環(huán)孢素聯(lián)合霉酚酸酯治療老年難治性腎病綜合征的效果觀察

羅榕

【摘要】 目的：研究環(huán)孢素聯(lián)合霉酚酸酯治療老年難治性腎病綜合征的臨床效果。方法：選擇2014年6月-2019年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的50例老年難治性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，按照治療方式的不同將其分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組采用環(huán)孢素單藥治療，觀察組實(shí)施環(huán)孢素聯(lián)合霉酚酸酯治療。比較兩組治療效果、血小板活化因子水解酶（PAF-AH）、血小板活化因子（PAF）、腎功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率為76.00%，高于對(duì)照組的48.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組腎功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PAF-AH、PAF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PAF-AH、PAF均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)孢素聯(lián)合霉酚酸酯治療老年難治性腎病綜合征的效果顯著，安全性較高，對(duì)改善患者腎功能水平具有積極意義，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)孢素 霉酚酸酯 老年難治性腎病綜合征 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.004 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）23-00-03

Observation on the Effect of Cyclosporine Combined with Mycophenolate Mofetil in the Treatment of Elderly Refractory Nephrotic Syndrome/LUO Rong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -12

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Cyclosporine combined with Mycophenolate Mofetil in the treatment of elderly refractory nephrotic syndrome. Method： A total of 50 elderly patients with refractory nephrotic syndrome who were treated in our hospital from June 2014 to June 2019 were selected as the research objects， and were divided into the control group and the observation group according to different treatment methods， with 25 cases in each group. The control group was treated with Cyclosporine monotherapy， and the observation group was treated with Cyclosporine combined with Mycophenolate Mofetil. The treatment effect， platelet activating factor hydrolase （PAF-AH）， platelet activating factor （PAF） and renal function index and adverse reaction rate were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 76.00%， which was higher than 48.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in renal function between the two groups （P>0.05）. After treatment， the improvement of renal function in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PAF-AH and PAF between the two groups （P>0.05）. After treatment， both PAF-AH and PAF in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Cyclosporine combined with Mycophenolate Mofetil in the treatment of elderly refractory nephrotic syndrome has a significant effect and high safety， which has positive significance to improve the renal function level of patients. It is worth promoting in clinical application.

[Key words] Cyclosporine Mycophenolate Mofetil Elderly refractory nephrotic syndrome Clinical efficacy

First-authors address： Fuzhou Second Hospital， Fuzhou 350007， China

腎病綜合征的致病機(jī)制較為復(fù)雜，主要是腎小球疾病所致的臨床表現(xiàn)，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、不同程度水腫、高脂血癥表現(xiàn)形式為主的臨床綜合癥候群。難治性腎病綜合征與腎病綜合征之間產(chǎn)生的差異為難治性腎病綜合征會(huì)存在復(fù)發(fā)、激素抵抗及激素依賴等相關(guān)情況，在臨床上比較特殊，且具有較大的治療難度[1]。目前在難治性腎病綜合征患者治療期間主要應(yīng)用環(huán)孢素進(jìn)行患者自身低蛋白血癥、蛋白尿的改善，具有理想的治療效果。近年來(lái)，多種臨床研究資料表示，在難治性腎病綜合征治療過(guò)程中應(yīng)用霉酚酸酯也有一定效果，且安全性比較理想[2]。本次研究選擇老年難治性腎病綜合征患者50例作為研究對(duì)象，探討環(huán)孢素聯(lián)合霉酚酸酯治療老年難治性腎病綜合征的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2019年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的50例老年難治性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合難治性腎病綜合征的臨床表現(xiàn)，與相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合;均對(duì)本次研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史;具有較高的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝等器官功能不全者;存有不同程度的急慢性感染者;存在精神障礙或認(rèn)知障礙者。按照治療方式的不同將其分為兩組，每組25例。對(duì)照組年齡60～85歲，平均（70.63±3.77）歲;男18例，女7例;病程（12.46±2.63）個(gè)月，其中局灶節(jié)段性腎小球硬化10例，系膜增生性腎炎9例，微小病變腎病者6例。觀察組年齡61～85歲，平均（70.78±3.67）歲;男17例，女8例;病程（12.68±2.76）個(gè)月;其中局灶節(jié)段性腎小球硬化11例，系膜增生性腎炎9例，微小病變腎病者5例。兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究展開(kāi)前患者及家屬均已簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207），口服用藥，用藥劑量為0.5 mg/（kg·d），根據(jù)患者病情恢復(fù)情況進(jìn)行調(diào)整。

