術中洛鉑腹腔灌洗化療對結直腸癌患者腸道功能、肝腎功能及術后并發癥的影響

吳智斌，化建彪，郭春煥，田利軍，楊 林

現代流行病學調查顯示，全世界范圍內結直腸癌的病發率高居第3位，病死率居于第4位，嚴重威脅人類的身體健康和生命安全[1]。隨著癌癥診斷和治療技術的不斷發展，結直腸癌的病死率得到有效控制，但術后仍存在腫瘤復發、轉移等問題，肝臟、肺部和腹膜均為結直腸癌常見的轉移部位，嚴重影響患者的預后[2]。近年研究發現，腹腔化療可有效預防和治療胃腸道惡性腫瘤的復發、轉移和種植[3]。洛鉑是第3代鉑類抗腫瘤化合物，具有抗癌活性強、毒副作用小等優點，對婦科腫瘤、結直腸癌、食道癌等均有較為明確的療效和良好的安全性[4]。國內已有研究報道，在結直腸癌術中應用洛鉑進行腹腔化療有較好的安全性[5]，但關于洛鉑腹腔灌洗化療對患者腸道功能影響的報道較少，故本文旨在探究術中行洛鉑腹腔灌洗化療對結直腸癌患者腸道功能、肝腎功能及術后并發癥的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年7月—2018年7月我院接受結直腸癌根治術的患者87例，其中41例僅接受FLOFOX方案進行化療作為對照組，另46例接受洛鉑灌洗腹腔化療聯合FLOFOX方案化療作為洛鉑組。對照組男25例，女16例；年齡34～72(57.41±13.26)歲；體重指數(BMI)為(23.42±1.65)kg/m2；腫瘤部位：結腸14例，直腸27例；腫瘤分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期5例。洛鉑組男28例，女18例；年齡38～75(58.16±14.57)歲；BMI為(23.26±1.87)kg/m2；腫瘤部位：結腸16例，直腸30例；腫瘤分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期4例。2組性別、年齡、BMI、腫瘤部位及腫瘤分期比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準 ①納入標準：經病理檢測確診為結直腸癌；腫瘤下緣距肛緣10 cm以上；年齡30～75歲；具備手術指征；臨床資料完整。②排除標準：結直腸多發原發癌；腫瘤出現遠處轉移；存在心、肝、腎功能障礙；存在血液系統疾?。黄渌麗盒阅[瘤；術前新輔助放化療史；先天免疫系統疾病；本研究化療藥物禁忌；既往藥物濫用史；既往腹腔手術史；未規律控制糖尿病；存在影響胃腸道功能恢復因素。

1.3方法 所有患者根治術中關腹前以1000 ml溫熱的蒸餾水徹底沖洗腹腔，吸盡殘留沖洗液，留置腹腔引流管。對照組直接進行常規關腹操作，洛鉑組關腹后，將洛鉑(海南長安國際制藥有限公司，國藥準字：H20080359)60 mg溶于500 ml 5%葡萄糖氯化鈉注射液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字：H43020471)，糖尿病患者由蒸餾水替代，經引流管注入腹腔后夾閉，待術后6 h再打開。術后患者恢復排氣排便及進食后，均給予FLOFOX方案化療，具體藥物為奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20000337)130 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣(開封康諾藥業有限公司，國藥準字：H41021710)0.4 g/m2靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字：H31020593)0.4 g/m2靜脈推注10 min，并持續泵入3 g/m2氟尿嘧啶48 h，每3周為1個療程，均化療2個療程以上。

1.4觀察指標 比較2組腸道功能恢復情況(腸道排氣時間、排便時間)及術后相關指標，血常規、肝腎功能檢測指標，并發癥情況(出血、吻合口漏、感染、腸梗阻、切口愈合不良等)，不良反應情況(惡心嘔吐、便秘、腹瀉等)，以及術后6個月和12個月腫瘤復發情況。

2 結果

2.1腸道功能恢復情況及術后相關指標比較 2組腸道排氣時間、排便時間、拔管時間及術后住院時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。洛鉑組的術后引流量顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組結直腸癌患者術后腸道功能恢復情況及術后相關指標的比較

2.2實驗室指標比較 與術前比較，2組術后白細胞、血小板、丙氨酸轉氨酶及天冬氨酸轉氨酶水平顯著上升，肌酐水平顯著下降(P<0.05)；2組化療后白細胞、血小板水平明顯下降，丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶及肌酐水平明顯增高(P<0.05)。但2組各時間點上述指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組結直腸癌患者手術前后實驗室指標的比較

