甘草瀉心湯對艾滋病難治性口腔潰瘍患者口腔菌群的影響

楊曉霞，李超鋒，王炳恒，王雙利

(鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450015)

難治性口腔潰瘍，又被稱為復發(fā)性口腔潰瘍，是臨床常見病和多發(fā)病。艾滋病患者免疫力低下，長期使用糖皮質(zhì)激素等治療會更加抑制機體免疫功能，加上季節(jié)變化等原因，病毒乘虛而入，造成潰瘍。該病造成的劇烈疼痛會影響患者進食和說話，嚴重降低生活質(zhì)量，且具有復發(fā)性、周期性等特點，臨床治愈比較困難。對于難治性口腔潰瘍的發(fā)病機制目前尚未完全明確，但一般認為其是由免疫、遺傳和環(huán)境等因素共同作用的結(jié)果。目前臨床上治療難治性口腔潰瘍的方法多種多樣，但未取得理想的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，口腔菌群失調(diào)與難治性口腔潰瘍發(fā)病具有相關(guān)性[1]。因此，本研究選取96例艾滋病難治性口腔潰瘍患者作為研究對象，通過觀察治療前后口腔菌群的變化，探究甘草瀉心湯治療艾滋病難治性口腔潰瘍的臨床療效，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2018年6月在本院接受治療的96例艾滋病難治性口腔潰瘍患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將所有患者隨機分為治療組與對照組，每組各48例。治療組男22例、女26例，年齡21～52歲，平均年齡(35.71±6.48)歲，病程1～6年，平均(2.85±0.76)年。對照組男21例、女27例，年齡19～55歲，平均年齡(36.21±6.34)歲，病程1～8年，平均(2.97±0.75)年。對比分析兩組患者的一般資料(包括性別、年齡、病程等)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

納入標準：①符合《艾滋病診療指南(2011版)》[2]中關(guān)于艾滋病診斷標準，經(jīng)實驗室檢查確認抗HIV-1抗體陽性；②符合《臨床診療指南-口腔醫(yī)學分冊》[3]口腔潰瘍診斷標準，典型潰瘍表現(xiàn)，反復發(fā)作，6個月內(nèi)發(fā)作超過2次；③符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中口瘡診斷標準，辨證為脾胃濕熱證；④臨床資料完整，年齡18～65歲，配合度高，簽署知情同意書。

排除標準：①排除化療后口腔潰瘍、創(chuàng)傷性口腔潰瘍等；②已采取其他治療措施或參與其他臨床研究；③合并臟器嚴重疾病或精神疾病史；④合并惡心腫瘤或其他免疫系統(tǒng)疾病；⑤近期內(nèi)接受激素、化療等藥物治療；⑥對本次研究所用藥物過敏；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療方法

對照組給予潑尼松+維生素B2治療：強的松醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207)口服，1～2片/次，2～3次/d，根據(jù)病情酌情加減；恒健維生素B2片(廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44020621)口服，1～2片/次，3次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予甘草瀉心湯治療，方劑組成如下：甘草20 g，半夏20 g，黃芩12 g，黃連6 g，干姜12 g，黨參15 g，大棗15 g。隨證加減：多次反復發(fā)作加黃柏、砂仁；便秘、口苦加大黃、梔子；溏泄加芡實；腹脹、尿少加車前子；瘡面紅腫糜爛加蒲公英、連翹、薏苡仁。1劑/d，水煎至400 mL，分早晚2次口服。兩組按時按量服藥2周后，評價治療效果。

1.3 觀察指標

①治療前后對脾胃濕熱證各證候采用中醫(yī)分級量化評分，按癥狀嚴重程度從無到嚴重分別記0～3分；②治療前后分別檢測口腔菌群，采集口腔唾液標本1 mL(采集前禁飲食2 h)，脫氧核糖核酸提取后采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)檢測鏈球菌、韋榮氏菌及奈瑟氏菌DNA濃度。

