基于CRISPR/Cas9技術的β-地中海貧血和血友病基因治療研究進展

鮑莉雯，周一葉，曾凡一,

基于CRISPR/Cas9技術的β-地中海貧血和血友病基因治療研究進展

鮑莉雯1，周一葉2，曾凡一1,2

1. 上海交通大學附屬兒童醫院，上海市兒童醫院，上海交通大學醫學遺傳研究所，國家衛生健康委員會醫學胚胎分子生物學重點實驗室，上海市胚胎與生殖工程重點實驗室，上海 200040 2. 上海交通大學基礎醫學院組織胚胎學與遺傳發育學系，上海 200025

地中海貧血和血友病是由基因異常引發的常見的遺傳性血液病，難以根治且可遺傳給下一代，造成嚴重的家庭和社會負擔。基因治療的出現為遺傳性疾病提供了新的治療方案，但自1990年第1項基因治療臨床試驗被批準以來，30年間基因治療的發展并不樂觀。隨著基因編輯技術的發展，尤其具有編輯效率高、操作簡單、成本低等優勢的第三代基因編輯技術CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/ CRISPR-associated protein 9)的發展，基因編輯介導的基因治療越來越受到關注，有望根治地中海貧血和血友病等遺傳性血液病。本文綜述了近6年(2014~2020年)基于CRISPR/Cas9技術的β-地中海貧血和血友病基因治療基礎研究進展，總結了基于CRISPR/Cas9技術的基因治療臨床試驗概況，并對CRISPR/Cas9技術用于基因治療存在的問題和可能的解決方案進行探討，以期為基于CRISPR/Cas9技術的遺傳性血液病基因治療相關研究提供參考。

CRISPR/Cas9；基因治療；遺傳性血液病；臨床試驗

遺傳性血液病是由基因異常引發的血液疾病，研究較為透徹的有地中海貧血(地貧)和血友病。在紅細胞中，血紅蛋白負責運輸氧和二氧化碳，由兩條類α珠蛋白鏈(α鏈或ξ鏈)和兩條類β珠蛋白鏈(β鏈、γ鏈或ε鏈)各結合一個血紅素組成[1]。……