孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘的效果及對氣道功能的影響

汪麗蓉

【摘要】 目的：探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘的效果及對氣道功能的影響。方法：選取2017年1月-2018年6月于本院治療的哮喘患兒90例。按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n=45）與對照組（n=45）。對照組予以布地奈德治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合孟魯司特治療，兩組治療期間急性發(fā)作時均予以復方異丙托溴銨霧化吸入，均治療3個月。比較兩組臨床治療效果、治療期間哮喘急性發(fā)作情況、治療前后氣道功能指標、血清炎癥因子及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組治療期間哮喘日間、夜間急性發(fā)作次數(shù)及復方異丙托溴銨使用天數(shù)均明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組第1秒最大呼氣量占預計值百分比（FVC1%）、用力肺活量占預計值百分比（FVC%）、呼氣峰流速占預計值百分比（PEF%）及各指標治療前后差值均高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組血清總IgE（T-IgE）、C反應蛋白（CRP）及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）均低于對照組，且各項血清炎癥因子治療前后差值均高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘效果顯著，能有效緩解哮喘癥狀，改善氣道功能，降低血清炎癥因子水平，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 小兒哮喘 布地奈德 孟魯司特 復方異丙托溴銨

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montenlukast combined with Budesonide and Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation in the treatment of children with asthma and its influence on airway function. Method： A total of 90 children with asthma treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were selected. They were randomly divided into observation group （n=45） and control group （n=45）. The control group was treated with Budesonide， and the observation group was treated with Montelukast on the basis of the control group. Two groups were given Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation during the treatment of acute attack and two groups were treated for 3 months. The clinical efficacy， acute attack of asthma during treatment， airway function indexes， serum inflammatory factors before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. The number of acute attacks during day and night and the number of days of Ipratropium Bromide use in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the percentage of maximum expiratory volume （FVC1%）， forced vital capacity （FVC%）， peak expiratory flow （PEF%） and the difference of all indexes before and after treatment in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum total IgE （T-IgE）， C-reactive protein （CRP） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） in the observation group were lower than those in the control group， and the difference of all serum inflammatory factors before and after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The effect of Montenlukast combined with Budesonide and Compound Ipratropium Bromide nebulized inhalation in the treatment of children with asthma is significant， which can effectively alleviate asthma symptoms， improve airway function， and reduce levels of serum inflammatory factors. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Asthma in children Budesonide Montenlukast Compound Ipratropium Bromide

First-authors address： Hubei Xiantao Maternal and Child Health Hospital， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.21.015

兒童哮喘是由多種因素所致的慢性氣道炎癥性疾病，其反復發(fā)作，嚴重影響患兒生長發(fā)育、生活質量，甚至可能威脅患兒生命，給家庭造成極大心理及經(jīng)濟壓力[1]。近年來，我國兒童哮喘患病率呈逐年增高趨勢，是導致兒童住院的重要原因，兒童哮喘的控制面臨著較嚴峻挑戰(zhàn)[2]。目前，臨床治療兒童哮喘主要采取糖皮質激素、β2受體激動劑、茶堿類等霧化吸入，但部分患兒對糖皮質激素及β2受體激動劑出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象，使得治療效果不佳，癥狀易反復[3]。孟魯司特通過特異性抑制氣道平滑肌中的白三烯受體，能夠有效緩解支氣管痙攣，抑制氣道炎癥，從而達到緩解哮喘癥狀、抗炎之作用[4]。本研究旨在探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘的效果及對氣道功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年6月于本院治療的哮喘患兒90例。納入標準：（1）均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016）》中診斷標準[5];（2）年齡3～14歲;（3）均無試驗藥物過敏史;（4）均無其他慢性疾病。排除標準：（1）合并嚴重心肝腎疾病;（2）過敏體質;（3）近1個月內(nèi)有糖皮質激素、β2受體激動劑及孟魯司特使用史;（4）精神異常;（5）依從性較差。按隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=45）與對照組（n=45）。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患兒入院后均予以吸氧、止咳化痰、控制感染等對癥綜合治療。對照組給予布地奈德氣霧劑（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030410，規(guī)格：5 mL︰20 mg，200 μg/噴）吸入，200 μg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合孟魯司特（生產(chǎn)廠家：山東魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083330，規(guī)格：5 mg）治療，根據(jù)年齡選擇劑量，3～6歲4 mg/d，6～14歲5 mg/d，于每晚頓服。兩組治療期間若出現(xiàn)急性發(fā)作，則予以復方異丙托溴銨（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20046118，規(guī)格：200撳×10 mL）霧化吸入，根據(jù)年齡選擇劑量，3～6歲50 μL/次，4次/d;6～14歲100 μL/次，4次/d，視病情持續(xù)用藥。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。臨床控制：哮喘癥狀基本消失，或偶有輕度發(fā)作但可自行緩解;顯效：哮喘癥狀相比于治療前明顯改善，但需繼續(xù)用藥控制;好轉：哮喘癥狀相比于治療前有所緩解，仍需藥物控制;無效：哮喘癥狀相比于治療前基本無改善甚至加重。（2）比較兩組治療期間哮喘急性發(fā)作情況。記錄兩組治療期間哮喘日間、夜間急性發(fā)作次數(shù)及復方異丙托溴銨使用天數(shù)，以每月平均值進行統(tǒng)計。（3）比較兩組治療前后氣道功能指標。于治療前后應用肺功能儀（德國耶格公司）進行檢測兩組氣道功能指標，均以實測值占預計值的百分比表示。包括第1秒最大呼氣量占預計值百分比（FVC1%）、呼氣峰流速占預計值百分比（PEF%）、用力肺活量占預計值百分比（FVC%）。（4）比較兩組治療前后血清學指標。于治療前后采集兩組外周靜脈血，應用生化分析儀（A15）行血清C反應蛋白（CRP）測定;應用全自動免疫生化儀（Cobas E601）行血清總IgE（T-IgE）水平測定，檢測方法為化學發(fā)光法，試劑盒購買于羅氏公司;應用ELISA法行血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平測定，試劑盒購于腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。治療前后差值：治療前-治療后，負值表示增加。（5）比較兩組不良反應發(fā)生情況。記錄兩組治療期間聲嘶、惡心及皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女20例;年齡3～14歲，平均（7.79±1.84）歲;戶籍：城市29例，農(nóng)村16例;病程4～29個月，平均（15.60±2.40）個月。對照組男28例，女17例;年齡3～14歲，平均（8.01±1.99）歲，戶籍：城市25例，農(nóng)村20例;病程6～31個月，平均（15.64±2.65）個月。兩組性別、年齡、戶籍與病程一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=8.470，P=0.004），見表1。