1.4 療效標準

根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]制定以下療效標準：治愈：潰瘍完全愈合，局部無不適感，中醫(yī)證候積分減少率≥95%；好轉(zhuǎn)：潰瘍面積減少≥60%，雖時有復發(fā)，但數(shù)量減少，程度減輕，中醫(yī)證候積分減少率≥30，<95%；未愈：癥狀無明顯變化或更加嚴重。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，治療組臨床治療效果顯著優(yōu)于對照組(χ2=4.937，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分比較

治療后，治療組中醫(yī)證候積分減少率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 口腔菌群比較

治療后，治療組鏈球菌、韋榮氏菌改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組奈瑟氏菌水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 口腔菌群比較

3 討論

口腔潰瘍是發(fā)生在口腔黏膜的潰瘍性損傷病癥，主要表現(xiàn)有口瘡疼痛、口舌潰爛等，輕微口腔潰瘍可自行痊愈，部分嚴重患者會持續(xù)較長時間且容易反復發(fā)作。艾滋病患者由于HIV病毒感染、機體免疫功能紊亂等多種原因，極易形成口腔潰瘍。臨床上將不易根除、反復發(fā)作、經(jīng)中西藥藥物治療超過4周仍然未愈的口腔潰瘍稱為難治性口腔潰瘍。西醫(yī)通過抗炎等對癥治療，尚未取得理想的治療效果。

中醫(yī)將難治性口腔潰瘍歸屬于“口瘡”“口糜”等范疇。在中醫(yī)臟腑理論中，脾開竅于口，《靈樞·五閱五使》有言：“口唇者，脾之官也。”在中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論中，口腔是經(jīng)脈循行的要沖。因此，大多數(shù)醫(yī)者認為口腔潰瘍與脾胃關(guān)系密切，脾胃功能失常，脾失健運，胃失受納，則熱毒瘀積，痰飲遏阻、釀熱化火則致本病[5]。艾滋病在中醫(yī)學中屬于“虛勞”“疫病”范疇，體內(nèi)正氣不足，氣血虧虛，陰陽失調(diào)，致脾不能化濕，胃不能降濁，濕濁日久成毒，陰虛火旺，濕熱之邪上熏于口，發(fā)為口瘡[6]。因此，對于脾胃濕熱證患者，當以健脾和中、燥濕解毒為主。本研究采用甘草瀉心湯治療艾滋病難治性口腔潰瘍，該方劑出自《傷寒雜病論》，其寒熱并用、補瀉兼施之法是治療脾胃濕熱蘊阻的經(jīng)方。方中甘草補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛為君藥；臣以黃芩、黃連清熱燥濕、瀉火解毒，苦降以除熱，干姜溫中散寒、回陽通脈，半夏燥濕化痰、降逆止嘔，二者配伍辛溫開結(jié)以散其寒；佐以黨參補中益氣，健脾生津；使以大棗益氣兼以補虛；全方共奏補脾益氣、清熱燥濕、瀉火解毒之功。現(xiàn)代藥理學研究顯示，甘草、黃芩、黃連、干姜等具有抗炎、抗病毒、抗過敏、緩解疼痛、調(diào)節(jié)免疫機制等多種功效[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床治療效果和中醫(yī)證候積分減分率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示甘草瀉心湯治療艾滋病難治性口腔潰瘍療效確切。

口腔菌群與難治性口腔潰瘍發(fā)病關(guān)系密切。口腔菌群處于動態(tài)平衡時，能夠有效抵御外來細菌的侵襲，有效維持口腔微生態(tài)的穩(wěn)定性。一旦口腔菌群失調(diào)，就會導致口腔微生態(tài)平衡破壞，導致口腔黏膜發(fā)生病理改變。鏈球菌、韋榮氏菌、奈瑟氏菌竇唾液菌群與口腔潰瘍的發(fā)生關(guān)系密切[8]。本研究顯示，治療后治療組鏈球菌、韋榮氏菌水平顯著提高(P<0.05)，且顯著高于對照組(P<0.05)，提示甘草瀉心湯能強化口腔菌群調(diào)節(jié)功能，改善口腔微生態(tài)。

綜上所述，甘草瀉心湯治療艾滋病難治性口腔潰瘍療效顯著，可能與其能夠調(diào)節(jié)口腔菌群，改善微生態(tài)有關(guān)。