替格瑞洛聯合替羅非班對急性冠脈綜合征患者MPA、cTn、CK-MB的影響

張 旭 艾志國（惠州市中心人民醫院 惠州 516000）

急性冠脈綜合征是一種臨床常見危重癥，致殘、致死率較高，極易導致心肌細胞壞死、心律失常、心臟衰竭或死亡，對生命健康安全造成嚴重危害[1]。替格瑞洛、替羅非班均為急性冠脈綜合征治療期間的常用藥物，且可有效減少不良心血管事件，具有一定的臨床療效，但臨床關于兩藥聯合使用的研究較少[2]。本研究選取于我院接受治療的90例急性冠脈綜合征患者為研究對象，探討替格瑞洛聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征患者對其MPA、cTnⅠ、CK-MB的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按照隨機數表法將2016年5月—2018年10月于我院進行治療的急性冠脈綜合征患者（200例）分為對照組和觀察組，每組100例。對照組男性47例，女性53例；年齡50～76歲，平均年齡（63.03±5.51）歲；發病至入院時間2～3 h，平均時間（2.51±0.23）h。觀察組男性49例，女性51例；年齡52～77歲，平均年齡（64.48±5.23）歲；發病至入院時間2～4.5 h，平均時間（3.25±0.31）h。對比兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 入選標準：納入標準：符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[3]及《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]診斷標準；對本研究知情并簽署同意書；對本研究用藥無過敏史。排除標準：肝腎功能嚴重不全；凝血功能異常；無法配合治療及研究。

1.3 治療方法：兩組均需口服厄貝沙坦（5 mg/次）、比索洛爾（80～150 mg/次）、瑞舒伐他汀鈣片（10 mg/次）等進行常規治療，均為1次/d；入院時即給予阿司匹林進行口服治療：初始劑量為300 mg，后100 mg/次，1次/d。在此基礎上，給予對照組替格瑞洛進行治療：口服，初始劑量為180 mg，后以90 mg/次，2次/d維持治療。在對照組基礎上，觀察組加用替羅非班進行治療：初始用藥需以0.4 u（/kg·min）速度進行30 min靜脈泵入，后以0.1 u（/kg·min）速度進行24 h持續泵入。兩組均需連續治療1個月。

1.4 觀察指標：對比兩組治療前及治療1個月后CK-MB、cTnI、MPA水平、不良心血管事件總發生率及不良反應發生率：①于治療前及治療結束后取空腹外周靜脈血：使用化學發光法對CKMB、cTnI水平進行測定；使用比濁法對MPA水平進行檢測。②治療后隨訪6個月，記錄兩組不良心血管事件（非致死性心肌梗死、再次心血管重建、心源性死亡、再發心絞痛等）發生情況。③于治療期間記錄兩組不良反應（牙齦輕微出血、皮膚黏膜輕微出血）發生情況。

1.5 統計學方法：數據處理使用SPSS20.00軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CK-MB、cTnI、MPA 水平：治療前，觀察組 CK-MB、cTnI、MPA水平相比對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；較對照組，觀察組治療后CK-MB、cTnI、MPA水平均較低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 治療前后兩組 CK-MB、cTnI、MPA 水平對比（±s）

表1 治療前后兩組 CK-MB、cTnI、MPA 水平對比（±s）

時間組別CK-MB（U/L）cTnI（ng/mL）MPA（%）治療前 對照組（n=100）觀察組（n=100）tP治療后對照組（n=100）觀察組（n=100）tP 106.45±11.76 105.38±11.60 0.648 0.518 79.40±9.59 68.28±9.44 8.264 0.000 4.33±1.42 4.28±1.35 0.255 0.799 2.31±0.44 1.84±0.28 9.012 0.000 55.51±4.63 55.46±4.54 0.077 0.939 46.77±4.45 39.29±4.26 12.142 0.000

2.2 不良心血管事件發生率：隨訪6個月（治療后），觀察組不良心血管事件總發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后隨訪6個月兩組不良心血管事件發生率對比[n（%）]

2.3 不良反應發生率：對照組2例發生牙齦輕微出血、1例發生皮膚黏膜輕微出血，不良反應總發生率為3.00%；觀察組4例發生牙齦輕微出血、2例發生皮膚黏膜輕微出血，不良反應總發生率為6.00%。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.465，P=0.306）。

3 討論

急性冠脈綜合征是一種臨床常見的心血管疾病，包括急性ST段、非ST段抬高性心肌梗死及不穩定型心絞痛。該病好發于老年群體，臨床癥狀主要包括發作性胸悶、胸痛等，隨著病情的發展，可出現心力衰竭、心律失常等癥狀，甚至導致死亡，對生命健康安全造成極大影響[5，6]。

有研究表明，血栓形成是導致急性冠脈綜合征的直接病理機制，血栓形成主要是因為易損斑塊的碎裂，而在血栓形成過程中，血小板聚集發揮著重要作用[7]。血清CK-MB及cTnI均為心肌損傷標志物，急性冠脈綜合征發生早期的血清CK-MB、cTnI水平將明顯升高，心肌梗死范圍及預后均與其水平升高程度密切相關。替格瑞洛是一種新型環戊三唑嘧啶類，可逆的、直接的血小板ADP受體P2Y12拮抗劑，起效較快[8]。有研究表明，血小板在急性血栓形成后處于高反應狀態，而替格瑞洛可對血小板高反應性起到較好的治療效果。替羅非班是一種能夠抑制血栓形成及血小板聚集的共同路徑（纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體結合）的可逆性非肽類血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑[9]。有研究發現，替羅非班可對急性冠脈綜合征患者心肌缺血發生率起到有效的降低作用，預后較好，作用機制主要為精氨酸-甘氨酸-天門冬氨酸序列占有受體與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合的位置，阻止了糖蛋白Ⅱb/Ⅲa與纖維蛋白原結合，進而對血小板交聯起到阻斷作用，達到抗血小板聚集的目的，此外，還能夠有效抑制血小板激活過程中釋放的大量縮血管物質及炎癥因子。本研究結果顯示，較對照組，觀察組治療后CK-MB、cTnI、MPA水平均較低，可見替格瑞洛聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征可有效抑制血小板凝聚，降低了局部血栓形成的概率，間接保護心肌并促進受損心肌的修復。治療后隨訪6個月，相比對照組，觀察組不良心血管事件發生率較低，可見替格瑞洛聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征可有效且快速抑制血小板凝聚，進而對心肌細胞及血管內皮損傷進程起到抑制作用，降低不良心血管事件發生率[10]。此外，觀察組在治療期間不良反應發生率與對照組相比未見明顯差異，且觀察組未發生嚴重出血，可見替格瑞洛聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征的安全性好。

綜上所述，替格瑞洛聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征可有效改善MPA、cTnⅠ、CK-MB水平，降低不良心血管事件發生率，且安全性較好，臨床效果顯著，值得推廣。