兒童特應性皮炎血清25-羥維生素D的表達及其臨床意義

張艷林，吳劍波

(中山市博愛醫院,廣東 中山 528403)

特應性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種常見的慢性瘙癢性皮膚病，主要表現為皮膚干燥、瘙癢以及濕疹樣皮損，常伴有過敏性鼻炎、過敏性哮喘和血清IgE增高。50%的患者在1歲內發病，反復發作甚至持續終生，嚴重影響患者生活質量。近30年來，兒童AD的發病率逐年上升，但AD的發病機制復雜，現仍未明確。維生素D (vitamin D，VitD)是人體重要的脂溶性維生素，目前發現VitD除了具有經典的調節鈣磷平衡和維持骨骼健康作用外，在過敏性疾病中也發揮了重要作用[1]。本研究通過用電化學發光法檢測52例急性發作期AD患兒血清25-羥維生素D和總IgE表達水平，來探討VitD在兒童特異性皮炎發病中的作用，為其臨床診治提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年1月～2019年3月在我院皮膚科門診就診并診斷為AD 的52例急性發作期患兒為病例組，男27例，女25例，年齡0～14歲，平均(6.68±3.23)歲，納入標準：①所有患兒均符合Willimans提出的AD診斷標準；②所有患兒在入組前2周停用抗組胺藥、外用糖皮質激素，近6 個月內未系統使用糖皮質激素、免疫相關制劑和維生素D。排除標準：并發肝腎功能異常、甲狀腺疾病、佝僂病、自身免疫性缺陷性疾病、惡性腫瘤及近期有感染史的患兒。選取同期體檢正常的兒童46例作為對照組，男24例，女22例，年齡0～14歲，平均(6.52±3.15)歲，均無過敏性疾病史及其他特殊疾病史，體檢無異常發現，近2個月內無明顯感染史。對比兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準，入組患兒的監護人均簽署知情同意書。

1.2檢測方法

1.2.1嚴重程度評分：由醫生按照Willimans標準診斷為AD，記錄AD患兒病情嚴重程度SCORAD評分，輕度(SCORAD評分<15分)，中度(15分≤SCORAD評分<40分)，重度(SCORAD評分≥40分)。SCORAD指數是兒童AD的主要定量評分指標，從皮損面積、皮損嚴重程度、瘙癢和睡眠影響程度三個方面評估AD的嚴重程度，總分范圍為0～103分。

1.2.2血清25(OH)D及總IgE檢測：采集空腹的靜脈血3 ml，離心10 min取血清(4 000 r/min)，用羅氏Cobas e601電化學發光儀檢測病例組和對照組兒童的清晨空腹血清25(OH)D及總IgE水平，試劑均來自羅氏公司。

2 結果

2.1兩組血清25(OH)D與總IgE的比較：病例組25(OH)D平均水平為(68.13±18.24)nmol/L，對照組25(OH)D平均水平為(90.67±36.55)nmol/L，兩組差異有統計學意義(t=3.79，P<0.05)；病例組總IgE平均水平為(856.26±363.21)IU/ml，對照組總IgE平均水平為(56.62±15.31)IU/ml,兩組差異有統計學意義(t=14.91，P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清25(OH)D與總IgE的比較

2.2病例組血清25(OH)D、總IgE水平與AD嚴重程度的相關性：病例組血清25(OH)D與SCORAD評分之間呈負相關(r=-0.481，P<0.05)；血清25(OH)D與總IgE之間呈負相關性(r=-0.316，P<0.05)；血清總IgE與SCORAD評分之間無相關性(r=0.039，P>0.05)。

3 討論

特應性皮炎是一種常見的慢性瘙癢性皮膚病，多1歲內發病，反復發作甚至持續終生，其嚴重瘙癢及皮疹外觀嚴重影響患兒及其家庭的生活質量。然而AD的發病機制復雜，現仍未明確，現認為主要與遺傳因素、皮膚屏障功能破壞、免疫學異常等因素有關。

