糖脂保肝顆粒治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝增效觀察

方華珍，周美珍，盛 霞，陳賢明，黃神安

(南昌市第一醫院，江西 南昌 330008)

2型糖尿病(T2DM)患者中合并有非酒精性脂肪肝(NAFLD)的約占80%[1]，其中90%的糖尿病為T2DM。隨著肥胖、高脂血癥、高糖血癥、胰島素抵抗等代謝性疾病的不斷增多，T2DM-NAFLD的發病率也逐漸增長，已成為威脅到人類健康的嚴重健康問題。T2DM和NAFLD二者之間有共同的致病因素——胰島素抵抗(IR)，故脂肪肝更易發展為肝硬化，肝癌發生風險倍增，同時患者的糖脂紊亂更難被糾正，顯著增加了T2DM相關心血管并發癥的死亡率。目前T2DM-NAFLD已成為現代醫學領域的難點熱點，對其進行積極防治將非常有利于糖尿病和慢性肝病進展的控制以及對預后的改善。本研究選取120例肝郁脾虛型T2DM-NAFLD患者，將其平分為兩組，進行分組對照治療，通過對兩組療效及相關檢測指標的觀察分析，探討糖脂保肝顆粒的治療效果，現報道如下。

1 一般資料

1.1 病例選擇

選取2018年7月-2019年11月江西省南昌市第一醫院中醫科、內分泌科與消化科住院部及門診收治的肝郁脾虛型T2DM-NAFLD患者120例，將其隨機分為觀察組和對照組各60例。其中觀察組含男32例、女28例，平均年齡(58.62士8.65)歲；對照組含男34例、女26例，平均年齡(57.85士9.28)歲。兩組基線資料比較，無統計學差異，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：1999年WHO糖尿病診斷標準和《非酒精性脂肪肝病診療指南》[2]。中醫肝郁脾虛證證候診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002)[3]和《糖尿病中醫防治指南》制定[4]。

1.3 納入標準

①年齡30～70歲；②符合中西醫診斷標準；③無飲酒史，B超顯示彌漫性脂肪肝；④血清轉氨酶輕度異常或基本正常；⑤患者知情同意。

1.4 排除標準

①孕期及哺乳期女性；②1型糖尿病患者、特殊糖尿病患者與病毒性肝炎患者，以及肝豆狀核變性等脂肪肝患者；③正在進行強化降糖治療，血糖波動大或1月內發生過糖尿病酮癥酸中毒；④嚴重糖尿病并發癥和其他嚴重的心肺腎等疾病；⑤合并肝硬化，肝癌；⑥接受與本研究相干擾的藥物治療；⑦不配合治療或填寫資料不全者。

2 方法

2.1 治療方法

對兩組患者實行同樣的糖尿病教育，在生活方式上進行干預，包括：禁酒，給予低脂低糖低熱量飲食，進行適宜有氧運動。對照組治療：生活方式干預+西醫基礎治療(二甲雙胍片、格列美脲、水飛薊賓膠囊)。觀察組治療：生活方式干預+西醫基礎治療+糖脂保肝顆粒(由郁金10 g、太子參12 g、白術10 g、五味子10 g、茯苓10 g、澤瀉10 g、生山楂10 g、丹參15 g、枸杞子12 g、玉米須10 g、鬼箭羽10 g、垂盆草12 g等中藥顆粒組成)。隨證加減：脅肋刺痛明顯，加赤芍10 g、延胡索10 g；食滯較重，加雞內金12 g；血脂較高，加紅曲10 g。用法：溫開水沖服中藥顆粒劑，每次1盒，2次/d。兩組均治療12周，所有中西藥均來自江西省南昌市第一醫院中西藥房。

2.2 療效評定

2.2.1 觀察指標 對兩組治療前后指標進行觀察，包括：臨床療效、癥狀、FPG、FINS、HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)、ALT、AST、TG、肝臟B超(B超將脂肪肝分為輕、中、重三級)[5]，以及不良反應情況。

2.2.2 療效標準 臨床治愈：無癥狀，血生化正常，B超示肝臟恢復正常；顯效：癥狀明顯改善，血生化指標下降>40%，B超脂肪肝圖像減輕一度以上；有效：癥狀有所改善，血生化指標下降20%～40%，B超脂肪肝圖像減輕一度；無效：癥狀、血生化指標、B超脂肪肝圖像無明顯改善[2]。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為91.67%，對照組總有效率為76.67%，觀察組療效明顯更優(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (n)