2.3 兩組治療期間哮喘急性發(fā)作情況 觀察組治療期間哮喘日間、夜間急性發(fā)作次數(shù)及復方異丙托溴銨使用天數(shù)均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后氣道功能比較 治療前，兩組FVC1%、FVC%及PEF%比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組FVC1%、FVC%及PEF%均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組FVC1%、FVC%、PEF%及各項指標治療前后差值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組血清T-IgE、CRP及BDNF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清T-IgE、CRP及BDNF水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組各項血清炎癥因子治療前后差值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組所有不良反應癥狀均較輕微，可自行緩解，未影響治療。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.338，P=0.561），見表5。

3 討論

哮喘是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，以氣道高反應性及慢性炎性反應為基本病理改變，故其治療以盡快清除呼吸道分泌物、緩解氣道炎癥、防止氣道重塑為原則[6]。霧化吸入是臨床常見的給藥方式，通常是布地奈德與復方異丙托溴銨聯(lián)合使用[7]。布地奈德屬于糖皮質激素，一方面其可與胞漿內(nèi)糖皮質激素受體相互結合，抑制氣道炎癥介質生成與釋放，持續(xù)緩解炎癥癥狀;另一方面，其還可作用于細胞膜中相關受體而使鈣離子通道得以抑制，氣道血管收縮，氣道分泌物減少，從而快速緩解癥狀[8]。復方異丙托溴銨是一種由抗膽堿藥異丙托溴銨與β2受體激動劑沙丁胺醇組成的混合制劑，兩者發(fā)揮協(xié)同作用，增強療效，霧化吸入后能夠快速緩解哮喘急性癥狀[9]。

孟魯司特是新型的非甾體抗炎藥，是目前最為強效的白三烯受體拮抗劑，對小兒哮喘有顯著療效[10]。其通過與半胱氨酰白三烯受體競爭性結合，中斷其致炎效果，從而抑制氣道炎癥反應過程，達到抗炎、抗哮喘的作用;另外，能夠有效控制哮喘持續(xù)癥狀，降低氣道高反應性，改善通氣功能，抑制由各種變應原誘發(fā)的炎癥反應[11]。孟魯司特還可有效調(diào)節(jié)支氣管上皮敏感性，緩解患兒咳嗽癥狀，減少霧化藥物吸入量[12]。已有研究表明，孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘效果顯著，能夠緩解炎癥反應，改善肺功能，且安全性較高[13-14]。本研究顯示，孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入能夠提高小兒哮喘臨床療效，減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)及復方異丙托溴銨的使用。氣道功能檢查在哮喘療效評價中的作用越來越受到重視，本研究顯示，治療后，觀察組FVC1%、FVC%、PEF%及各項指標治療前后差值均高于對照組（P<0.05），表明孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入治療能夠改善患兒氣道功能。

哮喘患兒伴有氣道炎癥，血清炎癥因子水平出現(xiàn)明顯異常改變，CRP，是其中較為敏感的指標[15-16]。小兒哮喘具有氣道高反應性，患兒血清T-IgE可出現(xiàn)明顯增高，其水平與哮喘急性發(fā)作嚴重程度密切關聯(lián)[17-19]。BDNF是典型的神經(jīng)營養(yǎng)因子，由免疫炎性細胞生成、分泌，能夠介導炎癥反應。研究發(fā)現(xiàn)，BDNF可能在哮喘氣道慢性炎癥、氣道重塑等上發(fā)揮著重要作用，BDNF在哮喘患兒血清中明顯增高，且與病情嚴重程度相關[20]。因此，上述指標的監(jiān)測對于哮喘療效評價有重要意義。本研究顯示，治療后，兩組血清T-IgE、CRP及BDNF水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入治療降低氣道炎癥，提高哮喘控制效果，且不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合布地奈德、復方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘效果顯著，能夠有效緩解哮喘癥狀，改善氣道功能，降低血清炎癥因子水平，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-04-26） （本文編輯：田婧）