大環內酯類抗生素治療非囊性纖維化支氣管擴張癥中的臨床療效分析

胡爍彬（廣東省第二榮軍醫院 佛山 528211）

支氣管擴張癥為常見呼吸系統疾病，癥狀表現為咳痰、反復性咳嗽或呼吸困難，部分嚴重患者伴有咯血癥狀。該病多因支氣管及周圍肺組織慢性炎性反應引起，后造成支氣管腔慢性化膿性病變，且易反復發作，肺功能及生活質量均受到嚴重影響[1]。大環內酯類抗生素為臨床治療上、下呼吸道感染的常用藥物，抗炎活性及免疫調節作用強，可緩解呼吸道炎癥反應并改善肺功能[2]。本文對比分析了阿奇霉素、克拉霉素兩種大環內酯類抗生素藥物在非囊性纖維化支氣管擴張癥治療中的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年5月—2019年7月收治的非囊性纖維化支氣管擴張癥患者54例，按隨機投擲法分為參照組和研究組。參照組27例，男性15例，女性12例；年齡33～72歲，平均年齡（49.53±4.17）歲；病程 2～9年，平均病程（5.12±1.63）年。研究組27例，男性14例，女性13例；年齡35～71歲，平均年齡（49.46±4.22）歲；病程 2～10年，平均病程（5.18±1.61）年。兩組一般資料無較大差異（P＞0.05），可比。

1.2 治療方法：所有患者入院后均進行止咳、平喘、解痙、排痰、維持水電解質平衡等常規治療，入組后維持既往常規治療不變，參照組給予克拉霉素（河南福森藥業有限公司，國藥準字H20061104）口服治療，0.5 g/次，1次/d。研究組給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H10960167）治療，0.25 g/次，1次/d。兩組均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標：觀察記錄兩組肺部體征消失時間、退熱時間及咳嗽消失時間，測量兩組治療前后日痰量，同時測量兩組治療前后FEV1（1 s用力呼吸容積）、FVC（用力呼氣量）、PEF（最大呼氣流量）等肺功能。

1.4 統計學方法：采用SPSS23.0軟件分析處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組體征及癥狀改善時間對比：研究組肺部體征消失時間、退熱時間、咳嗽消失時間均短于參照組，差異明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組體征及癥狀改善時間對比（±s，d）

表1 兩組體征及癥狀改善時間對比（±s，d）

組別 肺部體征消失時間 退熱時間 咳嗽消失時間參照組（n=2 7）研究組（n=2 7）t P 4.6 8±1.0 7 3.7 2±1.0 4 3.3 4 3 0.0 0 1 3.1 2±0.6 1 2.5 3±0.3 4 4.3 9 0 0.0 0 0 4.7 9±0.5 6 3.8 3±0.4 4 7.0 0 4 0.0 0 0

2.2 兩組治療前后日痰量對比：兩組治療前日痰量無較大差異（P＞0.05）；治療后兩組日痰量同治療前相比均明顯減少，且研究組日痰量低于參照組，差異明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后日痰量對比（±s）

表2 兩組治療前后日痰量對比（±s）

組別 治療前 治療后 t P參照組（n=2 7）研究組（n=2 7）4 0.2 3±4.6 2 4 0.2 9±4.6 5 0.0 4 8 0.4 8 1 3 4.3 7±2.8 1 2 9.1 4±2.2 3 7.5 7 5 0.0 0 0 5.6 3 1 1 1.2 3 4 0.0 0 0 0.0 0 0 t P

2.3 兩組治療前后肺功能指標情況對比：兩組治療前FEV1、FVE、PEF等肺功能指標無較大差異（P＞0.05）；治療后研究組各肺功能指標改善情況優于參照組，差異明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標情況對比（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標情況對比（±s）

組別F E V 1（L）F V C（L）P E F（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=2 7）研究組（n=2 7）t P 1.6 7±0.3 4 1..6 1±0.3 6 0.6 3 0 0.2 6 6 2.1 5±0.2 8 2.7 4±0.2 4 8.3 1 3 0.0 0 0 2.3 9±0.4 3 2.3 2±0.4 1 0.6 1 2 0.2 7 2 2.7 9±0.2 2 3.1 1±0.2 5 4.9 9 3 0.0 0 0 3.4 2±0.3 8 3.3 6±0.3 5 0.6 0 3 0.2 7 4 5.3 2±0.3 1 6.6 9±0.4 6 1 2.8 3 3 0.0 0 0

