二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥對患者性激素及妊娠的影響

王亞婷（深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學科 深圳 518101）

多囊卵巢綜合征為婦科常見病，通常伴隨長期排卵功能障礙，大部分患者多合并不孕癥，主要臨床表現(xiàn)為不排卵、肥胖、不孕等，若病癥過于嚴重時，可能會導致糖尿病與心血管疾病，對健康與生育功能產(chǎn)生嚴重影響[1]。臨床多以二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊綜合征不孕癥，二甲雙胍可增加胰島素敏感性，對雄激素發(fā)揮拮抗作用；炔雌醇環(huán)丙孕酮可抑制雄激素，調(diào)節(jié)LH水平，但其難以使胰島素敏感性增強達到理想治療效果。因此，本文就二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥對性激素及妊娠的影響進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以我院2018年1月—2020年1月收治的100例多囊卵巢綜合征不孕癥患者為研究對象，按照數(shù)字表法隨機分為對照組與觀察組，每組50例。對照組年齡21～36歲，平均年齡（28.123.39）歲；不孕時間 2～7年，平均不孕（4.321.30）年；繼發(fā)性不孕22例，原發(fā)性不孕28例。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（28.232.61）歲；不孕時間 3～8年，平均不孕（4.411.23）年；繼發(fā)性不孕23例，原發(fā)性不孕27例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本次研究已獲本院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準：納入標準：符合2003年修訂的多囊卵巢綜合征診斷標準與《婦產(chǎn)科學》中不孕癥的診斷標準；無排卵或稀疏排卵；B超檢查顯示卵巢內(nèi)2～9 mm小卵泡＞10，且體積≥10 mL；3個月內(nèi)未進行任何激素治療；知情同意。排除標準：對本次研究所用藥物過敏；先天性不孕；男性生殖功能障礙；Cushing綜合征或其他因素引發(fā)的高雄激素血癥；患有心、肝、腎等嚴重疾病；精神障礙。

1.3 治療方法：對照組使用炔雌醇環(huán)丙孕酮（上海信宜天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H20094005）進行治療，睡前口服，1片/d。觀察組在對照組基礎上加以二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥公司，國藥準字H2002337）口服，500 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。兩組均于第4個月經(jīng)周期時服用克羅米芬，口服，50～100 mg/次，1次/d；服用12 d后，使用B超檢查卵泡大小，若出現(xiàn)卵泡數(shù)目＞2個且直徑＞16 mm時，為其注射5 000～10 000 U的人絨毛膜促性腺激素，并于次日同房。

1.4 觀察指標：對兩組性激素水平、治療后的排卵率、妊娠率及流產(chǎn)率進行對比分析。性激素包括雌激素（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睪丸素（T），取月經(jīng)第2～4天早晨空腹血，以電化學發(fā)光法進行檢測；排卵標準：肌內(nèi)注射10 000 U的HCG，36 h后監(jiān)測體溫，若持續(xù)10 d體溫＞36.8℃，且B超檢查結果顯示子宮直腸陷凹出現(xiàn)游離液體、成熟卵泡縮小或消失、內(nèi)部結構模糊，開始排卵；妊娠標準：尿妊娠試驗為陽性，血HCG在25 U/L以上，經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)妊娠囊。

1.5 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)分析使用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組的性激素水平比較：如表1所示，治療后，兩組的LH、FSH、T 水平顯著低于治療前，E2高于治療前（P＜0.05）；觀察組的LH、FSH、T 水平顯著低于對照組，E2高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù)時間E2（pmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）T（nmol/L）觀察組50對照組50治療前治療后治療前治療后tP 16.84±6.73 116.01±16.72#16.35±6.82 75.33±9.63#10.54＜0.05 16.31±4.01 6.13±1.81#16.42±3.79 9.51±2.13#6.05＜0.05 5.28±1.72 3.61±1.03#5.48±1.62 4.31±1.05#2.38＜0.05 6.35±2.71 2.04±0.65#6.15±2.41 3.61±0.13#11.84＜0.05

