血液白細胞參數、C反應蛋白、降鈣素原對腫瘤患者肺白色假絲酵母菌感染的診斷價值分析

張會峰，侯天文，鄭運周，安黎云，陳 晶，劉 葉，李軍濤，田榮英

腫瘤患者因細胞惡變、體內氧化過程減弱、手術或化療等對生理功能影響較大，使機體免疫力下降，易發生細菌感染等并發癥[1-2]。有相關研究發現，細菌感染也是導致腫瘤患者死亡的常見原因之一[3]。由于腫瘤患者多存在嚴重的基礎疾病，發生深部真菌感染多為終末感染，診治不及時可危及患者生命安全[4]。肺白色假絲酵母菌感染為深部真菌感染的最常見類型，免疫系統功能低下的腫瘤患者發生肺白色假絲酵母菌感染擴散風險極高，可導致全身性的感染。有多項研究顯示，血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、血液白細胞參數等為感染性疾病的有效監測指標，其中PCT對細菌感染、病毒感染具有良好的鑒別能力[5-6]。本研究分析臨床實驗室指標外周血白細胞計數、中性粒細胞分類、PCT、CRP在肺白色假絲酵母菌感染腫瘤患者中的變化情況，探討上述指標對肺白色假絲酵母菌感染的診斷價值，總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月—2019年10月住院部收治的肺白色假絲酵母菌感染惡性腫瘤患者80例為感染組，其中男45例，女35例；年齡42～85(65.82±8.14)歲；病程1～3(1.48±0.36)年；惡性腫瘤類型：肺癌34例，乳腺癌6例，胃癌13例，結直腸癌8例，淋巴瘤4例，食管癌3例，原發性肝癌9例，卵巢癌3例。另外選取40例同期入院的無感染惡性腫瘤患者作為非感染組，非感染組臨床表現、影像學檢查等提示不存在感染；其中男22例，女18例；年齡43～85(66.18±8.25)歲；病程1～3(1.52±0.38)年。惡性腫瘤類型：肺癌17例，乳腺癌3例，胃癌6例，結直腸癌5例，淋巴瘤3例，食管癌2例，原發性肝癌3例，卵巢癌1例。另選30例同期入院進行健康體檢者作為對照組，其中男17例，女13例；年齡40～85(65.74±8.06)歲。3組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有良好可比性。

1.2惡性腫瘤患者的納入與排除標準 ①納入標準：臨床診斷為惡性腫瘤，并經病理學檢查證實；正在進行規范化聯合化療，化療次數、化療時間不限；感染組肺白色假絲酵母菌感染符合《醫院感染診斷標準》，經臨床表現、影像學檢查、細菌培養確診為肺白色假絲酵母菌感染；所有患者及家屬已被告知研究相關事宜，并簽署書面知情同意書。②排除標準：非肺部假絲酵母菌感染；不愿意配合完成血液抽取、病例資料收集的患者；因昏迷等原因無法配合取材患者。

1.3方法

1.3.1標本收集：患者入院后第2天，采集清晨空腹靜脈血3 ml，行血常規、血清CRP、PCT檢測。同時留取患者清晨合格痰標本送微生物室進行病原菌培養和藥敏實驗。

1.3.2檢測儀器與方法：血細胞計數分析使用日本SYSMEX2000i全自動血細胞分析儀，嚴格按照操作規程進行操作和質控。采集患者靜脈血3 ml，將待檢測的試管放入血細胞分析儀中，自動完成白細胞計數、中性粒細胞分類等血常規指標檢測。CRP采用德國西門子公司生產的BN-Ⅱ特定蛋白分析儀及配套試劑檢測，并嚴格按照操作規程進行操作和質控。PCT檢測使用羅氏Cobas-E602全自動電化學發光免疫分析儀及原裝配套試劑，嚴格按照操作規程進行操作和質控。微生物培養及鑒定使用珠海美華醫療科技有限公司生產的MA120微生物鑒定藥敏分析系統。對各類臨床標本中分離的酵母樣菌落進行分離、純化。采集4 d以內的純菌落，制備成2Mc Suspension懸浮液，以移液管轉種20 μl懸浮液至培養基中。有氧條件下35℃培養24 h，記錄能抑制假絲酵母菌生長的最低濃度即為該假絲酵母菌的最小抑菌濃度值。藥敏質控菌株購自衛生部臨檢中心，白色假絲酵母菌ATCC 90028。