3 討論

非囊性纖維化支氣管擴張癥為臨床常見的慢性支氣管化膿及氣道黏液高分泌性疾病，支氣管和肺部組織感染是該病的主要發病因素，感染可導致支氣管黏膜充血及水腫，促使管腔狹小，易造成分泌物阻塞管腔[3]。而管腔阻塞或引流不暢則會增加誘發感染的可能性，兩者相互影響作用，導致了支氣管擴張癥的發生。臨床對于非囊性纖維化支氣管擴張癥的治療以控制感染及呼吸道理療、部分肺葉切除等方法為主，藥物治療以基礎疾病治療及抗感染為手段，旨在提升運動黏液纖毛清除功能的同時，控制炎性反應進程。

非囊性纖維化支氣管擴張癥依照致病原因可劃分為慢性感染、免疫缺陷綜合征、慢性阻塞性肺疾病、結締組織病、原發性纖毛運動障礙幾大類型，以慢性感染類最為常見。研究稱，多數成年非囊性纖維化支氣管擴張癥患者受致病微生物定植影響，易引發慢性細菌感染，常見致病菌為流感嗜血桿菌，其次為銅綠假單胞菌和肺炎鏈球菌，而酵母真菌及絲狀真菌或霉菌少見[4]。在臨床進行非囊性纖維化支氣管擴張癥治療前，應在明確細菌或真菌感染類型后確定抗生素類藥物治療方案。當前多采用常規痰標本培養確定致病菌群，但需注意標準微生物培養基具有選擇性，可鑒別的細菌種類相對有限。且痰培養標本可通過自然咳痰、高滲鹽水誘導或胸部物理療法獲得，故送痰標本的選擇應在抗生素藥物治療或感染加重期之前，以確保送痰標本盡可能準確反映呼吸道菌群群體，為感染病原體的識別及臨床診療提供準確幫助。

大環內酯類抗生素可阻斷氯離子通道并減少氣道上皮細胞中黏蛋白的分泌，從而減少痰液產生量并降低氣道阻力。另有研究稱大環內酯類抗生物藥物在減少黏液分泌、抑制中性粒細胞及積聚、減少炎性細胞因子和巨噬細胞黏附因子表達方面作用明顯，其諸多機制均有益于非囊性纖維化支氣管擴張癥患者[5]。克拉霉素為十四元環大環內酯類抗生素藥物，組織滲透性好，抗炎機制為抗氧化作用強，在有效抑制中性粒細胞聚集的同時，減少了組織細胞損傷。其次可減少氣道黏液分泌，并滅殺中性粒細胞和巨噬細胞，另經臨床實踐證實克拉霉素可遏制炎癥細胞因子釋放[6]。臨床中有較多關于克拉霉素長期低劑量治療非囊性纖維化支氣管擴張癥的文獻報道，雖可一定程度改善支氣管擴張癥狀并提升肺功能，但對在非囊性纖維化支氣管擴張癥治療中的使用應在早期進行，而多數該病患者病程較長，故應用克拉霉素治療該病療效并不理想，確切效果還需大量對比研究證實。阿奇霉素為新型十五元環大環內酯類抗生素藥物，同克拉霉素相比在氣道黏液分泌方面的作用更佳。其同樣可在抑制中性粒細胞的同時改善氣道炎癥反應，且藥理研究證實阿奇霉素可抑制單核細胞的增殖，在減輕炎性反應的同時，可降低氧化物對支氣管擴張患者氣道結構的損傷。另有研究表明，阿奇霉素在胃酸中穩定性更好，口服用藥生物利用度高，用藥后可快速作用于組織間質及細胞質內，半衰期長且細胞滲透性強[7]。本次結果同樣顯示，研究組癥狀及體征恢復時間短于參照組且日痰量少于參照組，同上述研究理論相符。

綜上，大環內酯類抗生素治療非囊性纖維化支氣管擴張癥，阿奇霉素治療效果好于克拉霉素。