VitD是人體必不可少的脂溶性維生素， 主要由皮膚合成，是由皮膚中的7-脫氫膽固醇在紫外線照射下生成，少部分可通過腸道吸收獲得。VitD吸收入血，在肝臟內 25-羥化酶的作用下生成 25-羥維生素D[25(OH)D]，在體內25(OH)D的半衰期為2-3周左右，是代謝過程中含量最豐富和穩定的形式，是評價維生素D水平的指標。25(OH)D在在腎臟的1-α羥化酶作用下，生成具有生物活性的1,25-二羥維生素D[1,25(OH)2D]，1,25(OH)2D 與維生素D受體(Vitamin D Receptor，VDR)結合后，在體內可發揮多方面的生物學作用。VDR表達于人體幾乎所有的組織和器官中。目前發現VitD除了具有經典的調節鈣磷平衡和維持骨骼健康作用外，還具有廣泛的骨外生物學效應，在很多過敏性疾病中也發揮著重要作用[1]。

本研究發現AD組25(OH)D水平顯著低于對照組，且與AD嚴重程度SCORAD 評分之間呈負相關，提示VitD與AD發生發展有密切關系。多項研究表明AD患者皮膚屏障破壞，對病原微生物的防御力降低，使過敏原和細菌容易進入表皮引起炎癥反應，促發過敏并加重AD 的炎性反應。同時免疫失調所致的炎性反應會加重皮膚屏障功能破壞，受損的皮膚屏障功能與異常免疫所致的皮膚炎癥反應交互作用共同推進了AD 的進程[2]。而VitD的修復皮膚屏障[3]、抗菌[4]、調節機體免疫的功能[5]與AD的發生發展密切相關。VitD在調節表皮增殖和分化中發揮著重要作用，它能增加內披蛋白、轉谷氨酰胺酶、兜甲蛋白和絲聚合蛋白的表達，促進角質細胞包膜的形成。缺乏維生素D受體的小鼠，內披蛋白和兜甲蛋白的水平降低以及透明角質顆粒的缺失[6]，皮膚分化功能發生障礙，經皮水分蒸發增多，從而影響皮膚屏障功能。其次VitD 可以提高對病原微生物的防御機制，可以使 TOLL 樣受體(Toll-likereceptors，TLR)的輔助受體 CD14以及抗菌肽基因的表達增強。這些基因的主要作用是識別并清除病原體[7]。TLR能特異性識別病原微生物中具有保守結構的分子，同時釋放抗菌肽，干擾素、炎性細胞因子和趨化因子，啟動免疫反應。抗菌肽是皮膚固有免疫系統的主要效應分子，不僅能直接抑制或殺滅病原微生物，還具有多種免疫活性。此外，Mabon的研究發現VitD能調控Th1/Th2免疫偏移，抑制多種前炎性因子IL-1、IL-6、IL-12 和TNF-α的合成，減輕炎性反應[8]。而Th1 /Th2 分化失衡引起細胞因子分泌異常在AD 發病中起重要作用。Di Filippo等的研究顯示，補充VitD的AD患兒的Th1細胞和Th2細胞分泌的細胞因子趨于正常，AD嚴重指數明顯下降[9]。推測VitD可能通過修復皮膚屏障、抗菌和調節機體免疫的功能參與了AD的發病。此外本研究還發現AD組IgE 水平高于對照組，且與血清25( OH) D之間呈負相關性。Ig E是代表AD與過敏相關的特異性指標，明確與AD的發病相關，現有報道VitD能直接抑制B細胞的增殖和免疫球蛋白的合成，從而抑制IgE 的產生[10]。

綜上所述，AD患兒血清25-羥維生素D表達水平較高，而且與疾病嚴重程度相關，提示VitD在兒童特異性皮炎發病中起到重要作用，也為治療兒童AD提供了新方向。