2.3并發癥發生情況比較 2組術后并發癥發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。洛鉑組中1例上段直腸癌患者，術后第1天自引流管排出暗紅色血液，約380 ml；1例肺部感染，1例切口處感染；1例腸梗阻行保守治療，于術后第7天排氣；1例切口裂開，1例切口愈合延遲。對照組1例乙狀結腸癌患者出現吻合口漏；1例肺部感染；1例腸梗阻為黏連性腸梗阻接受黏連松解術后，順利排氣，另1例腸梗阻行保守治療，于術后第7天排氣；1例切口裂開，2例切口愈合延遲。上述并發癥經相應對癥治療后均痊愈。

表3 2組結直腸癌患者術后并發癥情況的比較[例(%)]

2.4不良反應發生情況比較 2組均出現不同程度的惡心嘔吐、便秘及腹瀉等不良反應，經對癥處理后均消失。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組結直腸癌患者的不良反應情況比較[例(%)]

表5 2組結直腸癌患者術后腫瘤復發轉移情況的比較[例(%)]

3 討論

目前，在臨床上對結直腸癌主要通過根除術治療，但患者術后極易發生腫瘤復發和轉移[6-7]。分析其原因主要有：①術前已存在癌細胞的種植和轉移；②手術過程中有脫落的癌細胞；③術中轉移的淋巴結、淋巴管癌栓、血管癌栓等破裂，導致腹腔中存在游離癌細胞；④手術過程損傷腹膜，患者免疫機能降低，加速癌細胞的種植和生長[8-9]。早期進行腹腔化療可有效預防腫瘤的復發轉移，腹腔化療是一種高效的新式化療手段，相比于傳統全身化療，具有以下幾點優勢：①局部化療藥物濃度的增加，有利于手術殘留病灶及游離癌細胞的消除；②由于無法透過腹膜-血漿屏障，一方面增強局部殺傷作用，另一方面對全身毒副作用較??；③化療藥物在腹膜、門脈系統中代謝速度較慢，可延長作用時間，間接增強抗癌效果；④化療藥物最后經門靜脈被肝臟吸收，可持續殺傷肝臟轉移的癌細胞[10-13]。

體外研究顯示，洛鉑濃度達到120 mg/L時，對于結直腸癌細胞運動能力的抑制率達(91.67±2.57)%[14]。正常人腹腔中，約有200 ml液體潤滑腸道，輔助腸道蠕動[15]。本研究采用500 ml葡萄糖氯化鈉注射液或蒸餾水溶解60 mg洛鉑，以期達到較強的抑制作用，同時使得洛鉑稀釋液布滿盆腔所有間隙。本研究結果發現，2組腸道排氣時間、排便時間、拔管時間、術后住院時間比較均無顯著差異，提示洛鉑腹腔灌洗化療并不影響患者術后腸道功能的恢復，但洛鉑組術后引流量顯著高于對照組，可能是洛鉑組注入500 ml含洛鉑的葡萄糖氯化鈉注射液引起的，但2組拔管時間相差無幾，提示引流量并不影響患者術后恢復。

臨床研究顯示，洛鉑對血小板有抑制作用，而白細胞抑制、胃腸道反應、神經毒性等毒副作用較輕微[16]。本研究結果發現，2組術前、術后及靜脈化療后，血小板、白細胞、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶及肌酐水平比較均無明顯差異；同時，2組術后并發癥和不良反應發生情況也無明顯差異。以上結果均表明洛鉑用于腹腔灌洗化療不會增加結直腸癌患者血液和肝腎功能損傷、術后并發癥及不良反應，而本研究大部分患者均出現的惡心嘔吐、便秘等現象，可能與術后FLOFOX方案化療有關[17]。短期預后觀察發現，術后12個月時洛鉑組的復發率明顯低于對照組。提示洛鉑腹腔灌洗化療有利于預防結直腸癌術后復發，與相關文獻報道結果相似[18]。

綜上所述，洛鉑用于結直腸癌術中腹腔灌洗化療對患者腸道功能恢復影響較小，耐受性和安全性較高，且更有利于預防結直腸癌的術后復發。但本研究仍存在樣本量較少、觀察時間較短的問題，后續還可進行多中心研究，并擴大樣本量、延長觀察時間，進一步分析洛鉑腹腔灌洗化療對于結直腸癌患者預后的影響。