妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清甘膽酸水平的測定及臨床意義

彭君臣，賈冬霞，陳 煒，王 行

(1.四川綿陽四○四醫院婦產科， 四川 錦陽 621000；2.四川綿陽四○四醫院老年病科，四川 綿陽 621000)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的并發癥，臨床上往往認識不足，以皮膚瘙癢和黃疸為主要臨床表現，血清膽汁酸升高，肝功能異常，與死胎、呼吸窘迫綜合征和胎兒窒息事件有關。主要危害胎兒，使圍產兒病死率增高。該病對妊娠最大的危害是發生難以預測的胎兒突然死亡,本病具有復發性，分娩后可迅速消失，ICP發病率約為0.2%～2%[1]，發病率變化很大，既取決于人口的種族構成，也取決于所使用的診斷標準[2]。我國四川、重慶以及浙江地區的發病率較高。對臨床醫生來說，管理是很有挑戰性的，因為實驗室指標異常往往落后于臨床癥狀，導致診斷困難。研究顯示，CG是診斷和評估妊娠期肝內膽汁淤積癥患者早期和敏感的理想標志物之一。甘膽酸是膽酸和甘氨酸結合形成的結合膽酸，正常情況下，外周血中CG含量極少[3]。ICP孕婦的肝細胞由于受到損害，不能有效地攝取到達肝臟的CG，導致血清中的 CG含量增高。研究顯示，ICP患者血清CG水平顯著高于正常孕婦，甚至是健康孕婦的10～100倍，因此，CG在妊娠期肝內膽汁淤積癥的篩查和隨訪中是非常重要的指標[4]。本研究通過檢測ICP患者及正常妊娠者血清CG、ALT、AST、TBA、ADA、GGT水平變化，探討CG在ICP患者臨床診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取2016年～2018年于我院婦產科住院的ICP患者102例為觀察組，年齡22～40歲,平均(30.07±5.28)歲。選取正常妊娠者106例為對照組，年齡20～39歲,平均(29.24±4.96)歲，經檢驗兩組間年齡差異無統計學意義(P>0.05)。納入及排除標準: 納入標準：所有入選對象均符合2015年中華醫學會制訂的ICP診療指南的標準[5]。排除標準:多胎妊娠;妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病、急性、慢性感染、脂肪肝、各種慢性炎性疾病以及各種肝功能異常疾病等，未接受任何藥物治療。向所有研究對象講清本研究的臨床意義，取得其同意，并取得醫院倫理委員會的批準。

1.2研究方法：標本采集：抽取ICP組及健康對照組空腹靜脈血5 ml，使用全自動生化分析儀及相配套的體外診斷試劑盒，檢測所有研究對象血清中CG、ALT、AST、TBA、ADA、GGT水平。臨床資料收集整理：記錄所有研究對象的姓名、年齡、病史、生化指標檢測結果等。

2 結果

2.1ICP組及對照組CG、ALT、AST、TBA、ADA、GGT生化指標測定結果：從表1中可以看出，ICP組血清CG水平較對照組水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.01)，ALT、AST、TBA水平較對照組升高，差異有統計學意義(P<0.05)，ADA、GGT水平升高不明顯，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組研究對象的一般臨床資料

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠期特發性疾病，由于一系列不良后果得到越來越多的重視。多見于妊娠中晚期，臨床上主要表現為皮膚瘙癢、黃疸、同時伴有不同程度的血清總膽汁酸升高、血清轉氨酶及膽紅素升高、肝功能異常等，是危及產婦與圍生兒生命健康的疾病之一。肝功能常在分娩后4～6周恢復正常，皮膚瘙癢多在產后24～28 h消退,對產婦本身影響很小。相關研究顯示[6]我國妊娠期肝內膽汁淤積癥患者數量逐年增加。ICP可導致孕產婦凝血功能異常，增加產后出血風險，膽汁酸的毒性可以引起胎兒窘迫、羊水污染及早產等，嚴重影響了母嬰的健康[7]。ICP在世界范圍內有不同程度的流行,有明顯的地域和種族差異,在我國,長江流域是發病率較高的地區。發病機制不詳,主要包括遺傳變異、體內激素的變化、環境因素及飲食結構的影響[8]。ICP在全球總的發病率為0.7%[9]。波動范圍為0.1%～15.6%[10]。血清CG水平是反應妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能損害較敏感的指標。李意杰等研究顯示妊娠晚期、受教育程度較低、攜帶HBV的孕婦發病率高[11]，需引起注意，加強監測，并進行進一步探索。準確的評估病情,早期診斷,較早的接受有效干預,可以有效的改善母嬰結局[12]。同時要給予患者適當的護理干預措施可以改善妊娠結局，鄭攬月等研究顯示給予妊娠期肝內膽汁淤積癥患者在循證理論基礎上實施預見性護理干預的效果顯著，可以對妊娠結局進行改善、減少不良妊娠結局出現率[13]，值得臨床推廣應用。這些措施主要包括:調整不良的情緒、加強產檢、監測肝功、改善患者的日常生活方式、調整飲食結構、適量運動、改善睡眠等。