血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平在激素敏感型腎病綜合征患兒發(fā)病中的意義

肖 云

湖南省攸縣人民醫(yī)院 412000

腎病綜合征是兒童時期常見的腎小球疾病，是由多因素導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增加、血漿白蛋白大量丟失等一組臨床綜合征[1]。有文獻[2]報道，腎病綜合征患病率位于小兒泌尿系疾病的第二位，原發(fā)性腎病綜合征高達90%以上，其中有85%患兒腎臟為微小病變，對糖皮質(zhì)激素敏感性高，被稱為激素敏感型腎病綜合征。當前該病病因及發(fā)病機制尚未明確，現(xiàn)有大量資料表明T淋巴細胞免疫功能、相關(guān)細胞因子分泌參與了疾病發(fā)病過程，如Th2細胞、巨噬細胞活性被激活，使腎小球毛細血管壁糖蛋白改變，腎小球基底膜病變而導(dǎo)致本病發(fā)生[3-4]。血清IL-10、IL-21及TGF-β1為多種細胞因子，由調(diào)節(jié)性T細胞分泌，因此本文通過監(jiān)測血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平在激素敏感型腎病綜合征發(fā)病過程中的臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標準，且審核通過?；颊呔炇鹬橥鈺?。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組[5]中原發(fā)性腎病綜合征；(2)激素治療敏感，連續(xù)減藥≥2次或停藥≥2周后復(fù)發(fā)；(3)兒童家長或法定監(jiān)護人對其研究知情，簽署同意書。排除標準：(1)繼發(fā)性腎臟病、先天性腎病；(2)發(fā)病初期未行激素、免疫抑制劑治療；(3)伴感染、免疫性疾病者。納入92例激素敏感型腎病綜合征患兒作為病例組，另選同期健康體檢兒童50例作為健康組，均于2018年1月—2019年1月入院。病例組92例，男58例，女34例；年齡20個月～13歲，平均年齡(6.18±0.63)歲；病程5d～2年，平均病程(11.71±2.58)個月。健康組50例，男31例，女19例；年齡18個月～12歲，平均年齡(6.20±0.65)歲。兩組年齡、性別資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件處理后無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2 方法 (1)治療方法：病例組予以潑尼松治療，初始階段：潑尼松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H12020201)2mg/(kg·d)，1d劑量控制80mg，連續(xù)6周。鞏固階段：潑尼松1.5mg/kg，最高控制60mg/d，隨后治療期間逐漸減少劑量。(2) 檢測方法：病例組于入院第2天晨起空腹采集靜脈血8～12ml，分別置入4管，離心10min，1 500r/min，收集血清。對照組于相同時間段采集靜脈血，采血同病例組；將收集的血清置于-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。由美國R&D公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，按說明書操作。最后使用酶標儀檢測各指標450nm處光密度值，繪制標準曲線，計算血清濃度。病例組于治療前后留取24h尿液4～5ml，以比色法測定24h尿蛋白定量，免疫散射比濁法測定免疫球蛋白(Ig)G。

1.3 觀察指標 (1)比較病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(2)比較病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(3)比較病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平。

2 結(jié)果

2.1 病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比較 與治療前比較，病例組治療后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比較

2.2 病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較 病例組治療前血清IL-10水平低于健康組，TGF-β1水平高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組之間IL-21水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較

2.3 病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較 與治療前比較，病例組治療后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療前后IL-21水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征主要表現(xiàn)為高蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥等癥狀，通常多數(shù)患兒對激素治療敏感，但部分患兒治療期間對激素有明顯的依賴性，若藥物減少至一定劑量，就會出現(xiàn)大量蛋白尿[6]。本文結(jié)果顯示，與治療前比較，病例組治療后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。因此，激素敏感型腎病綜合征患兒24h尿蛋白量水平升高及免疫功能紊亂。通常高蛋白尿會改變腎小球毛細血管壁結(jié)構(gòu)，誘發(fā)腎臟病變。一般原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病與免疫功能紊亂相關(guān)，機體免疫失衡，大量免疫復(fù)合物聚集，或免疫細胞因子的持續(xù)釋放，進而導(dǎo)致疾病發(fā)生[7]。因此臨床疾病診斷時，多依據(jù)體液及細胞免疫指標進行判定。其中T淋巴細胞數(shù)量及各亞群之間比例異常是為細胞免疫紊亂，Treg細胞主要分泌IL-10、TGF-β1，與免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)；IL-21是由Tfh細胞分泌，而Tfh細胞在兒童哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫性疾病發(fā)病過程中占據(jù)著重要作用[8]。

IL-10、TGF-β1主要是由Treg細胞分泌，其中IL-10具有抗炎、免疫抑制作用，是一種多功能負性調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)免疫、炎癥及腫瘤細胞的生物功能。通常健康人群血清IL-10表達水平較低，當受到感染、損傷及罹患某些疾病時，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，增強細胞分泌能力，使IL-10表達水平增加[9]。TGF-β1具有多種生物學(xué)功能，有炎癥調(diào)節(jié)、免疫抑制、細胞增殖調(diào)節(jié)、細胞分化調(diào)節(jié)、細胞外基質(zhì)合成促進作用。TGF-β1能夠促使膠原蛋白、蛋白多糖等合成，抑制細胞外基質(zhì)的降解，使腎小球基底膜等部位沉積大量ECM，造成腎小球硬化，引起該病發(fā)生[10]。IL-21與機體相關(guān)受體結(jié)合后，具有T細胞、NK細胞等分泌調(diào)節(jié)作用，與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，病例組治療前血清IL-10水平低于健康組，TGF-β1水平高于健康組(P<0.05)，與治療前比較，病例組治療后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低(P<0.05)。兩組IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，激素敏感型腎病綜合征患兒血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，提示IL-10異常表達參與了疾病的發(fā)生過程，而且可能成為疾病的保護因素，而TGF-β1會促使細胞凋亡、腎間質(zhì)纖維化，進而加重腎臟損傷。但IL-21水平比較無明顯差異，并未能單獨引起疾病發(fā)生?？赡苁茄芯繕颖玖可?，未對實驗對象病理分類，進而影響檢測結(jié)果。

綜上所述，通過監(jiān)測血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平變化特征，能夠監(jiān)測激素敏感型腎病綜合征發(fā)生過程，評判疾病預(yù)后效果，也有可能為臨床治療提供新的靶點思路。