益氣活血方配合推拿治療慢性疲勞綜合征30例臨床研究

鄒 婷，胡國(guó)恒，王瑾茜，劉 侃

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208)

慢性疲勞綜合征(Chronic fatigue syndrome，CFS)是一組以長(zhǎng)期極度疲勞為主要表現(xiàn)，并可伴有頭暈、頭痛、失眠、健忘、注意力減退、低熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛或精神癥狀的全身性癥候群，休息后不能緩解，但無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)病癥或其他系統(tǒng)器質(zhì)性病變證據(jù)。調(diào)查表明，我國(guó)CFS發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)60%～70%，并且有逐年升高的趨勢(shì)，已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì)威脅人類健康的一大殺手。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其發(fā)病原因暫無(wú)定論，認(rèn)為其發(fā)病可能與病毒感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、免疫異常、內(nèi)分泌失調(diào)、代謝異常、遺傳等有關(guān)[1-3]，以抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗抑郁等對(duì)癥治療為主[4]，但療效欠佳甚至無(wú)效。CFS癥狀在中醫(yī)學(xué)中屬于“虛勞”“虛損”等范疇，臨床常見(jiàn)證型有氣血兩虛型、氣虛血瘀型、肝郁脾虛型、肝腎虧虛型等[5-6]，而氣虛血瘀型是其主要證型之一。中醫(yī)治療多以調(diào)理五臟功能，平衡氣血陰陽(yáng)，以此達(dá)到恢復(fù)機(jī)體正常機(jī)能的目的，均獲得了良好效果[7]。

胡國(guó)恒教授是湖南省首批名老中醫(yī)，全國(guó)名中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承指導(dǎo)老師，對(duì)CFS的治療有獨(dú)到經(jīng)驗(yàn)。胡國(guó)恒教授認(rèn)為氣虛血瘀是本病的重要病機(jī)，其經(jīng)驗(yàn)方益氣活血方在臨床上屢獲良效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2017年1月-2019年1月湖南中醫(yī)院大學(xué)第一附屬醫(yī)院治未病調(diào)養(yǎng)門(mén)診收治的CFS患者60例，辨證分型均為氣虛血瘀型，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較 (n)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合CFS的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)前診斷CFS的金標(biāo)準(zhǔn)是由美國(guó)1994年在CDC主導(dǎo)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，包括以下3個(gè)方面：1)不明原因的疲勞持續(xù)或反復(fù)發(fā)生6個(gè)月及以上，充分休息后疲勞癥狀改善不明顯，活動(dòng)明顯下降(與健康時(shí)相比下降50%或以上)；2)以下8項(xiàng)癥狀≥4項(xiàng)，但不先于疲勞癥狀出現(xiàn)：①短期記憶力減退或者注意力不能集中；②咽痛；③淋巴結(jié)觸痛；④肌肉酸痛；⑤不半紅腫的多關(guān)節(jié)疼痛；⑥新發(fā)與以前不同的頭痛；⑦睡眠后精力不能恢復(fù)；⑧體力或腦力勞動(dòng)后連續(xù) 24 h身體不適；3)已經(jīng)排除下列的慢性疲勞：①器質(zhì)性病變引起的慢性疲勞癥狀；②患有焦慮或抑郁等情感障礙者；③肥胖病患者。(2)符合中醫(yī)氣虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]：倦怠乏力，少氣懶言，頭暈，面色淡白無(wú)華或面色紫暗，局部疼痛如刺，痛處固定不移、拒按，舌淡紫，或有斑點(diǎn)，脈澀等即可辨證。(3)符合CFS的西醫(yī)診斷及中醫(yī)氣虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。(4)年齡在18～65歲之間。(5)就診期間未接受其他任何治療。(6)自愿加入本試驗(yàn)，簽署知情同意書(shū)。(7)能堅(jiān)持28天的治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除：①原發(fā)病因可解釋的疲勞：如惡性腫瘤、感染性疾病、傳染性疾病、精神分裂癥、神經(jīng)性厭食、神經(jīng)肌肉疾病、藥物成癮、中毒、嚴(yán)重肥胖，BIM≥40.0等；②年齡小于18歲或大于65歲；③妊娠或哺乳期婦女；④過(guò)敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法

