沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對初診2型糖尿病患者血糖控制及胰島β細(xì)胞功能的影響

鄭海燕（永州市中心醫(yī)院 永州 425000）

2型糖尿病作為占比高達(dá)90%以上的糖尿病，近年來隨著人們生活方式的變化，發(fā)病率逐漸上升，也會大大增加并發(fā)癥的發(fā)生概率，對健康安全威脅較大。有研究指出，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療對T2DM患者的血糖水平有顯著的改善作用，同時(shí)也能改善胰島β細(xì)胞功能[1，2]。為此，本研究選取2019年2—12月我院收治的初診T2FM患者78例進(jìn)行分組研究，分析探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療對血糖控制和胰島β細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年2—12月我院初診的2型糖尿病患者78例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床癥狀表現(xiàn)確診為T2DM，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L或者空腹血糖≥7 mmol/L，均符合WHO規(guī)定糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整，意識清楚，語言表達(dá)能力正常；③經(jīng)知情同意后簽署知情同意書，同意本研究，并積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不認(rèn)可或否定此次研究；②合并腎臟、肝臟功能異常；③合并精神疾病；④哺乳期或妊娠期。按照隨機(jī)數(shù)表法分為參照組和研究組，各39例。研究組男性21例，女性18 例；年齡 9～77歲，平均年齡（55.71±6.31）歲；病程 0.7～2.3年，平均病程（1.12±0.56）年。參照組男性22例，女性17例；年齡41～79歲，平均年齡（55.89±6.27）歲；病程 1.8～2.6年，平均病程（1.18±0.61）年。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），臨床對比效果較好。

1.2 治療方法：參照組采用二甲雙胍片治療，藥物選擇鹽酸二甲雙胍片（格華止）（國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g），叮囑患者1日服用3次，0.5 g/次。在參照組的基礎(chǔ)上予以研究組聯(lián)合沙格列汀進(jìn)行治療，藥物選擇AstraZeneca Pharmaceuticals LP生產(chǎn)的沙格列汀片（安立澤）（國藥準(zhǔn)字 J20160069，規(guī)格：5 mg），叮囑患者按照1次/d，5 mg/次的劑量服用。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①糖代謝狀況：糖代謝指標(biāo)包括空腹血糖（FBG）（正常值為 3.9～6.1 mmol/L（70～110 mg/dL）），餐后 2 h 血糖（2 hPBG）（正常值為≤7.8 mmol/L），糖化血紅蛋白（HbA1c）（正常值為4%～6%），將行血糖檢測的指標(biāo)與正常水平進(jìn)行對比分析，評定糖代謝狀況[3]。②胰島β細(xì)胞功能：分別測定計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），計(jì)算方法分別為空腹胰島素×空腹血糖/22.2，20×空腹胰島素（/空腹血糖-3.5）[4]。③不良反應(yīng)出現(xiàn)情況：癥狀包括乏力、低血糖、惡心嘔吐，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率（不良反應(yīng)例數(shù)的總占比）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制情況對比：研究組三項(xiàng)糖代謝指標(biāo)HbA1c、FPG和2hPBG均明顯優(yōu)于參照組（P均＜0.05），且各項(xiàng)指標(biāo)均處于正常范圍，血糖控制情況改善顯著。見表1。

表1 兩組糖代謝狀況對比（±s）

表1 兩組糖代謝狀況對比（±s）

組別 例數(shù) HbA1c（%） FBG（mmol/L） 2 hPBG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組39參照組39 tP 8.68±1.63 8.67±1.62 0.027 0.978 5.49±0.96 6.54±1.24 4.715 0.000 8.89±1.16 8.91±1.20 0.075 0.941 5.71±0.59 6.37±0.84 4.015 0.000 14.01±1.99 13.98±2.01 0.066 0.947 7.11±0.96 8.52±1.33 5.368 0.000

2.2 兩組胰島β細(xì)胞功能對比：治療后，兩組HOMA-β水平均顯著提升，而HOMA-IR指標(biāo)顯著下降，胰島β細(xì)胞功能均有所改善，但相比而言，研究組兩項(xiàng)指標(biāo)改善情況顯著更優(yōu)（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能對比（±s）

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能對比（±s）

組別 例數(shù) HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后研究組參照組39 39 tP 29.96±5.74 30.11±5.71 0.116 0.908 45.03±6.82 36.16±6.94 5.693 0.000 4.92±0.80 4.96±0.78 0.224 0.824 2.03±0.41 2.59±0.54 5.158 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對比：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.13%）顯著低于參照組（25.64%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況對比[n（%）]

3 討論

2型糖尿病主要是由于飲食不規(guī)律、遺傳、缺乏體育鍛煉等原因所致，主要表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞功能異常和血糖異常升高，T2DM患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用較差[5]。臨床對T2DM治療的關(guān)鍵，就在于對這些因素進(jìn)行干預(yù)。

二甲雙胍是一種降糖藥物，可作用于肝細(xì)胞膜G蛋白，對肝糖原異生存在抑制作用，以降低葡萄糖分泌，同時(shí)可提高葡萄糖利用率，抑制腸壁細(xì)胞對葡萄糖的攝取，進(jìn)而起到降低血糖水平的作用[6]。沙格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，通過抑制DPP-4，提高GIP和GLP-1水平，促進(jìn)胰島B細(xì)胞的增加，以起到降糖作用。相關(guān)研究也表明沙格列汀對T2DM患者HbA1c、FPG和PBG三項(xiàng)糖代謝指標(biāo)均有顯著改善作用。

龔葉[7]通過對72例T2DM患者進(jìn)行分組研究，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和沙格列汀聯(lián)合使用能幫助有效降低血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能，同時(shí)具有較高的安全性。本研究也發(fā)現(xiàn)，研究組三項(xiàng)糖代謝指標(biāo)HbA1c、FPG和2 hPBG，以及HOMA-β和HOMA-IR兩項(xiàng)胰島β細(xì)胞功能改善情況均顯著優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率（5.13%）顯著低于參照組（25.64%）（P均＜0.05）。兩種藥物聯(lián)合使用可顯著改善血糖水平，有助于控制血糖平衡，同時(shí)可改善胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病療效顯著，可顯著改善血糖控制情況，將血糖控制在正常范圍內(nèi)，同時(shí)對改善胰島β細(xì)胞功能也有積極作用，且安全性較高，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。本研究也存在不足之處，即病例選擇較少，尚未開展更大范圍和數(shù)量的篩查研究，但也為接下來的研究提供了經(jīng)驗(yàn)和指導(dǎo)。