肼與解熱鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用的肝損害風險對比

戴志蓮，朱立勤，岳志華，周暢

（1.天津醫(yī)科大學一中心臨床學院，天津300192；2.天津市海河醫(yī)院藥劑科，天津300350；3.天津市第一中心醫(yī)院藥劑科，天津300192；4.國家藥典委員會，北京100061）

異煙肼（isoniazide，INH）是一線抗結(jié)核藥物，可單藥用于潛伏性結(jié)核感染[1]，也可聯(lián)合用于結(jié)核全程治療甚至高劑量用于耐多藥結(jié)核病[2]。結(jié)核病患者多有發(fā)熱癥狀，因此INH 經(jīng)常與對乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）和洛索洛芬（loxoprofen，LOX）等解熱鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）聯(lián)合應用。

自發(fā)呈報系統(tǒng)（spontaneous reporting system，SRS）是一個由醫(yī)務人員、患者或藥品企業(yè)等自發(fā)呈報的系統(tǒng)，是目前監(jiān)測藥物安全信號最重要的數(shù)據(jù)來源之一[3]。美國食品藥品監(jiān)督管理局（food and drug a dministration，F(xiàn)DA）藥品不良反應自發(fā)呈報系統(tǒng)（adverse events reporting system，AERS），簡稱FAERS，因其數(shù)據(jù)量大且對公眾開放，成為藥品不良事件信號挖掘最廣泛的數(shù)據(jù)庫之一[4]。本研究基于FAERS 對INH 分別聯(lián)合APAP 和LOX 發(fā)生肝損害風險進行數(shù)據(jù)挖掘，旨在為結(jié)核治療安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究資料 本研究納入FAERS 從2007年第1 季度-2016年第4 季度的10年藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）報告。FAERS 數(shù)據(jù)庫包含遞交給FDA 的不良反應報告、用藥錯誤報告和導致不良事件的產(chǎn)品質(zhì)量投訴，其數(shù)據(jù)量大，信息豐富，可用于分析[5]。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組及數(shù)據(jù)提取 本研究將納入的藥品不良反應報告分為兩組。對照組（單用INH）和觀察組（INH 聯(lián)合LOX、INH 聯(lián)合APAP）。研究檢索FAERS 數(shù)據(jù)庫中包含所有INH、LOX 和APAP 的病例報告，包括懷疑藥品、存在相互作用藥品或伴隨使用藥品的病例報告。

藥名檢索詞分別是：異煙肼為“isoniazid、inh、rimifon”，對乙酰氨基酚為“acetominophen、paracetamol”，洛索洛芬為“l(fā)oxoprofen、loxonin”。肝損害不良事件的檢索詞參照藥事管理標準醫(yī)學術語集（medical dictionary for regulatory activities，MedDRA）的42 條首選語對肝損害事件進行定義[6]。……