我國食（藥）用菌藥品開發現狀*

吳素蕊，嚴 明，陳 旭，鄧雅元，劉韻然，孫達鋒

（中華全國供銷合作總社昆明食用菌研究所，云南 昆明 650221）

中國是世界上最早記載食用菌食藥兼用的國家[1]。據不完全統計，目前我國有食藥用價值的大型真菌約1 200種[2]，其中可人工栽培的100多種[3]。食（藥）用菌因高蛋白、低脂肪、低熱量，礦質元素和維生素含量豐富的特點，深受人們青睞。所含真菌多糖、糖肽、萜類、生物堿、氨基酸、多肽、甾醇類、鞘脂類、有機酸等有效成分，具有免疫調節、抗腫瘤、抗菌、降血脂、抗氧化、益胃健脾、保肝補腎等多種重要的藥理作用，在入藥和藥品開發方面由來已久[4-5]。東漢時期的《神農本草經》就對靈芝、茯苓、豬苓、雷丸、木耳、雚菌等菌類的主治功效進行了詳細論述[6]；明代李時珍在《本草綱目》中記述了香蕈、馬勃、茯苓、雷丸、雞、木耳、槐耳、松蕈、杉菌、天花蕈、菰蕈、土菌、雪蠶、羊肚菜及“六芝”等32種菌類，并對“六芝”的形、色、味、性能等進行了描述[7]。

隨著科學技術的不斷進步，考慮到動植物藥用資源的局限、低碳環保的要求和食（藥） 用菌自身活性成分獨特、資源可持續利用等特點，使食（藥）用菌醫療價值的研究得到不斷深入，食（藥） 用菌藥理作用和中成藥的開發研制備受關注，并取得了較大的進展。通過對目前藥典和獲得批準的以食（藥） 用菌為主料的藥品名錄及其相應功效進行整理，以期為食（藥） 用菌藥品的研究開發提供參考。

1 《中國藥典》中食（藥）用菌記載情況

隨著食（藥）用菌資源研究的不斷深入，藥用真菌的種類也在不斷增加，由1974年《中國藥用真菌》初版記載的78種增加到2013年新版《中國藥用真菌志》記載的630多種[8]。戴玉成等[9]通過查閱文獻，對國內藥用真菌進行了整理，將540種藥用真菌歸屬于子囊菌門（Ascomycota） 和擔子菌門（Basidiomycota），共計10綱、26目、76科、199屬，擔子菌482種，子囊菌58種。從1953年初版到2015年版共計10部《中國藥典》，收錄菌類共計11類，其中《中國藥典》（2015年版）[10]收錄10類，分別是靈芝、云芝、茯苓、豬苓、冬蟲夏草、雷丸、馬勃、茯苓皮、僵蠶、烏靈。其中靈芝、云芝、茯苓、豬苓、冬蟲夏草、雷丸、馬勃、茯苓皮、僵蠶為藥材或飲片，烏靈為烏靈菌粉單味制劑制成的烏靈膠囊，涉及到的食（藥）用菌具體種類包括赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.ex Fr.）Karst.、紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang、多孔菌科真菌彩絨革蓋菌（云芝）Coriolus versicolor（L.ex Fr.）Quel.、茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf、豬苓Polyporus umbellatus（Pers.）Fries、冬蟲夏草Ophiocordyceps sinensis(Berk.)G.H.Sung,J.M.Sung,Hywel-Jones&Spatafora、雷丸 Omphalia lapidescens Schroet.、馬勃Lasiosphaera fenzlii Reich.、大馬勃 Calvatia gigantea（Batsch ex Pers.）Lloyd、紫色馬勃Calvatia lilacina（Mont.et Berk.）Lloyd、白僵菌Beauveria bassiana（Bals.）Vuillant、炭棒菌科炭棒菌屬Xylaria sp.等12種。其簡要情況見表1。

表1 《中國藥典》（2015年版）中食（藥） 用菌情況表Tab.1 List of edible and medicinal fungi in Chinese Pharmacopoeia(2015 Edition)