對(duì)照組實(shí)施環(huán)孢素單藥治療，環(huán)孢素（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960122）口服用藥，分早晚兩次服用，初始劑量4～5 mg/（kg·d），對(duì)患者血壓、尿蛋白、肌酐等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)上述指標(biāo)調(diào)整較為安全、有效的用藥劑量，用藥劑量不得超過(guò)5 mg/（kg·d），在患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰后需要進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整，緩慢減量至2～3 mg/（kg·d）[3]。

觀察組應(yīng)用環(huán)孢素聯(lián)合霉酚酸酯治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予霉酚酸酯（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070267），口服用藥，2次/d，0.75 g/次，治療3個(gè)月后將用藥劑量調(diào)整至0.50～0.75 g/d。

兩組均治療6個(gè)月[4]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后血小板活化因子水解酶（PAF-AH）、血小板活化因子（PAF）水平的變化情況。

腎功能指標(biāo)：比較兩組治療前后24 h尿蛋白定量、肌酐（Scr）及尿酸（UA）水平的變化情況。

臨床療效：臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解及無(wú)效。完全緩解：患者在治療后相關(guān)臨床癥狀完全消失，連續(xù)3 d對(duì)患者24 h尿蛋白水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，均低于0.3 g，且患者腎功能恢復(fù)正常狀態(tài)，其血漿白蛋白水平為35～50 g/L;部分緩解：患者在治療后臨床癥狀基本消失，連續(xù)3 d監(jiān)測(cè)24 h尿蛋白水平為0.3～2.0 g，腎功能明顯好轉(zhuǎn)，血漿白蛋白水平為35～50 g/L;無(wú)效：患者治療前后臨床癥狀無(wú)明顯變化，不符合上述臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)、腎功能改善的任何標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%[5]。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者惡心嘔吐、血壓升高、毛發(fā)增多、感染等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PAF-AH、PAF對(duì)比

治療前，兩組PAF-AH、PAF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組PAF-AH、PAF均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為76.00%，高于對(duì)照組的48.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組24 h尿蛋白定量、Scr及UA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組24 h尿蛋白定量、Scr及UA水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

腎病綜合征在臨床上比較常見(jiàn)，目前其發(fā)病機(jī)制并不明確，相關(guān)研究資料表示，腎病綜合征與免疫性有密切聯(lián)系，現(xiàn)階段在臨床治療期間主要應(yīng)用免疫抑制劑抗炎治療原則。臨床上難治性腎病綜合征占據(jù)腎病綜合征的比例較大，約為40%，具有較高的治療難度，是臨床常見(jiàn)的腎病類型之一[6]。對(duì)于難治性腎病綜合征，通常臨床醫(yī)生會(huì)選擇環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等藥物進(jìn)行治療，但是單一用藥并不能達(dá)到預(yù)期效果，對(duì)促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)也沒(méi)有積極意義。再加上難治性腎病綜合征患者存在腎臟損害加重的風(fēng)險(xiǎn)性，治療效果并不理想，對(duì)預(yù)后效果產(chǎn)生著嚴(yán)重影響，因此需要采用更為有效的聯(lián)合用藥治療措施[7]。

本次研究顯示，治療后，觀察組腎功能指標(biāo)、PAF-AH、PAF改善效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因如下：環(huán)孢素作用于T淋巴細(xì)胞后對(duì)IL-1、IL-2的生成及受體表達(dá)具有抑制效果，能夠有效提高腎小球基底膜孔徑和電荷選擇性，從而促使難治性腎病綜合征患者減少蛋白尿產(chǎn)生，同時(shí)能夠收縮腎血管，達(dá)到減少尿蛋白和腎血流量的效果[8-9]。而且環(huán)孢素對(duì)其他常規(guī)免疫抑制劑治療難治性腎病綜合征時(shí)存在的激素不敏感、依賴及抵抗有一定幫助。霉酚酸酯則可在患者體內(nèi)進(jìn)行迅速水解，水解為對(duì)次黃嘌呤單核苷脫氫酶活性抑制的霉酚酸，能夠有效抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖，針對(duì)血管平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞表面黏附分子合成及白細(xì)胞聚集、腎臟免疫復(fù)合物沉淀產(chǎn)生抑制效果，對(duì)降低腎實(shí)質(zhì)損傷及腎小球硬化具有積極意義[10]。在環(huán)孢素用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用霉酚酸酯，不僅能夠改善腎小球硬化及腎實(shí)質(zhì)損傷，還能避免其他藥物產(chǎn)生細(xì)胞毒性，對(duì)減輕患者在治療期間存在的肝腎功能損傷具有理想效果[11-12]。

綜上所述，環(huán)孢素聯(lián)合霉酚酸酯治療老年難治性腎病綜合征的效果顯著，可改善患者腎功能，不良反應(yīng)少，對(duì)患者預(yù)后具有積極影響，值得推廣。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：桑茹南）