大容量注射液生產工藝質量控制要點分析

呂嬋

【摘要】大容量注射液作為典型的無菌制劑，其主要特點是體積相對較大，且容易出現微生物污染，并且在實際的溶液管理中，存在相關內毒素污染和微粒污染，如果一旦被患者使用，將會直接危害患者的身心健康。為了規范大容量注射液生產工藝流程，筆者從公用系統管理、物料管理、配制、過濾、洗瓶、洗膠塞管理等多個環節進行分析，進而排除各類外界風險干擾因素，降低生產過程中產生的污染源。

【關鍵詞】大容量注射液;生產工藝;質量管理

【中圖分類號】R954 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.12.265

引言

近年來，隨著醫療技術水平的不斷提高，我國的大容量注射液生產逐漸受到了醫療器械等部門的重視，如何確保藥品生產安全、提高醫藥行業整體質量是眼下急需解決的問題，基于此，筆者從大容量注射液的生產流程入手[1]，從多角度進行周密分析，進而促進醫藥事業健康平穩發展。

1 公用系統管理

1.1工藝用水管理

在實際的大容量注射液配制過程中，制藥人員會利用清水對容器、包裝材料進行清理，相關人員要嚴格按照國家規定的技術標準，使用標準的水分進行注射管理。與此同時，在生產過程中，應確保將純化水、注射用水的電導率和pH值確定在合理范圍內，使得微生物中的細菌和生物指標能夠得到有效調節和控制，以避免污染源的產生。另外，針對企業實際的工藝用水應設定嚴格的警戒線，當發現異常情況后，應采用獨特的技術處理措施對其進行管控，同時還要合理的對注射液用水的循環溫度，水系統的清洗滅菌周期進行系統操作，并詳細的記錄相關制水流程，最后使得制水的運行參數滿足相關制藥標準。

1.2空調系統管理

針對生產制造環境中的微粒和大量微生物可能引發各類風險，所以針對空調系統的設計應具備安全合理的潔凈級別，相關人員采用適當的換氣次數、壓差梯度、合理的氣流方向進行調節和控制。當空調系統處于運行狀態時，管理人員應有效處理潔凈區的懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等物質，使其達到國家規定的技術標準，當出現突發風險事件時，應制定完整安全的懸浮粒子和微生物監控警戒線和糾偏限度設計方案，并定期對空調系統的重要零部件進行維修檢查。

2 物料管理

首先，應結合實際的質量管理標準，對物料供應單位進行綜合評定和判斷，在采購之前先進行質量檢測，達到標準后方可進行大規模采購，同時，在生產物料運行管理期間，應確保運輸環境能夠滿足企業的生產要求，并對運輸基礎車輛設備的運輸條件進行妥善處理;其次，對于物料的外部包裝應該貼有一定的標簽，標簽外部應印制完整的信息資料，在進行系統的清潔管理后，如果發現物料的外包裝出現受損情況后應及時進行修復，并做好相應記錄，以提高物料質量管理水平;最后，相關企業應建立健全完善的物料管理制度，規范物料正確接收、貯存、發放、使用，防止污染、交叉污染、混淆和差錯等具體流程，在初次進行接收處理后，應最先檢查物料的生產批次，同時重點檢查物料的質量檢驗單。在其滿足實際的生產需要后方可進行雙人入庫管理。

3 配制管理

微生物的污染和細菌內毒素污染的重要生產污染源主要是由于配制工序引起的，因此應重點進行管理，例如可以通過管理微生物污染水平和細菌內毒素水平，進而防止藥品制造過程中出現各類風險隱患。具體的控制方法主要如下：應嚴格設定物料的質量管理標準，從而確定合理的規定微生物和細菌內毒素限度數值標準;再進行微生物污染、細菌內毒素、產品混淆和交叉污染風險的管理和調控，與此同時，重點檢查物料的名稱、批號、數量以及合格證，科學配制物料投料的比例。另外，還要對物料配制的順序、溫度和攪拌時間進行規范管理，一旦在pH值、異物含量檢測過程中，只有待其符合技術標準后，才可以進行下一步施工處理。值得注意的是，在此施工流程中，應購買先進的設備對整個工序流程進行實時監督和控制。

4 過濾管理

對于除菌過濾管理，相關人員可以采用除菌過濾法對大容量注射液進行管理，進而將藥液的微生物污染降低到合理范圍內。首先，滅菌工作人員應首先對滅菌過濾器的完整性進行質量測試，從而避免過濾器出現側漏的不良情況，同時通過一定的技術手段提高過濾器的整體效果;其次，應對過濾器的清洗、安裝、滅菌，以及循環使用次數進行統一安排，并綜合考慮過濾器的使用周期，在進行科學清洗的基礎上，盡量減少交叉污染及過濾器老化脫落微粒的污染，并確保驗證中的最長過濾時間應明顯長于生產過程中的最長過濾時間。

5 洗瓶管理

為了保證大容量注射液的玻瓶清潔度，在上玻瓶之前應妥善檢查原包裝玻瓶的合格證、潔凈度以及外觀是否出現磨損或者異常情況，例如，在洗瓶操作開始之其前，應使用505ml以上的注射液用水放置在相對干凈的瓶內，在確保沒有明顯異物的同時，隨后進行檢查循環水、降級水、注射用水和壓縮等生產工藝流程，每隔一個小時記錄一次，清洗人員可以采用先進行粗洗后進行精洗的模式下對玻瓶瓶身進行各類污染物清潔污染物，結合多道注射用水噴射淋洗的手段，最后進行把關檢查[2]。

6 洗膠塞管理

由于澳（氯）化丁基橡膠主要是丁基膠塞的主要成分，其表面有明顯的粗糙感，并且存在大量的靜電吸附效果。因此，在生產管理中，首先，應對外包裝進行科學剔除，并利用洗膠塞機進行清洗，從而更好的除去各種微粒、污染物等;其次，為了避免膠塞出現過多粘連，可以加入適量的甲基硅油進行硅化處理，在進行三次15分鐘基礎處理后，沖凈表面的不溶性微粒與污染物;最后，在進行安全檢查的同時，將質量標準合格的丁基膠塞按照物料類別放入灌裝室，并確保膠塞處于安全的使用期限范圍內，一旦超期，進行二次清洗處理。

7 結束語

總而言之，大容量注射液的生產工藝流程涉及諸多方面，制藥人員應在結合實際生產制藥情況的基礎上，積極學習國內外先進的大容量注射液生產工藝處理技術，在因地制宜、統籌規劃的基礎上，提高注射液的整體制造水平，從而促進醫藥行業的健康可持續發展。

參考文獻：

[1]王俊.大容量注射液生產工藝質量控制要點探討[J].流程工業，2020（06）：29-31.

[2]質量風險管理在大容量注射液生產中的運用[J]. 商品與質量， 2019， 000（012）：246.