治療組給予益氣活血方配合推拿手法治療。(1)益氣活血方：黃芪 30 g、當(dāng)歸12 g、川芎 15 g、丹參 15 g，藥材來(lái)源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，經(jīng)藥學(xué)專家檢驗(yàn)均為道地藥材。每日1劑，水煎服2次，各煎汁200 mL，早晚溫服，共服28天。(2)推拿手法治療：①患者仰臥位，醫(yī)者用一指禪結(jié)合指揉百會(huì)、關(guān)元、氣海、合谷、足三里、三陰交，每穴 1.5 min，推揉足太陰脾經(jīng)、足陽(yáng)明胃經(jīng)下肢部循行線路，反復(fù)5次；②患者俯臥位，醫(yī)者拿揉患者頸項(xiàng)五線，累計(jì)5 min；雙手掌重疊按揉肺俞、脾俞、心俞、胃俞，以酸脹為度；直擦督脈，以透熱為度；③捏脊法自長(zhǎng)強(qiáng)至大椎，捏三提一，反復(fù)5次[8]。每月12次為1個(gè)療程，1個(gè)療程后進(jìn)行療效統(tǒng)計(jì)。對(duì)照組僅用推拿手法治療，方法同治療組。

1.5 觀察指標(biāo)

治療前后填寫(xiě) CFS癥狀積分評(píng)定表。參見(jiàn)《中藥新藥治療慢性疲勞綜合征的臨床研究指南》[11]對(duì)主要相關(guān)癥狀(疲勞、頭暈、記憶力減退、失眠)按無(wú)、輕、中、重進(jìn)行分級(jí)，分別記 0、2、4、6 分，次要相關(guān)癥狀(低熱、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、咽痛、淋巴結(jié)觸痛、面色淡白無(wú)華或面色紫暗，舌淡紫，或有斑點(diǎn)，脈澀)記 0、1、2、3 分。于治療前后各評(píng)價(jià)1次。

治療前后填寫(xiě)疲勞評(píng)定量表(Fatigue assessment lnstraraeat，F(xiàn)AI)[10]：疲勞評(píng)定量表的任一條目均是與疲勞有關(guān)的描述，按1～7級(jí)評(píng)分。完全同意選”7”，完全不同意選擇“1”，介于兩者之間者選擇“4”，偏于不同意選擇“2”“3”，偏于同意選擇“5”“6”。請(qǐng)受試者根據(jù)自己的實(shí)際情況進(jìn)行選擇。測(cè)試完成后將受試者所選條目分值簡(jiǎn)單相加，計(jì)算出總分值。

測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)及干擾素-γ(IFN-γ)含量：受試者入組前及治療結(jié)束后，各采靜脈血1次，嚴(yán)格按照酶聯(lián)免疫吸附法相關(guān)操作要求操作。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]評(píng)定。治愈：臨床癥狀基本消失或完全消失，證候積分減少≥90；顯效：臨床癥狀明顯改善，70≤證候積分減少<90；有效：臨床癥狀稍好轉(zhuǎn)，30≤證候積分減少<70；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何變化甚至加重，證候積分減少<30。治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.7 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于試驗(yàn)前后各查1次血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+隱血，肝、腎功能及心電圖、胸片檢查，觀察并記錄試驗(yàn)過(guò)程中受試者檢查結(jié)果有無(wú)變化或異常，試驗(yàn)者有無(wú)作出處理、做何種處理及處理后癥狀變化等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CFS癥狀積分比較

治療前兩組患者CFS癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者CFS癥狀積分均較治療前明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后CFS癥狀積分比較 分)

2.2 兩組患者治療前后FAI積分比較

治療前兩組患者FAI積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者FAI積分均較治療前明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后FAI積分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后血清IL-6、IFN-γ含量比較

治療后兩組患者血清IL-6、IFN-γ檢測(cè)結(jié)果均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組與對(duì)照組相比降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清IL-6、IFN-γ含量比較

2.4 兩組患者總體療效比較

經(jīng)過(guò)治療，治療組患者總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的56.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者總體療效比較 (n)

2.5 安全性評(píng)價(jià)

兩組患者試驗(yàn)前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查均未出現(xiàn)明顯異常，無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

研究表明IL-6及INF-γ與CFS密切相關(guān)。促炎細(xì)胞因子 IL-6是疲勞誘導(dǎo)因子，不僅可以引起焦慮、抑郁等精神癥狀，還可以影響攝食、睡眠，引起肌肉酸痛、疲倦乏力等疲勞綜合征。IL-6激活劑可使疲勞患者疲勞感增強(qiáng)，反之IL-6抑制劑可使疲勞感減輕[12]。劉偉成等[13]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，炙甘草湯具有抗疲勞的作用，其機(jī)制可能是通過(guò)降低CFS大鼠血清IL-6含量而產(chǎn)生。糖蛋白INF-γ具有調(diào)節(jié)免疫、糾正免疫系統(tǒng)功能紊亂的作用，同時(shí)具有抑制體液免疫應(yīng)答的作用[14]；INF-γ水解分裂后又可調(diào)節(jié)多巴胺系統(tǒng)，使患者可能產(chǎn)生疲勞、失眠、焦慮等精神癥狀[15]。邢圣杰等[16]觀察升陽(yáng)益胃顆粒對(duì)慢性疲勞大鼠INF-γ的影響，發(fā)現(xiàn)高劑量組改善疲勞綜合征效果較低劑量組明顯，且高劑量組INF-γ含量顯著高于低劑量組，說(shuō)明升陽(yáng)益胃顆粒可能通過(guò)INF-γ細(xì)胞因子對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，可能是其治療CFS的機(jī)制之一。研究以 IL-6及INF-γ為評(píng)價(jià)指標(biāo)，有助于揭示益氣活血方配合推拿手法治療氣虛血瘀型CFS的證治實(shí)質(zhì)。

