奧施康定聯合阿帕替尼對肝癌患者生存質量的影響

李 燕（婁底市中心醫院 婁底 417000）

原發性肝癌是由乙型病毒性肝炎導致的一種消化系統惡性腫瘤。雖然手術是治療原發性肝癌的首選，但由于肝臟具有雙重血運作用，大部分該病患者在確診時病情已處于晚期，手術治療時機已喪失，放化療成為主要治療手段[1]。阿帕替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，具有降低腫瘤增殖活性和抑制其侵襲性的作用，抗腫瘤效果好[2]。但阿帕替尼單一用藥治療原發性肝癌的不足顯著，為提升治療效果，需采取彌補性措施。奧施康定是純阿片受體激動劑，藥效快，療效肯定[3]。為研究奧施康定聯合阿帕替尼治療原發性肝癌患者生存質量，本文將84例患者作為研究對象。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按照隨機數表法將2017年2月—2018年2月收治的84例原發性肝癌患者隨機分為對照組和研究組，每組42例。對照組男性29例，女性13例；平均年齡（54.16±2.35）歲；肝腫瘤平均直徑（7.12±0.65）cm；臨床分期：巴塞羅那（BCLC）B 期 37例，C期5例；肝功能Child-Pugh分級：A級32例，B級10例。研究組男性27例，女性15例；平均年齡（55.02±2.03）歲；肝腫瘤平均直徑（7.06±0.71）cm；臨床分期：BCLC B期34例，C 期 8例；肝功能Child-Pugh分級：A級28例，B級14例。兩組資料比較差異不明顯（P＞0.05）。入選標準：① 符合原發性肝癌診斷標準[5]；②經病理活檢及臨床影像學檢查確診；③預計生存時間＞3個月。排除標準：①重要臟器功能嚴重障礙；②癌細胞轉移。

1.2 治療方法：對照組實施阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規格：0.25 g）治療，餐后半小時口服，0.5 g/次，1次/d。研究組同時加用奧施康定[萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準字 J20110014，規格：10 mg]治療，口服，20 mg/次，2次/d。

1.3 觀察指標：①療效評定：參照實體瘤療效評價標準（RECIST），根據靶病灶動脈增強期掃描最大徑之和改變程度，評價12個月后的療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進展（PD）和疾病穩定（SD）四個等級。CR：靶病灶消失，無動脈期顯影增強；PR：最大徑之和縮小比例≥30%；PD：最大徑之和增大比例≥20%；SD：最大徑之和改變比例介于PR和PD之間。客觀緩解率（ORR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。②生存質量：采用Karnofsky（KPS）評分法評價生存質量，并根據治療前后評分，根據升高或降低≥10分，分為改善、降低和穩定。③不良反應：腹瀉、骨髓抑制、高血壓、蛋白尿。

1.4 統計學方法：運用統計學軟件SPSS18.0研究數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比：研究組ORR（19.04%）略高于對照組，兩組ORR比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 生活質量：研究組KPS評分改善率（83.33%）顯著高于對照組，下降比例（2.38%）低于對照組，兩組生活質量比較差異顯著（P＜0.05）。見表 2。

表2 生活質量[n（%）]

2.3 兩組不良反應情況分析：研究組不良反應總發生率（9.52%）顯著低于對照組（26.19%），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應情況分析[n（%）]

3 討論

受多因素影響，我國原發性肝癌每年發病率逐漸上升，目前已成為消化科常見惡性腫瘤。原發性肝癌發病具有隱秘性，多數確診時病情已處于惡性程度高、預后差的中晚期，治療以放化療為主[4]。通過加大癌癥研究力度，我國自主研發了阿帕替尼，其起初是用于治療胃癌的靶向藥物，通過競爭性結合血管內皮生長因子ATP結合點發揮作用，抑制信號傳導，進而阻斷新生腫瘤血管，發揮抗腫瘤功效。但阿帕替尼在治療原發性肝癌時，局限性顯著，遠期效果不理想，毒副作用強。奧施康定是一種作用類似嗎啡的阿片受體純激動劑，口服生物利用度高，采用雙相釋放和吸收技術，對癌癥鎮痛強度高，藥效作用時間短[5]。

本文研究結果顯示，原發性肝癌給予奧施康定聯合阿帕替尼治療的ORR為19.04%，與阿帕替尼單藥治療比較差異不明顯。此外，聯合奧施康定治療KPS評分改善率（83.33%）升高，下降率（2.38%）下降，生存質量得到顯著改善。用藥安全性研究結果顯示，聯合奧施康定治療后，不良反應總發生率并未增加（9.52%），彌補了阿帕替尼單一用藥毒副作用強的不足[6]。

綜上所述，奧施康定聯合阿帕替尼治療原發性肝癌，生存質量改善，不良反應減少。