常規(guī)治療聯(lián)合維持推注呋塞米治療重癥肺炎患兒的效果及對(duì)其細(xì)胞因子的影響

黃俊生（莆田市兒童醫(yī)院 莆田 351100）

重癥肺炎是兒科常見(jiàn)的呼吸道危重疾病，5歲以下兒童多發(fā)，以冬春季節(jié)發(fā)病居多[1]，患兒由于年齡小，各器官功能未完全發(fā)育，致使抵抗力較差，若救治不及時(shí)會(huì)很快出現(xiàn)呼吸、循環(huán)衰竭等全身多器官功能障礙，危及生命安全[2]，臨床上通常采取吸氧、抗感染等對(duì)癥治療，但起效緩慢，康復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，不能滿足對(duì)治療的期望。提升療效并迅速改善癥狀成為人們的重要研究方向。本研究在常規(guī)藥物治療重癥肺炎患兒的基礎(chǔ)上聯(lián)合維持推注呋塞米，探究療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意后，告知患兒家屬本研究方案，家屬表示知情并自愿簽署同意書(shū)。將2018年1月—2019年12月來(lái)我院就診的重癥肺炎患兒126例作為研究對(duì)象，按照就診先后順序隨機(jī)分為呋塞米組（63例）和對(duì)照組（63例）。呋塞米組男性 34例，女性 29例；年齡 0.8～5歲，平均年齡（3.12±1.08）歲；發(fā)病 2～7 d，平均發(fā)病（4.23±1.65）d。對(duì)照組男性 32 例，女性31 例；年齡 0.7～5 歲，平均年齡（3.15±1.11）歲；發(fā)病 2～7 d，平均發(fā)病（4.15±1.58）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸困難、精神反應(yīng)差等；②聽(tīng)診雙肺濕啰音，CT示雙肺炎癥改變；③累及其他系統(tǒng)出血并發(fā)癥，如累及循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)急性心力衰竭、累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)中毒性腦病、嚴(yán)重?cái)⊙Y等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫力缺陷；②先天性心臟病或重度營(yíng)養(yǎng)不良。兩組在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等一般資料方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對(duì)照組依照常規(guī)方案進(jìn)行治療，入院后密切監(jiān)測(cè)生命體征、血氧飽和度，必要時(shí)行血?dú)夥治觯晟茩z查，根據(jù)病史和實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷，行一級(jí)護(hù)理，給予退熱、吸氧、抗感染等對(duì)癥支持治療，注意維持水電解質(zhì)平衡，維護(hù)重要臟器功能，必要時(shí)行機(jī)械通氣等搶救輔助措施。呋塞米組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，增加呋塞米（金陵藥業(yè)股份有限公司浙江天峰制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054671，規(guī)格2 mL：20 mg）靜脈推注療法，用微量泵以0.1 mg/kg的劑量持續(xù)泵入24 h，單日用藥量不超過(guò)6 mg/kg，連續(xù)用藥5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為用藥后，呼吸、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)等的癥狀明顯好轉(zhuǎn)，聽(tīng)診肺部無(wú)明顯干濕性啰音，CT提示炎癥吸收良好；有效為用藥后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)癥狀有所減輕，CT提示炎癥病變有改善；無(wú)效為用藥后，各系統(tǒng)癥狀無(wú)緩解甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②分析比較兩組用藥前后白細(xì)胞介素-8、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、心肌肌鈣蛋白I的濃度；③觀察并分析兩組副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較：用藥后，呋塞米組臨床總有效率96.83%顯著高于對(duì)照組的71.43%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組細(xì)胞因子濃度水平比較：用藥后，兩組細(xì)胞因子濃度水平均有降低，呋塞米組細(xì)胞因子濃度水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)胞因子濃度水平比較（±s）

表2 兩組細(xì)胞因子濃度水平比較（±s）

組別心肌肌鈣蛋白（μ g/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后白細(xì)胞介素-8（p g/m L）C反應(yīng)蛋白（m g/L）腫瘤壞死因子（p g/m L）呋塞米組（n=6 3）對(duì)照組（n=6 3）t P 4 8.2 3±5.2 4 4 9.1 5±5.2 6 0.9 8 4 0.3 2 7 1 0.7 5±2.4 7 2 3.3 7±3.5 7 2 3.1 3 4 0.0 0 0 4 7.2 8±4.2 7 4 6.5 6±4.1 4 0.9 6 1 0.3 3 8 9.8 2±2.2 6 2 2.5 4±3.9 8 2 2.0 5 9 0.0 0 0 5 9.8 6±6.5 2 6 0.3 2±6.6 1 0.3 9 3 0.6 9 5 1 5.2 7±3.5 6 2 8.2 1±4.9 8 1 6.7 7 8 0.0 0 0 0.4 8±0.2 1 0.4 9±0.2 3 0.2 5 5 0.7 9 9 0.0 5±0.0 2 0.1 3±0.0 5 1 1.7 9 1 0.0 0 0