中醫(yī)學(xué)雖無(wú) CFS病名，但在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有關(guān)于“疲勞”的記載，CFS應(yīng)屬于“虛勞”“郁證”“百合病”“神勞”等范疇，其中醫(yī)發(fā)病機(jī)制有先天不足、后天失養(yǎng)、臟腑虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)、氣血不足、氣機(jī)失調(diào)、經(jīng)脈失養(yǎng)等[17]，且證型多相互夾雜。《素問(wèn)·示從容論》言：“肝虛腎虛脾虛，皆令人體重?zé)┰保赋鯟FS病位在肝、脾、腎；《素問(wèn)·六節(jié)藏象論》說(shuō)：“肝者，罷極之本”，說(shuō)明肝功能失調(diào)是導(dǎo)致疲勞的重要誘因。脾為后天之本，主肌肉及四肢，故脾氣虛可表現(xiàn)為四肢乏力、倦怠等。腎為先天之本，主骨生髓，腎精匱乏，則表現(xiàn)為腰酸腿軟、疲乏無(wú)力[18]。因此，CFS患者多具有精、氣、臟腑的虛損。

筆者臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，氣虛血瘀證是CFS的主要證型表現(xiàn)之一，用益氣活血法治療效果良好。其中益氣與活血相輔相成，單用益氣則瘀難散，僅用活血?jiǎng)t氣不足，唯有補(bǔ)氣與活血并用，方能氣旺血行，使疲勞諸癥得以改善。故擬定經(jīng)驗(yàn)方益氣活血方，方中君藥黃芪大補(bǔ)元?dú)猓€可以補(bǔ)充宗氣，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；輔以當(dāng)歸活血化瘀通絡(luò)；丹參涼血活血調(diào)血，川芎為血中氣藥，可行氣活血。諸藥配伍，使元?dú)獾脧?fù)、氣血調(diào)暢。該方既針對(duì)患者正氣不足的本虛，又充分考慮氣虛無(wú)力推動(dòng)血行、日久致瘀的標(biāo)實(shí)，臨床上用于治療CFS氣虛血瘀證，可明顯改善患者的臨床癥狀。

推拿是中醫(yī)外治法治療此病的重要手段之一，其方法是通過(guò)在人體體表選取相應(yīng)穴位，并配合“點(diǎn)、推、按、揉”等多種手法，可起到疏通督脈、調(diào)理氣血、調(diào)整臟腑、平衡陰陽(yáng)的作用，從而直達(dá) CFS病機(jī)，具有扶正補(bǔ)虛的特點(diǎn)。推拿可以通過(guò)神經(jīng)的多種反射途徑調(diào)節(jié)產(chǎn)生抗疲勞作用，其機(jī)制可能是激發(fā)大腦高級(jí)神經(jīng)中樞，產(chǎn)生一系列調(diào)節(jié)機(jī)制[19]；也可能作用于植物神經(jīng)中樞，調(diào)節(jié)相應(yīng)臟腑功能[20]。王琦等[21]將 CFS患者分為不同證型，辨證后選穴及運(yùn)用不同推拿手法，收獲良效；劉海洲等[22]研究中，實(shí)驗(yàn)組運(yùn)用推拿手法對(duì) CFS患者進(jìn)行治療，對(duì)照組予人參歸脾丸口服，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，NO、SOD水平均顯著增高(P< 0.05)，丙二醛顯著降低(P< 0.01)。宋石林[23]采用走罐推拿治療CFS患者，結(jié)果治療組總有效率(94.54%)明顯高于對(duì)照組(76.00%)(P<0.01)。陳媛清等[24]采用推拿治療氣虛型 CFS患者，證實(shí)了推拿手法對(duì)提升正氣有一定效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者CFS癥狀積分、FAI積分及血清IL-6、IFN-γ均低于對(duì)照組(P<0.05)，且臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。證實(shí)益氣活血方配合推拿治療氣虛血瘀型CFS安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。