自發性早產患者IL-6、TNF-α、PAF水平變化及危險因素分析

劉會雪，尹紅亞，童重新，何瑞芝，高 芳

早產是指不足37周的妊娠中斷為主要臨床表現的疾病，為產科常見妊娠期并發癥，也是新生兒死亡的重要危險因素之一[1]。近年來較多國家出現早產率增加趨勢，嚴重危害母嬰健康。早產包括自發性早產和治療性早產，其中自發性早產占25%[2]。多數文獻指出，自發性早產病因復雜，可能是年齡、感染、宮頸機能、心理、前次孕產史等多種原因的相互影響[3-4]。對于自發性早產的有效治療措施尚未明確，因此積極探討預測早產發生的高危因素，并針對相關因素進行干預，是防止自發性早產的關鍵。近年研究指出，白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板激活因子(PAF)等與自發性早產的發生相關，本文總結近年179例自發性早產病例的臨床資料，探討上述因素對該病的影響，將結果分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年10月—2019年10月我院婦產科收治的單胎自發性早產179例作為早產組，診斷標準參考第8版《婦產科學》。年齡26～41歲，孕周29～37周。同時選擇正常產檢的未發生自發性早產者96例作為對照組。年齡27～40歲，孕周28～37周。均排除雙胎、胎盤位置異常、羊水過多、胎兒畸形、孕期勞累、合并嚴重器質性病變、臨床資料不完整者。

1.2研究方法 回顧性分析2組的一般臨床資料，根據醫院電子信息系統采集相應資料。包括年齡、孕產史、有無合并癥(糖尿病、高血壓、生殖道感染、泌尿系感染等)以及并發癥。

1.3實驗室指標檢測 選取2組孕期12～32周的血液樣本，采用酶聯免疫吸附法測定IL-6、TNF-α及PAF水平。

2 結果

2.1單因素分析 單因素分析結果顯示，2組的年齡、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎膜早破及IL-6水平比較差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。2組的產次、剖宮產史、流產史、泌尿系或生殖道感染，以及TNF-α、PAF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組研究對象的臨床資料和實驗室指標比較

2.2多因素分析 將單因素分析中差異有統計學意義的因素納入Logistic多因素回歸分析，結果顯示，年齡≥35歲、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎膜早破、IL-6>104.41 pg/ml是出現自發性早產的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 影響自發性早產的Logistic多因素回歸分析

3 討論

自發性早產是圍產期常見的并發癥，危險因素復雜，導致臨床難以預測。目前，公認的引發自發性早產的因素包括孕婦年齡、情緒壓力、體重指數、生育史等。防治早產的核心問題是早發現和早干預，避免不良妊娠結局。為進一步探討相關因素，篩選預測早產的方法，本文對179例自發性早產患者的臨床資料與無自發性早產孕婦進行對比分析。

本文結果顯示，年齡≥35歲的高齡妊娠是發生自發性早產的獨立危險因素之一，與以往報道相符。與年輕孕婦相比，高齡孕婦胎盤和子宮血管更易發生病變，加之年齡增長，體內孕酮水平下降，而孕酮在妊娠過程中是不可或缺的調節激素，發揮重要作用[5]。因此高齡與自發性早產密切相關。本文經多因素回歸分析發現，妊娠合并癥和并發癥與自發性早產密切相關。大量研究發現，前置胎盤和胎盤早剝孕婦發生早產的概率較高，尤其是前置胎盤患者，子宮下段和宮頸產生擴張，極易發生自發性胎盤分離和嚴重出血，從而導致早產[6]。妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病是增加自發性早產的重要原因。妊娠期高血壓患者由于全身小動脈的痙攣性收縮，導致胎盤及子宮血流量與正常妊娠者相比明顯減少，氧氣及營養物質供應不足，胎兒的生長發育受到嚴重影響[7]。對于妊娠期糖尿病患者，會增加妊娠期高血壓發生風險，間接導致早產發生。同時，由于母體存在高血糖環境，胎兒由胎盤獲得的葡萄糖含量增多，容易發生高滲性利尿，孕婦羊水過多，導致早產風險增加[8]。

目前，臨床用于預測早產的觀察指標僅有胎兒纖維連接蛋白和宮頸管長度兩項指標。尋找更多、更有效的預測指標是近年臨床研究的重要方向。有臨床研究顯示，炎性因子是反映宮內感染的重要指標，可能介導胎膜早破和早產[9]。尤其是IL-6與TNF-α被認為是早期診斷宮內感染的關鍵因子。IL-6主要由單核細胞產生，孕激素可調控其分泌。單核細胞廣泛存在于妊娠婦女蛻膜、絨毛膜和羊膜等組織，因此IL-6水平隨孕期的延長而增加。羊膜腔感染細菌后，機體產生的免疫反應刺激產生IL-6，導致前列腺素水平升高，發生宮縮，導致分娩[10-12]。本文研究結果提示，IL-6升高是自發性早產的獨立危險因素，與上述報道一致。TNF-α主要由巨噬細胞等分泌，也是預測絨毛膜羊膜炎的輔助指標。有研究報道顯示，TNF-α可間接刺激羊膜、蛻膜、絨毛膜產生前列腺素，從而導致早產[13-14]。有學者對比正常羊水和早產者羊水發現，早產者羊水中TNF-α水平明顯升高[15]。近年部分研究認為，PAF在妊娠和分娩的整個過程中發揮了重要作用，能夠刺激子宮肌層收縮，并產生各種細胞因子和分葉核白細胞浸潤子宮頸，進而影響分娩[16]。有相關的文獻報道，母體血清PAF增加與早產關系密切[17]。但本研究對TNF-α和PAF進行對比觀察，雖然單因素分析顯示TNF-α和PAF水平在自發性早產患者中均有升高，但與對照組比較差異并無統計學意義，未納入Logistic多因素回歸分析。推測與樣本量分布及檢測方法和監測時間有關。

綜上所述，自發性早產病因復雜，在臨床上應對孕期婦女進行綜合性評估，對有危險因素存在的孕婦采取有效干預，以避免不良妊娠結局，提高母嬰生存質量。