微環(huán)境中巨噬細(xì)胞、腫瘤新生血管及PD-L1的表達(dá)及其與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系

杭青青 應(yīng)航潔 程國(guó)平 楊世鋒 金佳男 陳亞梅 陳奇勛 蔣友華 趙強(qiáng) 方敏 陳明 賴(lài)霄晶

肺癌是與癌癥相關(guān)死亡的最常見(jiàn)原因之一，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占85%-90%[1]。中國(guó)每年約有70萬(wàn)人被診斷為NSCLC，5年總生存率不到15%[2]。盡管手術(shù)對(duì)于可切除的NSCLC是首選治療方案，但仍有約50%的NSCLC患者在根治性手術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3]，其根本原因在于腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。

腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞所處的內(nèi)外環(huán)境有著密切關(guān)系[4]，腫瘤微環(huán)境是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，由細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）、腫瘤細(xì)胞、炎性細(xì)胞、免疫浸潤(rùn)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等組成[5]。其中，免疫浸潤(rùn)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞是與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的兩種細(xì)胞。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages, TAMs）作為免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的代表，可以與腫瘤細(xì)胞相互作用以促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[6]。血管內(nèi)皮細(xì)胞的不成熟和結(jié)構(gòu)異常是腫瘤缺氧的主要原因，它們的不連續(xù)性也是腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管發(fā)生轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)[7]。然而，目前關(guān)于TAMs和血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于NSCLC預(yù)后的意義卻仍不明確，相關(guān)研究顯示的結(jié)果也不一致[8-10]。另外，腫瘤新生血管及程序性死亡受體1/程序性死亡受體-配體1（programmed cell death protein 1/programmed cell death ligand 1, PD-1/PD-L1）途徑的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在包括NSCLC在內(nèi)的多種癌癥中已顯示出突出的臨床療效[11]，但尚未證明其作為獨(dú)立生物標(biāo)志物的足夠可靠性[12,13]。

因此，本研究通過(guò)收集NSCLC患者臨床病理資料及手術(shù)標(biāo)本，檢測(cè)TAMs、腫瘤新生血管及PD-L1在癌組織及癌旁組織中的分布與表達(dá)，分析它們與臨床病理特征的相關(guān)性，并探討它們對(duì)NSCLC預(yù)后的影響。……