2 我國食（藥）用菌藥品開發現狀

截止2020年5月25日，我國獲得批號的國產藥品有165 890個，通過國家食品藥品監督管理局網站（http://app1.sfda.gov.cn/datasearchcnda/face3/dir.html）查詢[11]，以食（藥）用菌為主要原料開發的藥品有670多個，占國產藥品總數的4‰左右。按照不同廠家相同組方和劑型的藥品作為一種藥品，相同組方不同劑型的藥品作為不同藥品的原則，以食（藥）用菌作為原材料開發的藥品及其功能情況統計整理見表2～表7。

表2 我國獲得批號的國產藥物中以靈芝為主料的藥品種類和功能Tab.2 Types and functions of domestic drugs with Ganoderma spp.as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續表2）

表3 我國獲得批號的國產藥物中以云芝為主料的藥品種類和功能Tab.3 Types and functions of domestic drugs with Coriolus versicolor as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

表4 我國獲得批號的國產藥物中以蟲草為主料的藥品種類和功能Tab.4 Types and functions of domestic drugs with Cordyceps spp.as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續表4）

表5 我國獲得批號的國產藥物中以茯苓、豬苓、雷丸、馬勃、烏靈菌為主料的藥品種類和功能Tab.5 Types and functions of domestic drugs with Poria cocos,Polyporus umbellatus,Omphalia lapidescens,Lasiosphaera fenzlii,Podosordaria nigripes as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

表6 我國獲得批號的國產藥物中以銀耳、木耳、香菇、猴頭菌、金針菇為主料的藥品種類和功能Tab.6 Types and functions of domestic drugs with Tremella fuciformis,Auricularia auricula-judae,Lentinula edodes,Hericium erinaceus,Flammulina velutipes as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續表6）

表7 我國獲得批號的國產藥物中以其他食（藥）用菌為主料的藥品種類和功能Tab.7 Types and functions of domestic drugs with the other edible and medicinal fungi as the main ingredients in the domestically-produced medicines that have obtained batch numbers in China

（續表7）

從表2～表7可知，目前共有銀耳、木耳、香菇、松茸、蜜環菌、猴頭菌、灰樹花、茯苓、豬苓、雷丸、馬勃、蟲草、紫芝、云芝、靈芝、樹舌、竹黃、金針菇、槐耳、烏靈菌、竹紅菌、安絡小皮傘、層臥孔菌、亮菌（發光假蜜環菌） 等22類食（藥）用菌進行了藥品的開發，已開發出146種藥品。

從使用途徑上看，以口服藥品為主，共有139種；其次是注射藥品，共有6種；最后一種是外用藥。藥品以原料藥和中成藥為主，可以分為2類，一類是按中醫理論配伍的中成藥，另一類是某種食（藥）用菌菌粉或其提取物制成的藥品，這類藥品開發將是食（藥）用菌藥品開發的新方向和重點領域。從藥品的劑型看，種類也很多，主要包括注射液、片劑、膠囊、顆粒、粉劑、口服液、軟膏、浸膏、糖漿、酒等10種。從主要治療功能看，主要涉及免疫調節、心血管疾病治療、胃腸疾病治療、腫瘤治療、安神、補腎、補氣、活血止痛、抗炎、化痰等功能。

3 展望

3.1 發掘食（藥）用菌資源優勢使藥品開發潛力巨大

自然界現存菌物大約40萬種，按物種估計20萬種計算，其中90%以上的菌物尚未發掘[12]。菌類入藥雖然在我國已經有2 000多年歷史，但2015年法定入藥的只有10類12種，僅開發成藥品20多種，開發利用的品種相對較少；同時，我國毒蘑菇資源豐富，有435種[13]，且在鵝膏肽類治療腫瘤方面有較好的發展，但仍然處于研究階段，未開發出相應藥品。因此，有必要加強資源的基礎研究，在已有形態學描述的基礎上，進一步對其分類、命名、藥用價值、生理生化及功能等進行系統性發掘，為更多的食（藥）用菌入藥奠定基礎。

