BML-111通過調節NLRP3炎癥激活ROS產生來介導慢性阻塞性肺疾病的抗炎作用

張焱 趙丹

包頭市第四醫院呼吸內科014030

COPD 是一種常見的呼吸道疾病,可預防可治療,以持續的呼吸道癥狀和持續的氣流受限為主要特征[1]。氣流受限是不完全可逆的,呈進展性發展,與肺部的香煙煙霧等有害氣體和有害顆粒異常炎癥相關聯[2],COPD 與慢性支氣管炎和肺氣腫存在一定的關系,當患者出現咳嗽、呼吸困難癥狀和疾病危險因素接觸時,臨床上可以明確的診斷。COPD 發病原因很多,遺傳因素α1-抗胰蛋白酶缺乏,氣道高反應,吸煙、職業粉塵和化學物質,大氣污染和感染因素等等[3]。目前全球40歲以上的成年人患病率已經達到9%～10%[4],因此COPD進程的發展一直是臨床工作人員攻克的難題,NLRP3 炎性小體 (NACHT、LRR and PYD domains-containing protein 3,NLRP3)參與降低肺部功能和炎癥細胞的浸潤[5],1L-1β是下游的一個主要因素,在炎癥發展中起著重要的作用,與COPD 嚴重程度呈正相關[6]。脂氧素受體激動劑(lipoxin receptor agonist,BML-111)已經被證實在抗炎過程中起著顯著的作用[7]。轉化生長因子β(transforming growth factor-beta,TGF-β)廣泛存在于正常細胞和轉化細胞中,參與創傷修復、腫瘤發展、免疫應答和纖維化等多種過程,但在COPD 中的相關報道較少。本研究建立小鼠COPD模型,探討BML-111 脂氧素受體激動劑在小鼠COPD 模型中TGF-β和NLRP3炎性小體活化中的調控作用。

1 材料和方法

1·1 實驗動物 挑選健康的SPF 級雄性清潔級小鼠32 只,購自吉林大學動物中心,實驗動物合格證號: SCXK (吉) 2014-0006, 批 號:37001900000273,2～4 個月,體質量26～28 g,所有大鼠均按照實驗動物管理和使用指南進行飼養和處理,于恒溫環境中飼養,自由飲水和進食。實驗經內蒙古自治區包頭市第四醫院倫理委員會核實批準。……