先天性心臟病患者血漿內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平的臨床研究

陸佳華 俸勇強

541001廣西桂林市婦女兒童醫(yī)院心內(nèi)科

先天性心臟病患者血漿內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平的臨床研究

陸佳華 俸勇強

541001廣西桂林市婦女兒童醫(yī)院心內(nèi)科

目的：探討血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的濃度在先天性心臟病患者中的含量變化及臨床意義。方法：收治先天性心臟病患者70例作為觀察組，選擇正常體檢者30例作為對照組。測定兩組患者血漿ET-1含量和NO含量，比較兩組測定結(jié)果。結(jié)果：觀察組血漿ET-1含量明顯高于對照組，血漿NO含量明顯低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論：ET-1及NO可能參與了先天性心臟病的發(fā)生和發(fā)展過程。

先天性心臟病；心臟缺損；內(nèi)皮素-1；一氧化氮

先天性心臟病(先心病)是目前臨床中較為常見的一種遺傳病。目前，其發(fā)病率有逐漸增高的趨勢，對患者的健康和生活產(chǎn)生嚴重的影響，故對先心病的及時診斷和治療顯得尤為重要。在目前臨床研究中，有學者通過檢測血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平，來輔助診斷先天性心臟病，效果良好。本文進一步探討ET-1及NO在先心病中的作用及臨床意義，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

收治先心病患者70例為觀察組，其中男36例，女34例；年齡14～50歲，平均(33.6±1.2)歲。所有患者均經(jīng)心臟彩超及相關(guān)輔助檢查確診。70例患者中，單純房間隔缺損30例，單純室間隔缺損30例，單純動脈導(dǎo)管未閉10例。選取體檢正常人30例為對照組，男15例，女15例；年齡15～53歲，平均(35.5±1.5)歲。

方法：兩組在平靜休息20 min后，均采空腹靜脈血5 mL于抗凝試管中，然后在離心機中對抽取的血液進行離心，要求離心時在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min。離心完成后，將血漿取出，保存在-80℃冰箱。所有入組患者均常規(guī)檢測心電圖、肝腎功能等指標，并接受心臟彩超檢查。用酶聯(lián)吸附法測定血漿ET-1，用硝酸還原酶法測定血漿中的NO含量。

結(jié) 果

觀察組血漿ET-1含量明顯高于對照組，血漿NO含量明顯低于對照組(P＜0.05)，見表1。

討 論

ET是內(nèi)皮素前體原水解形成的一種活性多肽，主要有ET-1、ET-2、ET-3和ET-4共4種類型，其中ET-1的生理作用主要包括調(diào)節(jié)血管阻力及容量，并在先心病的發(fā)生和發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在人體內(nèi)，內(nèi)皮素受體主要有ETA、ETB、BTC 3類，內(nèi)皮素只有通過與相應(yīng)的受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學作用。其中ETA是ET-l選擇性受體，該受體在血管平滑肌中分布最多，主要起到調(diào)控血管收縮的作用[3]。先天性心臟病肺動脈高壓患者中，血漿ET-1明顯增高，考慮可能與產(chǎn)生增加及清除減少有關(guān)。先天性心臟病患者心內(nèi)左向右分流，大量血液使肺循環(huán)血管壁的切變應(yīng)力發(fā)生明顯變化。有實驗證明，在切變應(yīng)力的作用下血管內(nèi)皮細胞的ET-1 mRNA表達增強，ET-1分泌增加。中層肥厚、內(nèi)膜纖維化的肺小動脈內(nèi)皮細胞是產(chǎn)生ET-1的主要部位。先天性心臟病患者ET-1合成和釋放量增高，不僅強烈收縮肺動脈，還可促進血管平滑肌和纖維組織增生[4]，造成肺血管阻力增加。