2.3 兩組副作用發(fā)生情況比較：用藥后，呋塞米組有7例發(fā)生副作用，皮疹、嘔吐、腹瀉各2例，心律失常1例，副作用發(fā)生率為11.11%；對(duì)照組有5例出現(xiàn)副作用，皮疹1例，腹瀉、嘔吐分別為2例，副作用發(fā)生率為7.94%，兩組副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.368，P=0.543）。

3 討論

小兒肺炎是指感染不同的病原體如細(xì)菌、病毒、支原體等導(dǎo)致的肺部炎癥，是小兒一種常見(jiàn)的呼吸道疾病，主要表現(xiàn)是發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難，肺部可以有固定的濕性啰音[3]，倘若救治不及時(shí)，會(huì)迅速進(jìn)展為重癥肺炎，進(jìn)而影響身體各臟器的機(jī)能，嚴(yán)重時(shí)誘發(fā)神經(jīng)功能障礙、循環(huán)系統(tǒng)衰竭，危及生命，常規(guī)治療不能及時(shí)有效改善癥狀且治療用時(shí)較久，牽扯患兒家屬大量精力，帶來(lái)較重社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此分析研究維持推注呋塞米輔助治療重癥肺炎患兒的療效有積極意義。

呋塞米是一種應(yīng)用廣泛的袢利尿劑，常用于治療心衰、水腫，通過(guò)作用于腎小管髓袢厚壁，抑制對(duì)NaCl的吸收，使得膜兩側(cè)滲透壓濃度差變小，增加了人體對(duì)水、Na+、Cl-的排泄[4]；呋塞米還能影響血流動(dòng)力學(xué)，不僅可以降低前列腺分解酶的活性，還可以增加前列腺素E2含量，而前列腺素E2是一種擴(kuò)血管物質(zhì)[5]，所以當(dāng)呋塞米作用于肺靜脈時(shí)，在降低肺毛細(xì)血管通透性減輕肺水腫的同時(shí)還可通過(guò)擴(kuò)張肺靜脈減少回心血量，減輕心臟負(fù)荷[6]。

研究發(fā)現(xiàn)，呋塞米組用藥后的治療總有效率96.83%顯著高于對(duì)照組的71.43%，說(shuō)明加用藥物呋塞米后，能顯著提高療效。分析原因是小兒發(fā)生重癥肺炎時(shí)，重度缺氧導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，增加了心臟做功量，損害了心肌細(xì)胞功能，嚴(yán)重時(shí)可造成循環(huán)系統(tǒng)衰竭，當(dāng)使用呋塞米利尿后，排出大量水、Na+，減少循環(huán)血量的同時(shí)減輕了心臟負(fù)荷，同時(shí)，呋塞米有降低毛細(xì)血管通透性的功能，有效緩解了肺部出血、水腫，促進(jìn)了炎癥的愈合。

治療前，兩組IL-8、CRP、TNF-α、cTnI的濃度比較無(wú)顯著差異，治療后，兩組細(xì)胞因子濃度都有降低，且呋塞米組IL-8、CRP、TNF-α、cTnI濃度水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明呋塞米能降低炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平，改善心肌細(xì)胞功能。原因可能是呋塞米使用后，循環(huán)血量隨著大量水、Na+的排泄不斷減少，減輕了心臟負(fù)荷，緩解了心臟功能的惡化；減少了毛細(xì)血管通透性，減輕了組織水腫，降低了對(duì)炎性細(xì)胞的刺激，緩解了炎癥反應(yīng)。

兩組副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明應(yīng)用呋塞米提高療效的同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生新的不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，常規(guī)治療重癥肺炎患兒基礎(chǔ)上聯(lián)合維持推注呋塞米輔助治療效果確切，能顯著降低炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平且安全性很高。