2.2 兩組的排卵率與妊娠率比較：如表2所示，治療后，觀察組的排卵率與妊娠率顯著高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組排卵率與妊娠率比較[n（%）]

3 討論

多囊卵巢綜合征可導致女性內(nèi)分泌與代謝失衡，同時可引發(fā)雌激素依賴性腫瘤，從而影響女性生殖系統(tǒng)導致不孕，以不孕癥最為常見[2]。該病易引發(fā)高雄激素血癥、高胰島素血癥及LH水平上升，雄激素增加會制約卵泡成熟，影響卵泡發(fā)育，從而使卵巢發(fā)生多囊性改變，卵泡閉鎖；而雄激素水平的異常可導致下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂，使LH水平上升，促進雄激素合成[3]。因此，治療多囊卵巢綜合征不孕癥應以降低雄激素水平、增加胰島素敏感性、誘發(fā)排卵為主要原則。

目前臨床常以炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕癥。炔雌醇環(huán)丙孕酮又稱達英-35，主要成分為炔雌醇與環(huán)丙孕酮，炔雌醇可抑制LH分泌，降低雄激素水平；環(huán)丙孕酮具有抗雄激素作用，可抑制受體合成，從而減少雄激素合成[4]。二甲雙胍屬于雙胍類口服降糖藥，可提高胰島素敏感性，降低雄激素水平，提升卵巢排卵功能。本文研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的LH、FSH、T 水平顯著低于治療前，E2高于治療前（P＜0.05），由此可見炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍均可有效調(diào)節(jié)性激素水平。炔雌醇環(huán)丙孕酮可對體內(nèi)雄激素受體發(fā)揮競爭性拮抗作用，抑制LH分娩，減少雄激素合成，從而使雄激素水平下降，調(diào)節(jié)性激素水平；二甲雙胍可緩解胰島素抵抗癥狀，增加性激素、胰島素、球蛋白的敏感性，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，從而對性激素進行調(diào)節(jié)[5]。本研究中，觀察組的LH、FSH、T水平顯著低于對照組，E2高于對照組（P＜0.05），說明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療療效頗佳。二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮具有協(xié)同增效作用，可有效調(diào)節(jié)機體激素水平，改善癥狀。二甲雙胍可抑制肝糖原分解與釋放，增加胰島素敏感性，阻止LH分泌，降低雄激素水平[6]；炔雌醇環(huán)丙孕酮可提高球蛋白水平，抑制睪酮發(fā)揮作用，間接降低T水平，發(fā)揮負反饋作用抑制LH過多分泌，減少雄激素合成[7]。本文研究結果顯示，觀察組的排卵率與妊娠率顯著高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組（P＜0.05），說明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可有效提高排卵率與妊娠率，降低流產(chǎn)風險。二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可對性激素進行調(diào)節(jié)，促進排卵，實現(xiàn)妊娠。二甲雙胍可抑制雄激素與LH水平，使月經(jīng)規(guī)律恢復，加速排卵[8]；炔雌醇環(huán)丙孕酮降低雄激素水平，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，改善月經(jīng)狀況，使子宮內(nèi)膜狀態(tài)改變，促進促卵泡生成素的生成和分泌，提高妊娠率[9]。促進排卵、實現(xiàn)妊娠、降低流產(chǎn)風險是治療多囊卵巢綜合征不孕癥的根本目的，而二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可有效調(diào)節(jié)性激素水平，使其狀態(tài)恢復正常，使月經(jīng)紊亂狀況得到糾正，加快排卵，改善不排卵或沒有成熟卵泡形成的局面，實現(xiàn)妊娠[10]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征不孕癥治療中使用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮，可顯著改善性激素水平，提高排卵率與妊娠率，減少流產(chǎn)風險。