PTU和MMI對妊娠并甲狀腺功能亢進患者肝臟負擔及新生兒結局的影響

魏 巧，何 金，聶立紅，熊金蘭，葉鈞強，賴景雄，麥婷婷，袁 愷，張 潔，嚴慧瑩

(暨南大學附屬河源醫院，廣東 河源 510630)

甲狀腺功能亢進(甲亢)屬于妊娠期常見病，其發病率逐年上升，對胎兒及孕婦均可造成影響，若治療不及時，可能會引起早產、流產、新生兒畸形等情況，臨床對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者積極治療使甲狀腺功能維持相對正常水平對母嬰安全有重要意義[1]。目前常用治療甲亢藥物有丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲硫咪唑(MMI)，二者均可通過抑制甲狀腺過氧化物酶表達及絡氨酸碘化等達到抑制甲狀腺素合成的目的[2]，但是PTU和MMI臨床應用各有優劣，筆者為進一步探討兩種藥物對肝臟負擔及新生兒結局的影響，遂進行本次研究。

1 材料與方法

1.1一般資料:選取2015年1月～2019年5月期間于我院治療的39例妊娠并甲狀腺功能亢進患者為研究對象，所有患者均符合甲亢診斷標準且產檢胎兒無異常，所有患者均不合并心、肝、肺、腎等其他臟器疾病。全部患者及家屬均了解本研究內容，簽署知情同意書后自愿入組參加研究。本研究經醫院相關倫理委員會批準，上報相關部門備案。全部患者按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，試驗組20例，年齡20～39歲，平均(27.15±2.83)歲，甲亢病程2～8年，平均(4.34±1.16)年，其中初產婦9例，經產婦11例。對照組19例，年齡21～40歲，平均(27.78±2.11)歲，甲亢病程1～7年，平均(4.02±1.81)年，其中初產婦8例，經產婦11例。經統計學分析，兩組患者的年齡、甲亢病程、初產經產人數等一般情況差異無統計學意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2方法:試驗組患者給予丙基硫氧嘧啶片(德國赫爾布蘭德制藥廠，H20150035，50 mg×100 s)治療，開始劑量為300 mg/d，分3次口服，病情得到控制后逐漸減量為50～150 mg/d。對照組給予甲硫咪唑片(Merck KGaA，H20171155 mg×50片)治療，餐后適量液體送服，治療初期劑量為15～30 mg/d，分2次服用，臨床癥狀得到改善后減至5～10 mg/d。每月檢測甲狀腺功能指標，甲亢癥狀消失且指標恢復正常后停止治療。

1.3觀察指標:①根據患者臨床癥狀評定治療效果，其中治療后臨床癥狀消失表示顯效；治療后臨床癥狀顯著緩解表示有效；治療后臨床癥狀沒有變化甚至惡化表示無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②采用免疫化學發光法檢測全部患者治療前后甲狀腺指標及肝功能指標，甲狀腺指標包括血清總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)及總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)，肝功能指標包括血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)。③記錄并比較胎兒體重及新生兒評分(Apgar)。④記錄妊娠結局及并發癥，并發癥發生率=并發癥發生例數/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組患者治療有效率對比:治療后試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比[例(%)]

2.2兩組患者治療前后甲狀腺指標及肝功能指標對比:治療前兩組患者甲狀腺指標及肝功能指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組甲狀腺指標較治療前均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后兩組甲狀腺指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組肝功能各項指標明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺指標及肝功能指標對比

2.3兩組胎兒體重、新生兒Apgar評分、妊娠結局及并發癥對比:治療后兩組胎兒體重及Apgar評分無明顯差異(P>0.05)。治療后試驗組不良妊娠結局及并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05) 詳見表3。

表3 兩組胎兒體重、新生兒Apgar評分、妊娠結局及并發癥對比

3 討論

妊娠伴甲狀腺功能亢進主要是由于孕婦甲狀腺激素和自身抗體變化或者受到精神刺激導致，可能出現流產、早產等情況，甚至對子代的神智發育造成影響[3]，我國常用PTU和MMI治療妊娠伴甲亢，二者臨床應用各有優劣，為進一步探討PTU與MMI對妊娠伴甲狀腺亢進治療效果進行本次研究。

本研究結果顯示治療后試驗組總有效率明顯高于對照組，分析其原因一方面PTU屬于硫脲類的抗甲狀腺用藥，其作用機制主要是對甲狀腺中過氧化物酶進行抑制從而使攝入到甲狀腺中的碘化物氧化，最終緩解患者臨床癥狀。另一方面研究選取的樣本量少，兩組治療效果方面可能存在一定的偏差。同時研究顯示治療前兩組患者甲狀腺指標及肝功能指標無明顯差異，治療后兩組甲狀腺指標較治療前均降低且兩組甲狀腺指標無明顯差異，治療后試驗組肝功能各項指標明顯高于對照組，分析其原因PTU通過阻斷甲狀腺外T4轉化緩解甲亢，MMI通過阻斷甲狀腺過氧化酶表達抑制T3及T4合成緩解甲亢[4]，二者對T3、T4均有影響。PTU在代謝過程中會產生有毒物質從而損傷肝細胞，影響肝功能指標。研究顯示治療后兩組胎兒體重及Apgar評分無明顯差異，治療后試驗組不良妊娠結局及并發癥發生率明顯低于對照組，分析其原因甲亢患者代謝亢進且妊娠期間循環加快，容易影響孕婦心血管功能，發生高血壓及心力衰竭等情況[5]，對于甲亢的早期干預可有效降低患者代謝，從而降低不良妊娠結局及并發癥發生率。

綜上所述，PTU和MMI治療妊娠并甲狀腺功能亢進均有效，二者都可改善甲狀腺指標，其中PTU總有效率更高，不良妊娠結局及并發癥發生率更低，而MMI對于肝功能影響較小。