據報道，77%食（藥）用菌藥品是從栽培或野生的子實體中提取，21%左右從菌絲體中得到，另外約2%是從發酵液中獲取[14]。不同于動植物藥材，工廠化袋料栽培菌類子實體藥材受產地影響小，對于發酵生產形式，產地影響更小，且容易實現標準化生產。此外，食（藥）用菌現多為工業化生產，對生態環境破壞小，生產速度快、效率高，生產速度遠快于動植物藥材。

3.2 注重食（藥）用菌中藥特色并結合現代技術開發藥品

在當前大健康產業時代，對于食（藥）用菌藥品的開發研究應該堅持以“中藥學為本，西藥學為用”的理念。化學、生物化學、分子生物學和細胞生物學水平上的靶標定位研究法是研制現代藥物的關鍵，但是，多數現代藥物副作用明顯，且忽視不同器官、不同組織間天然存在的聯系。中藥則更傾向于將人體看做一個緊密、完整的生物機體，通過調理各器官和組織功能達到整體抵抗疾病的目的。一方面我們應該正視食（藥）用菌的化合物組合，從總體上改善人體健康和生活質量的現實；另一方面我們還需借助現代技術探知單個成分在藥效中的貢獻。

3.3 關注特定食（藥）用菌品種的藥品開發

食（藥）用菌多糖在免疫調節和抗腫瘤藥物的開發利用上效果顯著，但由于食（藥）用菌多糖分子量較大，人工合成受到限制，開發藥品成本非常高。有必要將研究重點逐漸轉向食（藥）用菌低分子量的次生代謝產物開發，通過代謝調控等手段一步步探明代謝合成途徑，降低生產成本，邁向產業化。如關注靈芝三萜（靈芝）、蟲草素（蟲草）、咖啡酸苯乙酯（桑黃）等低分子量次生代謝產物的藥品開發。研究表明，靈芝三萜不僅能夠有效地抑制補體激活的經典途徑調節免疫，能通過介導中性粒細胞等釋放炎癥因子起到抗炎作用，而且還能通過抑制腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡，抗血管生成等起到抗腫瘤作用[15]。目前，有關靈芝三萜生物合成的基本代謝途徑已有初步研究，相應的單體化合物純品也已有數種[16]，但進一步的藥品開發還需加大投入。

3.4 擴大食（藥）用菌藥品研究應用范圍

目前以食（藥）用菌為原料開發的藥品多應用于人體，少有用于畜禽、水產和植物。霍光明等[17]研究芝芪菌質對黃顙魚生長及免疫的影響發現，在培養基中添加黃芪進行靈芝固體發酵獲得的產物，對黃顙魚的生長和非特異性免疫具有顯著的促進作用。可見食（藥）用菌功能活性成分對水產魚類同樣具有生理活性，且食（藥）用菌藥品的研制更多的是采用動物進行初試，因此對其有效性不言而喻。從長根菇（Oudemansiella radicata）等擔子菌中分離得到的小奧德蘑素具有很高的抗多種植物病原真菌活性，以其為天然原料可合成對哺乳動物無毒性的嘧菌酯和醚菌酯[18]，有利于打破傳統農業致死性化學農藥在防治病蟲害方面的壟斷。同時，大量食（藥）用菌凝集素等活性成分還被證實具有殺蟲活性[19]，由其衍生的生物農藥通常作用濃度非常低，價格相對便宜，是非常好的生物防治劑。

3.5 注重學科協作和學科建設

對食（藥）用菌藥品的開發應用需要多學科專業人才的配合，特別是菌物學、藥學、藥品檢驗學、藥理學、醫學等人員緊密合作。同時，還需要為學科專業人員提供大量包括形態特征、生活習性、安全評價、質量評價等方面的數據。在學科建設方面需從地方到全國建立藥用真菌專業性研究團隊，在高等院校設置藥用真菌或與之相關的生物技術專業等，為食（藥）用菌藥品研發提供人才儲備。