3.2 兩組患者治療前后癥狀改善情況比較

治療前兩組臨床癥狀比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患者脅肋脹痛、胸悶脘痞、食少納呆、乏力、善太息、大便不調癥狀均明顯改善，優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況比較 (n)

3.3 兩組治療前后血生化指標比較

兩組治療前FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TG指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組上述指標均下降(P<0.05)；與對照組比較，觀察組血生化指標顯著下降(P<0.05)，說明觀察組有較好的降糖調脂保肝和改善胰島素抵抗作用。見表3。

表3 兩組治療前后血生化指標比較

3.4 兩組治療前后肝臟B超變化比較

兩組治療前B超脂肪肝圖像分度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組B超脂肪肝圖像分度均有所減輕，且觀察組肝臟B超顯著改善，優于對照組(P<0.05)，說明觀察組顯示出較好的改善肝臟B超下脂肪肝水平的作用。見表4。

表4 兩組肝臟B超變化比較 (n)

3.5 不良反應

治療過程中，觀察組患者未見不良反應。對照組有2例出現輕微惡心，不影響繼續服藥治療。

4 討論

T2DM-NAFLD多由高糖血癥所致脂質代謝紊亂、高脂血癥以及高甘油三酯血癥引起肝細胞脂肪變性和脂肪貯積而形成。T2DM-NAFLD是一種難治的慢性疾病，甚至需要終生治療。目前在治療方面，需加強運動、控制飲食，應用降糖、調脂、保肝藥物，通過運動消除內臟脂肪，因腹部內臟脂肪性肥胖人群更易患糖尿病、高脂血癥、脂肪肝等病[6]。對于肥胖的2型糖尿病患者，二甲雙胍具有良好療效，可使T2DM類心血管終點事件減少。印度專家研究發現，在血脂代謝改善方面，格列美脲的效果更明顯[7]。大部分學者認為服用降脂藥的脂肪肝患者都會出現不良反應，如肝細胞脂肪貯積，導致肝功能受損，甚至出現黃疸等[6]。保肝藥雖不是治療T2DM-NAFLD的特效藥，但可保護肝細胞、減輕肝臟炎癥，能阻止或延緩肝硬化的發展，臨床上常采用水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿等進行治療。

祖國醫學將T2DM-NAFLD歸屬于“消渴”“肝癖”“痰濁”等范疇，其發病機制為飲食不節，肝郁脾虛、情志不暢，痰瘀阻滯互結于肝而致，治療當以疏肝健脾以清其源，化痰活血以治其標。本研究選用糖脂保肝顆粒，方中郁金行氣活血則郁自解，為君藥；五味子酸收強陰，與郁金共有柔肝作用；木郁不達造成脾土失健，太子參、白術具有補氣健脾的功效，茯苓滲水健脾，輔以澤瀉、玉米須甘淡滲濕，以水陰之氣滋養中土，去痰濕，共為臣藥；丹參、鬼箭羽活血化瘀，使瘀血去，新血生，生山楂歸肝經，行瘀破血，長于走脾達胃，有消食健脾的功效，郁金、生山楂、丹參、鬼箭羽合用共奏去菀陳莝之功；垂盆草入肝經，攻善利濕解毒；枸杞子養肝血，能防利水滲濕太過而耗損肝陰，共為佐使；全方配伍合理，共奏疏肝解郁、消導健脾、祛痰活血之效。現代藥理研究表明，太子參、玉米須、茯苓、鬼箭羽、枸杞子有降糖作用，郁金、澤瀉、生山楂等改善脂質代謝，五味子、丹參、垂盆草具有保肝降酶的功效，郁金、白術、玉米須可增加胰島素敏感性，改善IR。本研究觀察結果提示，與對照組比較，觀察組加用糖脂保肝顆粒治療T2DM-NAFLD，總有效率、癥狀、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TG、肝臟B超均有顯著改善(P<0.05)。

綜上所述，糖脂保肝顆粒治療T2DM-NAFLD能增強療效，可促進血糖、血脂和肝功能的恢復，具有明顯的胰島素抵抗性且有利于肝臟B超下脂肪肝水平的改善。本研究顯示，在T2DM-NAFLD的治療方面，傳統中醫藥具有良好的潛力與優勢，同時結合現代工藝制成的仿效傳統湯劑的中藥配方顆粒、免煎中藥顆粒有服用方便、吸收快捷、攜帶便利的特點，可提高患者服藥的依從性，從而增強臨床療效，為T2DM-NAFLD患者提供理想的治療方法，值得臨床推廣應用。