晚期肺鱗癌治療進展

高鳴 周清

21世紀以來肺癌的治療模式變化巨大，預后不斷改善，2010年-2014年診斷的中國肺癌患者5年生存率已經可以達到20%-30%，世界范圍內，肺癌患者的生存自2000年以來改善了5%-10%，而中國肺癌患者的生存改善甚至超過了10%[1]。60%以上的肺腺癌可以找到驅動基因[2]，包括人表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）、棘皮動物微管相關蛋白樣4（echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4）/間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）和c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1）基因融合等，并且針對上述突變的靶向藥物不斷推陳出新，明顯改善了肺腺癌患者的生存。但對于肺鱗癌，雖然占全部肺癌的25%-30%[3]，但常見驅動基因如EGFR突變和ALK基因重排的發生率很低，分別為約2.7%和1.5%-2.5%[4-6]，因此僅有少數鱗癌患者有機會接受EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosine kinase inhibitor, EGFRTKI）或ALK抑制劑治療。此外由于肺鱗癌獨特的臨床病理特點如中央型腫瘤、高齡、診斷時分期晚、合并癥較多等，使其治療充滿挑戰，但也正因為肺鱗癌基因突變復雜，反而成為可能從免疫治療獲益的人群。除了免疫治療，還有其他機制及通路的積極探索。本文旨在從化療、靶向治療、抗血管治療及免疫治療幾個方面回顧、總結近年來晚期肺鱗癌的治療進展，展望未來探索趨勢。

1 化療

眾所周知，絕大部分肺鱗癌無明確驅動基因，因此即使在TKI改變肺癌治療模式的時代，化療仍在晚期肺鱗癌的治療中有著不可替代的地位。含鉑雙藥方案是驅動基因陰性肺鱗癌的標準治療，為了提高含鉑方案的耐受性，日本和中國學者都在探索奈達鉑作為新型鉑類治療晚期肺鱗癌。……