內(nèi)源性NO和內(nèi)皮素-1是由血管內(nèi)皮細胞所生成的血管活性物質(zhì)，NO和內(nèi)皮素-1平衡在肺循環(huán)阻力的調(diào)節(jié)中起重要作用。在最近一組新生兒肺動脈高壓研究中，低氧導(dǎo)致的低氧誘導(dǎo)因子HIF-1增高導(dǎo)致NO、內(nèi)皮素-1失平衡，是新生兒肺動脈高壓的機制之一。這與本研究類似，但有關(guān)iNOS，NO體系在低氧肺動脈高壓中的變化機制有待進一步研究，可能與慢性低氧導(dǎo)致的NO產(chǎn)生減少及酶的活性有關(guān)。反之，NO產(chǎn)生過少，負反饋調(diào)節(jié)iNOS表達增多。腺苷治療后增高血漿NO水平及血管iNOS蛋白表達。腺苷通過調(diào)節(jié)iNOS或eNOS水平，增加NO合成，介導(dǎo)腺苷心肌保護作用，其機制可能與其作用ATP鉀通道有關(guān)。而另有研究通過心肌組織發(fā)現(xiàn)腺苷通過A2受體激活eNOS表達，從而增加NO分泌，與iNOS表達無關(guān)。低氧者ET-1水平升高，腺苷治療使低氧大鼠血漿ET-1水平下降，提示腺苷可能通過降低ET-1水平擴張肺動脈。有研究顯示，腺苷可抑制ET-1所引起的心肌肥厚及細胞增殖，ATP可抑制腎集合管細胞ET-1的分泌，但腺苷及其受體激動劑是如何影響血漿ET-1水平的機制不清。ET-1由內(nèi)皮細胞釋放，包括DNA合成、膠原合成、細胞分化和細胞遷移，從而保護低氧損傷的內(nèi)皮細胞，減少ET-1分泌，此可能為其機制之一[5]。

表1 兩組血漿ET-1含量和NO含量測定結(jié)果比較(±s)

表1 兩組血漿ET-1含量和NO含量測定結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) ET-1(pmol/L) NO(μmol/L)觀察組 70 2.83±0.23 45±3.02對照組 30 0.72±0.08 96±4.31 t 7.509 6.281 P＜0.05 ＜0.05

NO是由血管內(nèi)皮細胞衍生的小分子多肽，能調(diào)節(jié)血管擴張，拮抗ET-1所致的肺動脈高壓，并可反饋抑制ET-1的合成與分泌[6]。NO產(chǎn)生減少及由此引起血小板黏附和聚集異常，使血管擴張受限，導(dǎo)致肺動脈及肺循環(huán)壓力增高，可加重血管內(nèi)皮細胞破壞。

[1]Yamaji-Kegan K,Su Q,Angelini DJ,et al.Hypoxia-induced mitogenic factor(HIMF/FIZZI/ELMalpha)increases lung inflammation and activates pulmonary microvascular endothelial cells via an IL4 mechanism[J].J Immunol,2010,185(9):5539-5548.

[2]馮恩志,劉睿年,楊潤,等.高海拔短期駐訓部隊官兵部分代謝指標的變化[J].西北國防醫(yī)學雜志,2015,36(5):343.

[3]楊生岳,戴勝歸.高原地區(qū)慢性肺心病診斷與治療中值得注意的幾個特殊問題[J].中華肺部疾病雜志:電子版,2014,7(3):243-246.

[4]馮恩志,戴勝歸,楊生岳.低氧性肺動脈高壓研究進展[J].中華肺部疾病雜志:電子版,2014,7(3):333.

[5]McLoughlin P,Ward JP.Hypoxie pulmonary hypertension,the load on the right ventricle[J].Exp Physiol,2013,98(8):1244.

[6]張尉華,邱梅紅.氧化應(yīng)激和一氧化氮途徑在肺動脈高壓中的研究進展[J].內(nèi)科理論與實踐,2014,9(4):256-260.

Clinical study of plasma endothelin-1 and nitric oxide levels in patients with congenital heart disease

Lu Jiahua,Feng Yongqiang
Department of Cardiology,the Women's and Children's Hospital of Guilin City,Guangxi 541001

Objective:To investigate the changes of plasma endothelin-1(ET-1)and nitric oxide(NO)levels in congenital heart disease and its clinical significance.Methods:70 patients with congenital heart disease were selected as the observation group,and 30 normal subjects were selected as the control group.We measured plasma ET-1 levels and NO levels in the two groups and compared the results of the two groups.Results:In the observation group,the plasma ET-1 content was significantly higher than that of the control group,and the plasma NO content was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).Conclusion:ET-1 and NO may be involved in the occurrence and development of congenital heart disease.

Congenital heart disease;Heart defect;Endothelin-1;Nitric oxide

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.32.70

廣西科技攻關(guān)項目(項目編號：Z2016780)

Fund projectGuangxi scientific and technological brainstorm project(item number:Z2016780)