1.4觀察指標 ①比較3組血液白細胞參數，包括白細胞計數、中性粒細胞分類情況。②比較3組血清CRP、PCT水平。③比較3組血液白細胞參數、CRP、PCT陽性率，白細胞計數>10×109/L為陽性，中性粒細胞分類>75%為陽性，CRP>10 mg/L為陽性，PCT>0.05 ng/ml為陽性。④應用受試者工作特征(ROC)曲線分析白細胞計數、CRP、PCT對白色假絲酵母菌感染的診斷價值。

2 結果

2.1血液白細胞參數比較 3組白細胞計數、中性粒細胞分類比較差異均有統計學意義(P<0.01)。感染組白細胞計數、中性粒細胞分類均明顯高于非感染組和對照組，且非感染組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象的血液白細胞參數比較

表2 3組研究對象的血清CRP、PCT水平比較

表3 3組研究對象血液白細胞參數、CRP和PCT的陽性率比較[例(%)]

表4 白細胞計數、CRP、PCT診斷腫瘤患者肺白色假絲酵母菌感染的ROC曲線分析

圖1 白細胞計數、CRP、PCT診斷腫瘤患者肺白色假絲酵母菌感染ROC曲線

3 討論

隨著現代醫學技術的飛速發展，以及放化療技術的廣泛應用，腫瘤患者的生存期顯著延長，也使腫瘤患者醫院感染率顯著升高，真菌感染已成為腫瘤患者常見的終末感染[7]。一方面，因腫瘤患者自身免疫功能下降，腫瘤細胞生長消耗營養，造成惡病質，且腫瘤化療期患者食欲差，進一步影響了機體的免疫力[8]。另一方面，長期使用化療、放療藥物，可抑制骨髓功能，減少粒細胞數量，造成細菌、真菌感染[9]。腫瘤發生真菌感染的臨床癥狀主要為發熱，但由于非真菌性感染也可有發熱表現，僅根據臨床癥狀難以早期診斷真菌感染[10]。目前診斷腫瘤患者感染的實驗室指標包括血液白細胞參數、CRP、PCT等。

白細胞參數為臨床上鑒定細菌感染的傳統常規項目，是各種感染性疾病的輔助診斷指標之一。肺部感染者以中性粒細胞升高為主，隨著中性粒細胞的升高，白細胞總數也升高。但其影響因素較多，如年齡、感染類型及患者的生理功能、免疫力、應激反應等均可引起白細胞參數的變化。尤其對于部分中晚期腫瘤患者，使用放射治療和化學藥物治療過程中，極易殺傷白細胞。因此，白細胞計數和中性粒細胞比例也不能很好地反映患者的感染狀態及感染的類型。CRP為常見的急性時相反應蛋白，為非特異性炎癥標志物。在腫瘤患者中，由于存在肝炎、組織損傷、心腦血管意外等諸多非感染因素，可使CRP含量升高，使其在鑒別診斷真菌感染中存在一定的局限性[11]。

PCT為降鈣素前體物質，在體內無激素活性，在體內不受其他激素的影響，也不易被降解為降鈣素[12]。健康人血清中PCT處于較低水平，發生嚴重感染時可顯著升高，與白細胞計數、CRP相比，診斷準確度更好[13]。Dadar等[14]的研究結果表明，在懷疑存在嚴重細菌感染或敗血癥患者中，PCT較傳統的實驗室標志物(CRP、白細胞計數、絕對嗜中性粒細胞計數、未成熟中性粒細胞百分比等)，具有更好的早期診斷價值。我國學者的研究發現，在惡性腫瘤感染組PCT水平、PCT陽性率明顯高于對照組[15]。均提示PCT可作為腫瘤患者診斷早期真菌感染的重要指標。

本研究結果顯示，與對照組比較，感染組、非感染組的白細胞計數、中性粒細胞分類、CRP、PCT水平均明顯升高，且感染組升高程度更明顯；提示腫瘤患者中存在明顯的炎癥應激反應，白色假絲酵母菌感染加重了炎癥應激。與無感染的腫瘤患者比較，感染組白細胞計數、中性粒細胞分類、CRP、PCT水平均明顯升高，其中CRP、PCT升高較為明顯；提示CRP與PCT對白色假絲酵母菌感染的診斷更為敏感，該結論與相關文獻報道結果一致[16]。進一步通過ROC曲線分析結果顯示，PCT的AUC(0.825)明顯高于白細胞計數(0.811)和CRP(0.817)，說明PCT對腫瘤患者肺白色假絲酵母菌感染具有更好地診斷效率。

綜上所述，檢測血液白細胞計數、CRP、PCT水平可輔助診斷腫瘤患者肺白色假絲酵母菌感染，且PCT具有更高的診斷效能。